謝東湘

（株洲市人民醫(yī)院，湖南株洲 412000）

藥品不良反應(yīng)（ADR）危害的嚴(yán)重性正受到人們的極大關(guān)注，并成為當(dāng)今藥物流行病學(xué)研究的重要內(nèi)容。ADR的監(jiān)測(cè)就是為了加強(qiáng)藥品管理，提高用藥質(zhì)量和醫(yī)療水平的一種重要手段，是確保人們安全用藥的重要措施。因此，及時(shí)了解我院ADR發(fā)生的規(guī)律和特點(diǎn)，做好ADR的監(jiān)測(cè)，為臨床安全合理用藥提供參考，現(xiàn)將我院2006年1月~2009年10月466例ADR報(bào)告進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)和分析，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

數(shù)據(jù)來(lái)源于我院2006年1月～2009年10月收集并上報(bào)的466份ADR報(bào)告。

1.2 方法

按患者的年齡、性別、引起ADR的藥品類型、聯(lián)合用藥情況、給藥途徑、ADR類型和臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

在466份報(bào)告中，男221例，女245例，年齡最小8個(gè)月，最大80歲。其中，0～20歲者占9.87%，21～60歲者占54.28%，60～80歲者占35.84%。見(jiàn)表1。

表1 ADR與患者年齡、性別關(guān)系

2.2 ADR與時(shí)間的關(guān)系

466例患者中，325例首次用藥出現(xiàn)ADR，141例則多次用藥后出現(xiàn)ADR。出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)間最快的用藥后2 min內(nèi)，且表現(xiàn)為嚴(yán)重的過(guò)敏性休克；出現(xiàn)ADR最慢的則為用藥5 d后，出現(xiàn)各種皮疹、過(guò)敏性皮炎等。用藥時(shí)間2 d之內(nèi)發(fā)生ADR的396例，占84.98%，說(shuō)明ADR多在用藥后短時(shí)間內(nèi)發(fā)生。

2.3 ADR與給藥途徑的關(guān)系

見(jiàn)表2。

2.4 ADR與藥物種類關(guān)系

見(jiàn)表3。

表2 ADR與給藥途徑的關(guān)系

表3 ADR與藥物種類關(guān)系

2.5 ADR涉及的系統(tǒng)或器官與臨床的主要表現(xiàn)

見(jiàn)表4。

表4 ADR涉及的系統(tǒng)或器官與臨床的主要表現(xiàn)

2.6 ADR的治療結(jié)果

466例藥物不良反應(yīng)中，328例經(jīng)過(guò)了對(duì)癥治療；138例只停藥未進(jìn)行特殊處理。其中，愈合195例，占41.85%；好轉(zhuǎn)269例，占57.73%；未愈2例，占0.43%。在這些不良反應(yīng)中，使患者疾病病程延長(zhǎng)者46例，病情加重者6例，ADR對(duì)原患疾病有影響者占11.16%。

3 討論

3.1 年齡與性別

由表1可知，ADR可發(fā)生于任何年齡組人群，成年人所占比例最大，老年人次之，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[1]，隨著年齡增長(zhǎng)，肝、腎功能都有不同程度的減退，影響藥物代謝與消除。肝藥酶活性減弱，導(dǎo)致解毒能力下降。同時(shí)，年齡較大者一般都患有多種慢性疾病，合并用藥的普遍，也增加了老年人的ADR發(fā)生率，因此，用藥時(shí)要特別注意這些特殊人群的合理用藥，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。另外，女性發(fā)生ADR的概率大于男性，比例為1∶1.11，這可能是女性患者比男性患者更易產(chǎn)生敏感感受，其他原因還需要進(jìn)一步探究。

3.2 時(shí)間關(guān)系

ADR的發(fā)生時(shí)間一般較短，這就要求醫(yī)護(hù)人員要及時(shí)觀察，及時(shí)處理，并且要及時(shí)上報(bào)。要把不良反應(yīng)與醫(yī)療事故區(qū)別開(kāi)來(lái)，耐心向患者解釋，不要慌張。

3.3 給藥途徑

由表2可知，466例ADR報(bào)告中，ADR的發(fā)生絕大部分是由靜脈注射給藥引起的，達(dá)到了86.05%，這說(shuō)明靜脈給藥較其他途徑給藥，更易發(fā)生不良反應(yīng)。因?yàn)殪o脈注射給藥直接進(jìn)入血液，無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，故靜脈注射的作用及不良反應(yīng)較其他途徑迅速而強(qiáng)烈。由于藥物直接進(jìn)入人體，這就要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比其他制劑要高很多。靜脈注射給藥產(chǎn)生的不良反應(yīng)直接誘因較多，如內(nèi)毒素、微粒、pH值、滲透壓、雜質(zhì)、分解物等。另外，還有很多是醫(yī)藥護(hù)人員引起的，如配伍藥物間相互作用、溶媒選擇不當(dāng)、藥物濃度過(guò)高、輸液速度過(guò)快、配制液體放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等都可引起不良反應(yīng)[2]。因此，臨床上能用口服達(dá)到治療目的的，盡量口服。

