賈竹敏

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(DNP)是糖尿病(DM)最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，患病率約為60%，隨著DM病程的延長(zhǎng)，其發(fā)病率也逐漸增高。因此糖尿病神經(jīng)病變的患患者數(shù)也在不斷增加，治療糖尿病神經(jīng)病變，目前缺乏特異性治療，近年來(lái)氧化應(yīng)激在DNP中的作用已引起人們的重視，我們用α－硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變?nèi)〉昧己玫寞熜?，現(xiàn)報(bào)告如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006～2008年住院治療的DNP患者80例，男46例，女34例，平均(48±12.5)歲，DM病程(9.54±3.87)年，合并周?chē)窠?jīng)病變(2.5±1.86)年，空腹血糖(9.8±2.5)mmol/L，餐后2 h血糖(16.8±3.5)mmol/L。隨機(jī)分為治療組56例，對(duì)照組24例，按照WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷為DM，并表現(xiàn)有不同程度的感覺(jué)障礙、疼痛、運(yùn)動(dòng)障礙、植物神經(jīng)功能紊亂癥狀，均符合1999年WHO的DNP診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者常規(guī)飲食治療加口服降糖藥和/或胰島素控制血糖，使其血糖穩(wěn)定后，空腹血糖小于7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L，治療組給予生理鹽水250 ml+α－硫辛酸600 mg(上?，F(xiàn)代哈森制藥，0.6 g∕支)1次/d，靜脈滴注，甲鈷胺500 ug(日本衛(wèi)材制造，500 ug∕支)1次/d，靜脈推注，15 d為一療程，對(duì)第一療程有效但未達(dá)到明顯改善者進(jìn)入第二療程，連續(xù)2～3療程。對(duì)照組給予甲鈷胺500 ug，1 次/d，靜脈推注，15 d 為一療程。

1.3 足部護(hù)理及疼痛護(hù)理 每天檢查下肢及足部皮膚是否正常。不吸煙，以防尼古丁誘發(fā)和加重本病。不赤足行走，防止異物損傷。穿著有足夠深度和足夠?qū)挾鹊暮线m鞋襪，以保護(hù)雙腳。注意保持腳趾間皮膚的清潔與干燥，每次洗腳后注意擦干腳趾間皮膚。不宜用熱水袋取暖，冬天可穿細(xì)毛襪保暖，及時(shí)治療雞眼、胼胝和足癬。鎮(zhèn)痛劑宜在臨睡前服用，可避免夜間疼痛驚醒，指導(dǎo)患者行放松訓(xùn)練，告訴患者有效的放松，可以收到良好的效果。應(yīng)用止痛藥物時(shí)注意觀察藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效判斷 ①癥狀改善程度:顯效:疼痛、麻木及感覺(jué)異常消失;有效:疼痛、麻木及感覺(jué)異常減輕;無(wú)效:麻木、疼痛及感覺(jué)異常無(wú)改善;②神經(jīng)電生理檢查:采用丹麥產(chǎn)肌電圖儀測(cè)定治療前后正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MCV)及感覺(jué)傳導(dǎo)速(SCV)度。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間均值比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以上統(tǒng)計(jì)資料均由SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件包完成。

2 結(jié)果

2.1 患者癥狀改善情況見(jiàn)(表1～3)

表1 治療組治療前后癥狀比較(例，%)

表2 對(duì)照組治療前后癥狀比較(例，%)

表3 兩組治療后有效率(%)比較

2.2 治療前后MCV及SCV的改善情況(表4～5)

表4 兩組治療前MCV及SCV的比較

表5 兩組治療后MCV及SCV的比較

3 討論

糖尿病性周?chē)窠?jīng)病變是糖尿病常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，其發(fā)病機(jī)制大致可歸納為以下途徑:①多元醇-肌醇途徑(山梨醇增加，肌醇減少);②脂代謝異常;③氧自由基損傷;④微循環(huán)障礙。其中心環(huán)節(jié)是高血糖導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激?？寡趸瘎│粒蛐了崾怯尚了徂D(zhuǎn)變而來(lái)的二巰基化合物。在體內(nèi)可由硫辛酸合成酶在線粒體中合成，能被組織攝取并在細(xì)胞內(nèi)降解為二氫硫辛酸，α－硫辛酸和二氫硫辛酸都是有效的抗氧化劑，通過(guò)清除自由基、還原循環(huán)使用維生素C和維生素E等抗氧化劑、提高細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽的水平來(lái)起作用［4］。α－硫辛酸生理作用是作為線粒體內(nèi)α－酮酸脫氫酶必需的協(xié)同因子，在能量代謝上起關(guān)鍵作用［1］。DPN的發(fā)病機(jī)理為α－硫辛酸的治療提供了理論基礎(chǔ)，Ziegler等［2］薈萃分析，結(jié)果表明α-硫辛酸可以改善DPN的臨床癥狀，增加神經(jīng)反應(yīng)性和傳導(dǎo)速度。本研究表明硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺能夠明顯地改善DNP的神經(jīng)癥狀，治療麻木，疼痛，感覺(jué)異常有效率為91.07%，并能顯著提高周?chē)窠?jīng)的運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)傳導(dǎo)速度，與對(duì)照組比較P＜0.05，且其療效與DNP病程有關(guān)，病程越短，有效率越高，而且顯效療程越短，提示DNP應(yīng)早診斷、早治療。本實(shí)驗(yàn)中對(duì)硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，且療效顯著，α－硫辛酸的不僅通過(guò)清除自由基發(fā)揮抗氧化作用，它還能增加肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和減弱肝臟糖異生，能輕度降低血糖［3］。α－硫辛酸治療神經(jīng)病變，最大的優(yōu)勢(shì)是針對(duì)糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)理，切斷致病途徑，有針對(duì)性的進(jìn)行治療，它能較快地緩解患者癥狀，α－硫辛酸在臨床應(yīng)用，已經(jīng)明確它的不良反應(yīng)少，安全性高，療效確切，它是治療糖尿病慢性并發(fā)癥的一個(gè)安全有效的藥物，特別是在治療糖尿病神經(jīng)病變方面。

［1］Smith AR，Shenvi SV，Widlansky M，et al.Lipoic acid as a potential therapy for chronic disease associated with oxidative stress.Current Medicinal Chemistry，2004，11:1135-1146.

［2］Ziegler D，Nowak H，Kempler P，et al.Treatment ofsymptomatic diabetic polyneuropathywith the antioxidantalpha-lipoic acid:a meta-analysis.Diabet Med，2004，21(2):114-121.

［3］Brownlee，M.Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications.Nature，2001，14:813-820.

［4］湯正義，李向利，張煒，等.2型糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病情況與有關(guān)因素相關(guān)性分析.中華內(nèi)科雜志，2003，42:868-869.