朱素優(yōu)，鐘繼生，曾育英，李云香

（廣東省惠州市第二婦幼保健院，廣東惠州 516001）

地中海貧血（簡(jiǎn)稱地貧）是我國(guó)長(zhǎng)江以南各省發(fā)病率最高，影響最大的遺傳病之一。其主要發(fā)病機(jī)制是α珠蛋白肽鏈與β珠蛋白肽鏈合成速率的不平衡，從而引起的溶血性貧血。按受累基因的種類(lèi)分成不同的類(lèi)型。α地中海貧血（簡(jiǎn)稱α地貧）和β地中海貧血（簡(jiǎn)稱β地貧）是常見(jiàn)的兩種類(lèi)型。α地中海貧血多數(shù)是由于基因缺失，少數(shù)患者并無(wú)α基因缺失，而是由于α基因發(fā)生點(diǎn)突變或數(shù)個(gè)堿基缺失，影響了RNA加工、mRNA翻譯或?qū)е潞铣傻摩林榈鞍纂逆湶环€(wěn)定，最終引起α珠蛋白肽鏈缺乏。當(dāng)α珠蛋白肽鏈缺乏時(shí)，沒(méi)有足夠的α鏈與β鏈配對(duì)形成血紅蛋白A（HbA），無(wú)α鏈配對(duì)的β鏈自行聚合形成HbH（β4），而β4親氧力過(guò)高，不宜運(yùn)輸氧，且不穩(wěn)定，發(fā)生沉淀，形成包涵體，引起溶血。當(dāng)α鏈完全缺失時(shí)，胎兒期無(wú) HbF（α2γ2）形成，僅有 Hb bart's（γ4），而γ4有極高親氧力，不能向組織釋放足夠氧，以致胎兒缺氧而死。而β地中海貧血?jiǎng)t是由于基因突變引起轉(zhuǎn)錄受阻，不能生成β鏈mRNA或mRNA前體的剪接加工發(fā)生障礙，以致β鏈合成受到抑制，引起α鏈與β鏈之間的不平衡，過(guò)剩的α鏈形成包涵體，引起溶血。β鏈的合成受到抑制，γ珠蛋白鏈的合成相對(duì)增加，HbF的相對(duì)含量升高，由于HbF較HbA的氧親和力高，在組織中不易釋放出氧，所以出現(xiàn)缺氧。由于該病目前尚無(wú)確切、普及的根本有效的治療，所以婚前檢查及產(chǎn)前檢查尤其重要。本文對(duì)4 652例產(chǎn)檢和婚檢的人群進(jìn)行地中海貧血的篩查，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有標(biāo)本均來(lái)自2009年1～10月我院產(chǎn)前檢查的孕婦和婚檢的夫婦。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 孕婦及婚檢夫婦經(jīng)靜脈抽血2 ml，分裝2管。其中一管注入已加EDTA-K2的血常規(guī)管中以測(cè)血常規(guī)和提取血紅蛋白液，進(jìn)行血紅蛋白電泳。另一管注入已加肝素鈉的抗凝管中用以RBC脆性實(shí)驗(yàn)。

1.2.2 血常規(guī)的測(cè)定 用日本東亞公司的KX-21血細(xì)胞自動(dòng)計(jì)數(shù)儀測(cè)定血常規(guī)。

1.2.3 RBC脆性試驗(yàn) 采用中山醫(yī)科大學(xué)遺傳教研室的試劑及方法（一管法定量法），＜60%為紅細(xì)胞脆性降低。

1.2.4 全自動(dòng)瓊脂糖凝膠電泳 使用海倫娜公司全自動(dòng)電泳分析系統(tǒng)及配套Hb瓊脂糖凝膠電泳試劑，分離出各血紅蛋白成分，主要是 HbA、HbA2、HbF、HbH，然后用掃描儀測(cè)定各組分的比例。如果患者血常規(guī)異常，MCV≤80 fl和（或）MCH≤27 pg，血清鐵正常，HbA2≤2.5%，則為α地中海貧血；患者HbA2≥3.5%，HbF正常或增加則為β地中海貧血。

