詹國媛 董淑紅 劉艷薇 陳美姬 韓志東 林 苑

廣東省廣州市中山大學附屬第一醫(yī)院黃埔院區(qū)兒科（510700）

手足口病是數(shù)種腸道病毒經(jīng)多種途徑傳染的消化道傳染病，常見是由腸道病毒71型（EV71）和柯薩奇A16型（CoxA16）感染所引起，不同時間及地域的疾病的病原比例不同，多發(fā)生于5歲以下嬰幼兒，以發(fā)熱，口腔、手、足、臀部發(fā)生皰疹為主要特征，嚴重者可并發(fā)心肌炎、呼吸道感染、肺水腫、無菌性腦膜炎、腦干腦炎和脊髓灰質(zhì)炎樣麻痹等相關疾病，病情進展較快，重癥患者可導致死亡。近年來具有爆發(fā)范圍廣、感染患者多、傳染性強等特點， 主要是腸道病毒71型（EV71）感染，春末夏初是該病的高發(fā)季節(jié)，3歲以下為主，臨床表現(xiàn)多數(shù)為輕癥患者，病死率為0.31%。做好有效的防控措施早發(fā)現(xiàn)、早治療，只要措施得當，手足口病可防、可控、可治。目前文獻報道的治療手足口病的常用中成藥有痰熱清、炎琥寧、熱毒寧，評定的指標分療效評定指標及安全性評定指標，療效評定指標包括退熱時間、退熱有效率、皮疹消退時間、皮疹消退有效率、總體有效率等多個評定指標[1,2]，本研究采用熱毒寧治療手足口病60例，綜合觀察以上5個療效評定指標及安全性評定指標，既整體和部分、又抽象和量化地評價熱毒寧的療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年4月期間中山大學附屬第一醫(yī)院黃埔院區(qū)門診及住院治療的確診為手足口病的121例患兒，均伴發(fā)熱，手、足及口腔黏膜均有米粒至綠豆大小的圓形、橢圓形較深的皰疹，其中75例體溫為37.5～38.0℃，36例體溫為38.0～39.0℃，39.0℃以上10例，病程均＜1d，年齡1～5歲，排除伴有心肌炎、腦炎等嚴重并發(fā)癥者，并由監(jiān)護人簽署知情同意書。事先制定隨機分組表，并按納入研究的先后順序?qū)⒒純弘S機分入熱毒寧組和病毒唑組。

1.2 診斷標準

手足口病的診斷按照衛(wèi)生部發(fā)布的手足口病預防控制指南（2008年版）。

1.3 方法

熱毒寧組以熱毒寧注射液（10mL/支，江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）0.5mL/（kg·d），加入生理鹽水100mL靜脈滴注，連續(xù)7d；病毒唑組給予病毒唑針劑（100mg/支，江西環(huán)宇制藥有限公司）靜脈滴注l0mg/（kg·d），連續(xù)7d。兩組均予常規(guī)護理、退熱等對癥治療。

1.4 療效評定標準

1.4.1 整體療效評定標準

治愈：口痛、流涎基本停止，體溫正常，可進食，口腔潰瘍面明顯縮小或愈合，手掌、足掌皰疹基本消失；有效：體溫正常，皮疹減少，一般情況好轉；無效：治療3d后仍發(fā)熱，口腔黏膜充血，皰疹破潰，皮疹無減少或增多，流涎，進食少。治愈與有效例數(shù)計入總有效。

1.4.2 體溫療效評定標準

顯效：1～3d體溫恢復正常，患兒無其他并發(fā)癥；有效：4～6d體溫恢復正常，無其他并發(fā)癥；無效：6d以上仍發(fā)熱，出現(xiàn)其他并發(fā)癥如腦炎或心肌炎癥狀及體征。

1.4.3 皮疹消退療效評定標準

顯效：1～3d皮疹消退，無新皮疹出現(xiàn)；有效：4～6d皮疹消退，無其他并發(fā)癥；無效：6d以上仍皮疹不消退或加重，出現(xiàn)其他并發(fā)癥。1.5 統(tǒng)計學分析

表1 總有效率比較（例，%）

表2 體溫療效比較 [例(%)]

表3 皮疹療效比較 [例(%)]

