魏成明

四川省自貢市第一人民醫(yī)院腫瘤科（643000）

肺癌發(fā)病率及病死率在世界范圍內(nèi)均占首位，其中ⅢB期和Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌以化療為主，輔以放療。目前化療的一線治療方案是以鉑類為主，聯(lián)合紫杉醇、長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱等，據(jù)報(bào)道[1]，有效率20%～30%，1年生存率33%，中位生存時(shí)間為7.3～8.5個(gè)月。常規(guī)化療引起的毒副反應(yīng)患者難以忍受。近幾年由于時(shí)辰化療的應(yīng)用研究發(fā)現(xiàn)，在降低化療毒性、提高療效、改善人生存質(zhì)量等方面較常規(guī)全身化療有明顯的優(yōu)勢(shì)，越來(lái)越受人們的重視。目前關(guān)于時(shí)辰化療提高中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效的報(bào)道甚多。但時(shí)辰化療對(duì)患者免疫功能的影響報(bào)道尚不多見(jiàn)。自貢市第一人民醫(yī)院腫瘤科自2007年2月1日至2009年3月1日應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合順鉑方案觀察時(shí)辰化療和常規(guī)化療前后T淋巴細(xì)胞亞群的變化，觀察時(shí)辰化療對(duì)免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

68例均為初治患者，經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌，并有病理或影像學(xué)資料證實(shí)為晚期患者。KPS＞70分，肝腎功能、血象、心電圖正常，近1個(gè)月未接受過(guò)放、化療及免疫調(diào)節(jié)劑治療。預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上。隨機(jī)分為兩組，時(shí)辰組34例，常規(guī)組34例。兩組患者基本臨床資料具有可比性，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 患者一般情況表

表2 實(shí)驗(yàn)組（時(shí)辰化療組）化療前后免疫功能的比較

表3 對(duì)照組（常規(guī)化療組）化療前后免疫功能的比較

1.2 治療方法

兩組均采用紫杉醇聯(lián)合順鉑方案。時(shí)辰組所有病例均采用深靜脈置管，藥物輸注采用愛(ài)朋牌ZZB全自動(dòng)化療泵。具體方案是：時(shí)辰組紫杉醇時(shí)辰化療，每次用藥于當(dāng)天凌晨4點(diǎn)開(kāi)始靜脈滴注，給予紫杉醇175mg/m2，加入到5%葡萄糖或0.9%生理鹽水500mL靜脈滴注，3h輸完；順鉑25mg/(m2·d)加入到0.9%生理鹽水500mL。于當(dāng)天10：00～22：00靜脈滴注，連用3d。常規(guī)組紫杉醇和順鉑用藥量同時(shí)辰組，但用藥按常規(guī)輸液時(shí)間每天上午9：00 進(jìn)行，普通滴速。兩組病例均在使用紫杉醇前常規(guī)給地塞米松、非那根作為預(yù)防，同時(shí)給予水化利尿及止吐藥等治療。

兩組患者均在化療前后取靜脈血，用流式細(xì)胞儀檢測(cè)相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)，以了解患者化療前后免疫功能變化。

1.3 免疫功能

免疫功能檢測(cè)采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司流式細(xì)胞儀EPICS XL，用SystemⅡTM軟件分析細(xì)胞水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 10.0版統(tǒng)計(jì)軟件包，用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.001具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

3 結(jié) 論

時(shí)辰化療同常規(guī)化療相比較，時(shí)辰化療近期可使患者的細(xì)胞免疫功能得到改善。TP方案時(shí)辰化療是一種治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的有效方法。

