吳貽琛 李秋貞 劉鴻凌 游紹莉 辛紹杰

異甘草酸鎂（magnesium isoglycyrrhizinate）是新一代甘草酸制劑，具有抗炎、保護肝細胞膜和改善肝功能的作用[1]。大量研究表明，在不同肝毒劑引起的肝損傷模型中，天然甘草酸的立體異構(gòu)體（異甘草酸）的抗肝損傷作用明顯優(yōu)于天然甘草酸[2，3]。我們應用異甘草酸鎂注射液治療慢性乙型肝炎患者，并與復方甘草酸苷進行對比觀察，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

對象與方法

一、病例資料 選擇2006年7月至2007年9月于解放軍302醫(yī)院住院的慢性乙型肝炎患者146例，男121例，女25例，年齡20～58歲，平均年齡37.6歲。符合2000年9月中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會和肝病學分會聯(lián)合修訂的病毒性肝炎防治方案中輕-中度慢性肝炎診斷分型標準。其中治療組81例，對照組65例，兩組患者在性別、年齡、肝功能等方面比較，均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

二、治療方法 治療組給予異甘草酸鎂注射液（天晴甘美，江蘇正大天晴制藥有限公司）150mg加入5%～10%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次/日，在患者血清ALT、AST正常后逐漸減量至 100mg/日或 50mg/日；對照組給予復方甘草酸苷注射液（美能，日本米諾發(fā)源制藥株式會社）80ml加入5%～10%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次/日，在患者血清ALT、AST正常后逐漸減量至60ml/日或40ml/日。兩組均治療4周。兩組均同時應用還原型谷胱甘肽、維生素C等保肝藥物。

三、實驗室檢測 采用OLYMPUS AU5400全自動生化分析儀檢測血生化指標。

四、統(tǒng)計學方法 計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗。

結(jié) 果

一、臨床癥狀 兩組臨床癥狀均有明顯的改善。治療對乏力、消化道癥狀、肝區(qū)不適的緩解率及平均復常天數(shù)見表1。

表1 兩組治療后癥狀改善（%）和復常天數(shù)（±s）比較

表1 兩組治療后癥狀改善（%）和復常天數(shù)（±s）比較

復常時間治療組 8175（92.6）12.9±7.477（95.1）11.3±7.855（68.0）33.5±25.1對照組 6559（90.8）13.6±8.260（92.3）11.8±6.542（64.6）34.4±24.7組別 例數(shù) 乏力 復常時間消化道癥 狀復常時間肝區(qū)不適

二、肝功能恢復情況的比較 見表2、表3。

表2 兩組治療前后肝功能指標（±s）變化的比較

表2 兩組治療前后肝功能指標（±s）變化的比較

與治療前比，①P＜0.05；與對照組比，②P＜0.05

?

表3 兩組肝功能復常（%）及平均復常時間（±s）比較

表3 兩組肝功能復常（%）及平均復常時間（±s）比較

與對照組比較，①P＜0.05

組別 例數(shù) ALT 復常時間 AST 復常時間 TBIL 復常時間治療組 8175（92.6） 17.0±10.5① 72（88.9）24.5±11.671（87.7） 21.8±9.3對照組 6559（90.8） 24.7±13.7 56（86.2）26.9±13.154（83.1） 24.0±10.4

三、不良反應 對照組在治療期間出現(xiàn)2例輕度顏面水腫及血壓升高，經(jīng)對癥治療后恢復正常，未減量或停藥。治療組未出現(xiàn)不良反應。

討 論

甘草酸（glycyrrhizic）是中藥甘草的有效成分之一，甘草酸制劑是目前臨床上應用比較廣泛的一類降酶護肝藥物。國內(nèi)外學者對甘草酸制劑進行的多項研究表明，甘草酸制劑具有較強的保護肝細胞、降低ALT、AST水平，抗纖維化、抗氧化和抗細胞凋亡的作用[4～7]。