計量資料采用（平均數(shù)±標準差）表示，體溫恢復正常時間、皮疹消退時間、口腔潰瘍愈合時間采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用率表示，體溫有效率、皮疹消退療效、整體有效率采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有顯著性意義，P＜0.01表示差異具有較顯著意義。

表4 臨床癥狀療效比較

2 結 果

2.1 療效比較

兩組總有效率、體溫療效、皮疹消退時間比較差異均有顯著性（P＜0.01），見表1～3。結果表明，熱毒寧整體有效率、退熱效果、皮疹消退時間比病毒唑效果好，且并發(fā)癥少，提示治療組療效優(yōu)于對照組，臨床應用價值顯著。

2.2 臨床癥狀、體征消退時間比較

兩組退熱時間、皮疹消退時間、口腔潰瘍愈合時間比較，經(jīng)統(tǒng)計學處理差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表4。

2.3 不良反應

熱毒寧組在治療過程中未見明顯的不良反應發(fā)生，病毒唑組有1例出現(xiàn)皮疹。

3 討 論

手足口病是以嬰幼兒發(fā)病為主的常見傳染病。趙香枝[3]對手足口病流行病學分析及護理干預的研究，表明3歲以下患兒占全部病例的69.5%，男女比例相近（0.96∶1）。引起手足口病的腸道病毒主要有EV71和A組柯薩奇病毒（CoxA）、?？刹《荆‥cho）的某些血清型等。手足口?。‥V71感染）雖以輕癥患者為多，一旦侵襲腦細胞，病情變化快，病死率高，不可放松警惕。門朝霞[4]治療手足口病的臨床經(jīng)驗表明手足口病是數(shù)種腸道病毒經(jīng)多種途徑傳染的消化道傳染病，以手、足皮膚皰疹和口腔黏膜潰瘍?yōu)橹饕卣鳌Ｗ龊糜行У姆揽卮胧?，早發(fā)現(xiàn)、早治療，采用抗病毒治療抗感染、對癥治療、支持療法、隔離治療護理的治療原則，其預防、治療和控制傳染病所收到的預期效果是非常顯著的。

熱毒寧注射液是中藥注射劑，具有抗炎、抗病毒及解熱作用，由青蒿、金銀花、桅子組成。青蒿辛、苦、寒，辛以解表、寒以清熱，是解表清熱、宣郁散邪之良藥。金銀花以清毒泄熱為主，而桅子清利三焦之火，導熱毒下行，諸藥合用，共祛表里上下之邪。中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所2008年6月的研究結果表明熱毒寧注射液在細胞實驗中，1∶200～1∶400稀釋度有抑制EV71病毒復制的效果；在體外有部分滅活病毒的作用。青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院進行熱毒寧對腸道病毒71型感染小鼠腦細胞凋亡的影響的研究發(fā)現(xiàn)，熱毒寧治療組小鼠腦細胞凋亡減少，肺組織炎性浸潤減輕，表明熱毒寧具有抗病毒作用，一方面可以減輕病毒復制，另一方面通過促進細胞免疫功能來平衡小鼠的免疫紊亂以減輕病毒對宿主細胞的破壞。熱毒寧能抑制手足口病小鼠模型神經(jīng)系統(tǒng)損傷。

本研究結果顯示，使用熱毒寧注射液的治療組患兒臨床癥狀、熱退、皮疹消退時間明顯短于對照組，且在2d內(nèi)就達到良好效果，無并發(fā)癥發(fā)生，未見明顯的不良反應。熱毒寧治療手足口病可縮短病程，可減少病毒唑的用藥量和用藥次數(shù)，減少病毒唑?qū)撬枰种?、白細胞減少、肝功能損害等不良反應。熱毒寧注射液治療手足口病起效快、療程短、療效確切、安全可靠，有可能減輕并發(fā)癥的危害程度，值得臨床推廣使用。

[1]馬金海,徐玲玲.痰熱清注射液聯(lián)合利巴韋林治療兒童手足口病的臨床分析[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2010,9(2):143-144.

[2]劉建林,張晟.喜炎平治療手足口病98例療效觀察[J].臨床探討,2010,48(3):128-129.

[3]趙香枝,伍平,冼建妹等.手足口病流行病學分析及護理干預[J].全科護理,2009,7(8):2049-2050.

[4]門朝霞.手足口病的流行病學調(diào)查分析和防控措施[J].中國中醫(yī)藥咨訊,2009,1(5):75-76.