4 討 論

腫瘤患者的周期節(jié)律與正常人明顯不同，其特點(diǎn)是幅度衰減、時(shí)相改變和周期改變。自20世紀(jì)90年代以來(lái)，“生物鐘”研究成為生命科學(xué)的研究熱點(diǎn)?！吧镧姟钡难芯砍晒麨闀r(shí)辰生物學(xué)、時(shí)辰藥理學(xué)提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。用節(jié)律調(diào)節(jié)腫瘤的化學(xué)治療。是利用24h晝夜變化結(jié)合時(shí)辰藥理學(xué)的特點(diǎn)，選擇合適的給藥時(shí)機(jī)，以達(dá)到最大化的效果及最小毒性反應(yīng)的目的，就是所謂的時(shí)辰化療。根據(jù)紫杉醇藥理作用和機(jī)制其對(duì)腫瘤細(xì)胞起到抗癌和放射治療的增效作用[2]。據(jù)報(bào)道，體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在有效濃度，其作用強(qiáng)度隨作用時(shí)間延長(zhǎng)而顯著增強(qiáng)，但毒性反應(yīng)也明顯增強(qiáng)[3]。臨床研究結(jié)果顯示，縮短靜脈輸注時(shí)間到3與24h靜脈輸注療效相當(dāng)，而毒性明顯減弱[4]。臨床發(fā)現(xiàn)，抗癌藥物在不同時(shí)間內(nèi)應(yīng)用其毒性不同，藥物達(dá)到峰值也不同。紫杉醇凌晨4時(shí)給藥可獲得最佳效果，順鉑，每天10：00～22：00時(shí)給藥，最高藥濃度出現(xiàn)在16：00時(shí)。而TP方案時(shí)辰化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性已得到證實(shí)[5]。本研究主要是討論TP方案時(shí)辰化療對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能的影響。機(jī)體的免疫功能及狀態(tài)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)，檢測(cè)T細(xì)胞亞群是觀察機(jī)體細(xì)胞免疫的重要方法之一?；熾m然對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞有殺傷作用，但對(duì)高度敏感的淋巴細(xì)胞也有殺傷作用，其比例和數(shù)量異常對(duì)機(jī)體有明顯的免疫抑制作用[6]。曲雅琴等[7]發(fā)現(xiàn)晚期肺癌患者化療后CD4、CD4/CD8比值、CD56均有明顯下降，并認(rèn)為這是導(dǎo)致晚期肺癌化療療效差、易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的原因之一。由于機(jī)體的免疫功能及狀態(tài)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)，增強(qiáng)患者的免疫功能，有利于腫瘤的控制。本研究通過(guò)流式細(xì)胞儀檢查患者的免疫功能，結(jié)果提示時(shí)辰化療同常規(guī)化療相比較，時(shí)辰化療近期可使患者的細(xì)胞免疫功能得到改NK善。從免疫功能方面證實(shí)了時(shí)辰化療的低毒高效性。并說(shuō)明了TP方案時(shí)辰化療是一種治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的有效方法，值得臨床推廣和研究。

[1]Schiller JH,Harrington D.Comparison of four chemotherapy regiment for advanced non-small-cell lung cancer[J].A Engl J Med,2002,346(2):92-98.

[2]楊俊泉,李麗萍,張瑞娟等.適形放療并同步紫杉醇時(shí)辰化療非小細(xì)胞肺癌臨床研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2006,33(7):1283-1285.

[3]Milas L,Hunter NR,Mason KA.Role of reoxygenation in induction of rehancement of tumor radioresponse by paclitaxel[J]. Cancer Res,1995,55(16):3564-3568.

[4]Spencer GM,Faukls D.Paclitaxel:a review of itsphamacodynamicandphamacokineticpotential in the treatment of cancer[J].Drugs,1994,48(5):793-838.

[5]龔奎玉,王志東,李建璜等.TP方案時(shí)辰化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2008,21(3):73-75.

[6]李剛,陳必良,辛?xí)匝嗟?老年女性卵巢癌患者化療及附加免疫治療后淋巴細(xì)胞亞群的變化[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2003,7(2):94-96.

[7]曲雅琴,董麗華,李寶英等.氯氧喹對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌T細(xì)胞亞群的影響[J].中國(guó)腫瘤臨床,2001,8(2):155-157.