2 結(jié)果

2.1 產(chǎn)檢、婚檢人群中的檢出情況

在4 652例產(chǎn)檢、婚檢夫婦中，檢出地中海貧血患者共509例，占總?cè)藬?shù)的10.94%。具體見(jiàn)表1。

表1 產(chǎn)檢、婚檢人群中的檢出情況

2.2 MCV、紅細(xì)胞脆性、Hb電泳單項(xiàng)檢測(cè)地中海貧血的結(jié)果

在4 652例產(chǎn)檢、婚檢夫婦中，MCV、紅細(xì)胞脆性、Hb電泳單項(xiàng)試驗(yàn)對(duì)地中海貧血診斷的靈敏度分別為90.2%、82.1%、84.7%。MCV與Hb電泳、紅細(xì)胞脆性與Hb電泳、二項(xiàng)試驗(yàn)平行聯(lián)合的靈敏度分別為97.1%、94.8%、95.6%；MCV、紅細(xì)胞脆性、Hb電泳三項(xiàng)試驗(yàn)平行聯(lián)合的靈敏度為100%，靈敏度Se=a/（a+c）×100%，具體見(jiàn)表 2、3。

表2 MCV、紅細(xì)胞脆性、Hb電泳單項(xiàng)檢測(cè)地中海貧血的結(jié)果

表3 MCV、紅細(xì)胞脆性、Hb電泳聯(lián)合平行檢測(cè)地中海貧血的結(jié)果

3 討論

地中海貧血在我國(guó)廣東、廣西為高發(fā)區(qū)，危害嚴(yán)重。重癥α地中海貧血可導(dǎo)致死產(chǎn)、死胎嚴(yán)重影響孕婦健康；重癥β地中海貧血表現(xiàn)為嚴(yán)重溶血性貧血，肝脾腫大，需要輸血維持生命，未到成年已夭折，給社會(huì)家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。地中海貧血雜合子臨床癥狀輕且可無(wú)癥狀，假如夫婦雙方攜帶有1/4的機(jī)會(huì)生育重癥地中海貧血兒，故在地中海貧血高發(fā)區(qū)開(kāi)展篩查工作非常重要。從上述表1統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以看出，在4 652例產(chǎn)檢，婚檢人群中，地中海貧血患者共509例，占10.94%，比林麗蘭等[1]報(bào)道的12.63%低，主要與所討論的是非流動(dòng)人口有關(guān)，α地中海貧血檢出率為7.93%，與陳忠領(lǐng)等[2]報(bào)道的α地中海貧血檢出率（7.86%）很接近，β地中海貧血140例，占3.01%，與楊玉坤等[3]報(bào)道的β地中海貧血占3.15%很吻合，說(shuō)明惠州地區(qū)也是地中海貧血的高發(fā)區(qū)。

采用紅細(xì)胞脆性試驗(yàn)及MCV和血紅蛋白電泳3種方法聯(lián)合對(duì)產(chǎn)檢、婚檢人群進(jìn)行地中海貧血初篩，靈敏度可達(dá)100%，與陸小嬋等[4]報(bào)道的100%相吻合，表明3種方法聯(lián)合篩查地中海貧血簡(jiǎn)單、快速且有效。血紅蛋白電泳在地中海貧血的篩查中起到重要的作用，可將地中海貧血初步分型，分為α地中海貧血或β地中海貧血及其他異常血紅蛋白，有助于進(jìn)一步確診。通過(guò)本監(jiān)測(cè)，初步得到本地區(qū)的地中海貧血的發(fā)病率情況。地中海貧血屬本地區(qū)發(fā)病較高的遺傳病，危害大，目前尚無(wú)有效的治療方法，預(yù)防是主要手段。因此，加大宣傳力度，提高產(chǎn)前、婚前檢查，進(jìn)行地中海貧血的常規(guī)檢查，指導(dǎo)婚配與生育，對(duì)于促進(jìn)優(yōu)生優(yōu)育，提高人口素質(zhì)有重要的意義。

[1]林麗蘭,吳杏喜,陳志曉,等.廣東陽(yáng)江地區(qū)地中海貧血篩查結(jié)果分析[J].實(shí)用醫(yī)技雜志,2008,15(32):4539-4542.

[2]陳忠領(lǐng),魏新燕,范美珍,等.血紅蛋白電泳在地中海貧血篩查中的應(yīng)用價(jià)值[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2007,34(6):1132-1134.

[3]楊玉坤,胡萍,馮素婚,等.廣州市6954名婚前地中海貧血蠶豆病篩查結(jié)果分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2007,15(3):13,104-106.

[4]陸小嬋,盧冬,羅斌,等.聯(lián)合檢測(cè)對(duì)地中海貧血實(shí)驗(yàn)診斷的應(yīng)用價(jià)值[J].檢驗(yàn)學(xué),2007,22(1):60-63.