3.4 藥物種類

由表3可知，抗感染藥引起ADR共312例，所占比例最大，達(dá)到了66.95%，無(wú)論引起的ADR種類和發(fā)生的例次均處于首位。這與抗生素藥物的廣泛應(yīng)用有密切關(guān)系，與國(guó)內(nèi)同類報(bào)道一致[3-5]。其中以喹諾酮類和頭孢菌素類引起的ADR最常見(jiàn)，因?yàn)檫@兩類藥品具有廣譜性、抗菌活性強(qiáng)、應(yīng)用方便等特點(diǎn)，故在臨床上用藥較普遍。如果濫用，必然會(huì)使細(xì)菌菌類日益增多，導(dǎo)致抗菌藥的抗菌能力減弱或失效，甚至引起二重感染，這點(diǎn)必須引起臨床重視。因此，要加強(qiáng)抗菌藥物的合理使用，注意臨床抗菌藥物使用指征以及合理的使用方法。另外還要嚴(yán)格注意用藥的劑量、療程、給藥途徑、配伍禁忌等，將ADR控制在最低水平。

3.5 中藥制劑

一般認(rèn)為中藥毒性比較低，但隨著對(duì)中藥的重視，中藥注射劑特別是靜脈給藥劑型的增加，中藥引起的ADR日漸增多[6]。由表3可知，中藥制劑發(fā)生的ADR共60例，占12.88%，居第2位，而且多為注射劑藥物。由于《中國(guó)藥典》對(duì)小針劑的微粒不作要求，因此大量應(yīng)用小針劑，尤其是中藥針劑或與其他藥物聯(lián)合靜脈給藥時(shí)，可導(dǎo)致不溶性微粒顯著增加[7]，從而引起ADR的發(fā)生。另外，中藥制劑可能存在的各種成分也是導(dǎo)致ADR的原因之一。

3.6 聯(lián)合用藥

聯(lián)合用藥引發(fā)的ADR共194例，占41.63%，合并用藥品種數(shù)與不良反應(yīng)發(fā)生率呈明顯的正相關(guān)，用藥品種數(shù)越多，發(fā)生ADR的可能性愈大[8]，且癥狀復(fù)雜多樣化，提示臨床用藥時(shí)應(yīng)注意藥物之間的相互作用，趨利避害，減少ADR的發(fā)生。

不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件損害發(fā)生率最高，達(dá)到了50.43%，與相關(guān)報(bào)道一致[9]。臨床表現(xiàn)以皮疹、皮炎、瘙癢為主，這可能與以下兩方面因素有關(guān)：①皮膚反應(yīng)的臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷，而且不易與其他疾病相混淆；②各種皮疹主要為變態(tài)反應(yīng)所致，而目前臨床上常用的藥物如抗感染藥、生物制品、中藥制劑、解熱鎮(zhèn)痛藥等，有的本身即為全抗原，有的則是半抗原，進(jìn)入人體后較易引起變態(tài)反應(yīng)，如β-內(nèi)酰胺類藥物結(jié)構(gòu)中β-內(nèi)酰胺環(huán)容易引起藥疹。另外，消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的ADR反應(yīng)也較常見(jiàn)，位居其次。

綜上所述，藥物的應(yīng)用不僅要求治愈疾病，而且還須防止可能或潛在發(fā)生的ADR。ADR監(jiān)測(cè)是一項(xiàng)重要的工作，但在實(shí)際工作中困難往往比較大，有認(rèn)識(shí)的問(wèn)題，更有制度和人員素質(zhì)的問(wèn)題，因此應(yīng)不斷提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)ADR監(jiān)測(cè)重要意義的認(rèn)識(shí)，更須提高管理層對(duì)這一工作的管理力度。這就要求醫(yī)院對(duì)ADR的監(jiān)測(cè)和報(bào)告工作常抓不懈，醫(yī)、護(hù)、藥人員共同加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，出現(xiàn)ADR及時(shí)處理，可以降低人為因素造成的ADR發(fā)生率及嚴(yán)重程度。

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[2]何偉珍,吳麗蘭,應(yīng)小飛,等.浙江麗水市2004年501例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥房,2005,16(10):774.

[3]楊小華.2663例藥物不良反應(yīng)回顧分析[J].中國(guó)藥房,2000,11(2):81.

[4]蔣宇利,馮琳,歐寧.2003年我院404例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2004,13(3):313-315.

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[7]吳雪華,鐘智.中草藥針劑與輸液配伍的不溶性微?？疾靃J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,1999,19(2):81.

[8]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].15版.北京:人民出版社,2004:38.

[9]程民.我市666例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].安徽醫(yī)藥,2007,11(5):474-476.