甘草酸中含量較少的α體甘草酸，有親脂性好、抗炎活性強、肝臟靶向性高、不良反應少等優(yōu)點。異甘草酸鎂為單一的18-α異構(gòu)體甘草酸，含量超過98%，是具有更強的抗炎、保護肝細胞膜、抗生物氧化及改善肝功能等多種作用的多功能肝細胞保護劑，靜脈注射后藥物在人體的分布較為迅速，分布半衰期為1.46±0.35h，消除速度慢，清除半衰期為 23.95±4.72h[8]，在輕度慢性肝病患者體內(nèi)的清除半衰期為27.60±7.82h[9]。起效快、純度高，較以往的甘草酸制劑有更好的療效和安全性，適用于各種肝病的治療。動物實驗表明，對于CCl4引起的肝組織損傷及纖維化，異甘草酸鎂可使肝組織損傷明顯減輕，并抑制膠原的合成[2]。對大鼠肝星狀細胞增殖有明顯的抑制作用[10]。對D-氨基半乳糖誘導的小鼠急性肝損傷具有明顯的保護作用，能減輕肝細胞變性、壞死及炎癥細胞浸潤，促進肝細胞再生，療效明顯優(yōu)于天然甘草酸[11]。它還能誘生內(nèi)源性的GSH，發(fā)揮抗肝臟毒物的功能[12]。異甘草酸鎂體內(nèi)分布迅速，肝選擇性高于β體甘草酸，且轉(zhuǎn)化為甘草次酸的速率高于β體甘草酸[13]。

美能是由β體甘草酸、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸組成的復方制劑。其主要活性成分β體甘草酸具有保護肝細胞、抗炎、免疫調(diào)節(jié)及類固醇樣作用。美能經(jīng)過多年的臨床應用，已證明其對各種肝損害均有較好的療效，是一種良好的肝細胞保護劑。

本組病例研究發(fā)現(xiàn)，異甘草酸鎂注射液和第3代甘草酸制劑美能比較，無論是在癥狀、體征的改善，還是在生化指標的好轉(zhuǎn)方面，兩組均具有良好的療效，兩組之間無顯著性差異。在治療前兩周，異甘草酸鎂即顯示出了有效的降酶效果，ALT復常時間較美能組明顯縮短；美能在臨床應用過程中常會出現(xiàn)高血壓、水鈉潴留等副反應，而異甘草酸鎂未出現(xiàn)不良反應，說明異甘草酸鎂注射液降酶速度快，副作用小。就費用而言，異甘草酸鎂與美能價格相當，但異甘草酸鎂由于起效快，療效好，可大大縮短住院時間，降低治療費用，值得臨床推廣應用。

[1]張喜全，夏春光，萬順之.天晴甘美[J].中國新藥雜志，2006，15（16）：1409.

[2]王佩，吳錫銘.異甘草酸鎂對大鼠四氯化碳慢性肝損傷的治療作用 [J].中國新藥與臨床雜志，2004，23（12）：833-835.

[3]田靜，呂堅.18α-甘草酸和18β-甘草酸抗大鼠肝纖維化作用比較研究實驗 [J].中國現(xiàn)代應用藥學，2006，23（2）：102-104.

[4]王慧芬，蘇海濱，劉鴻凌，等.甘草酸二銨治療各類肝病629 例臨床觀察[J]. 中華傳染病雜志，2004，22（2）：113-115.

[5]李永新，高慶偉，DIANA ML，等.硫胺素與甘草酸二銨治療慢性乙型肝炎的臨床療效分析 [J].臨床肝膽病雜志，2003，19（4）：226-227.

[6]謝杏榕，占國清，鄧文欽，等.酚妥拉明聯(lián)合甘利欣治療慢性重型肝炎的臨床研究[J].臨床肝膽病雜志，2004，20（6）：351-352.

[7]TANDON A，TANDON B N，BHUJWALA R A.Clinical spectrum of acute sporadic hepatitis E and possible benefit of glycyrrhizin therapy[J].Hepatol Res，2002，23：25.

[8]沈金芳，逢曉云，孫黎.異甘草酸鎂注射液人體內(nèi)藥動學研究[J]. 中國藥學雜志，2005，10：769-771.

[9]姚曉東，沈金芳，茅益民，等.慢性肝病患者單劑量靜脈滴注異甘草酸鎂藥代動力學研究[J].上海交通大學學報（醫(yī)學版），2009，29（2）：177-180.

[10]陳蔚華，陸倫根，曾明德，等.異甘草酸鎂對大鼠肝星狀細胞增殖和氧應激的影響 [J].中華肝臟病雜志，2006，14（6）：426-430.

[11]董麗萍，于鋒，柳靜，等.異甘草酸鎂對D-氨基半乳糖急性肝損傷模型小鼠的保護作用研究 [J].中國藥房，2006，17（12）：902-904.

[12]陳組武，于榕，魯映青，等.異甘草酸對家兔內(nèi)毒素休克的防治作用 [J].中國臨床藥學雜志，2006，15（3）：160-163.

[13]曾春香，楊晴，胡琴.異甘草酸鎂與復方甘草酸苷在大鼠體內(nèi)分布和代謝的比較研究 [J].中國藥房，2006，17（20）：1543-1545.