吳樂,黎紅華#,武強(qiáng),王曉昆

廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院a.神經(jīng)內(nèi)科,b.醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心,武漢430070

動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是慢性炎癥反應(yīng)過程,頸動(dòng)脈是AS早期好發(fā)部位之一。氧化低密度脂蛋白(oxidized-low density lipoprotein,ox-LDL)是一種重要的致AS物質(zhì)。近年來,普羅布考已作為降脂藥物應(yīng)用于臨床,其具有抗AS作用,國外研究表明普羅布考可明顯改善血管內(nèi)皮功能[1,2],推測其抗AS作用與改善血管內(nèi)皮功能有關(guān)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年3月～2007年12月我院神經(jīng)內(nèi)科住院患者60例,經(jīng)頸動(dòng)脈超聲檢查證實(shí)有頸動(dòng)脈斑塊,并排除急慢性感染、心力衰竭、肝腎疾病及近1月使用抗氧化劑和調(diào)脂藥物治療者;隨機(jī)分為2組,普羅布考組30例,男18例,女12例,平均(61.55±7.24)歲;對(duì)照組30例,男20例,女10例,平均(64.23±8.38)歲;2組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 普羅布考組患者給予普羅布考口服,0.25 g/次,2次/d,療程3個(gè)月;對(duì)照組患者不接受降脂或抗氧化治療。

1.2.2 頸動(dòng)脈彩色多譜勒超聲檢查 采用Acuson Sequoia 512型彩色多譜勒超聲診斷儀,頻率2.0 MHz,患者仰臥位,檢測一側(cè)頸動(dòng)脈時(shí),頭部偏向?qū)?cè),行縱切及橫切檢查。分別檢查患者雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉部及頸內(nèi)動(dòng)脈起始部有無斑塊,并測定各斑塊的最大徑和斑塊厚度(斑塊厚度定義為管腔內(nèi)膜交界面到中膜與外膜交界面之間的垂直距離),記錄斑塊最大內(nèi)-中膜厚度(intimamedia thickness,IM T),取其平均值(IMT不區(qū)分軟硬斑塊,亦不考慮斑塊的長度)。分別在治療前及治療后3個(gè)月各檢查1次。

1.2.3 血ox-LDL水平檢測 分別于治療前及治療后抽取2組患者空腹靜脈血2 mL,離心后取上清液,于我院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血ox-LDL水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 以SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料以(±s)表示,治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組患者治療前頸動(dòng)脈斑塊IM T及血ox-LDL檢查結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后普羅布考組患者頸動(dòng)脈斑塊IM T明顯減小(P＜0.01),血 ox-LDL水平下降(P＜0.05),對(duì)照組患者頸動(dòng)脈斑塊IM T及血ox-LDL水平無明顯變化,見表1。

表1 2組患者治療前后斑塊IM T及血ox-LDL水平比較(±s)

表1 2組患者治療前后斑塊IM T及血ox-LDL水平比較(±s)

與治療前比較,①P＜0.01,②P＜0.05

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3 討論

AS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,血管內(nèi)皮功能障礙可能是AS形成的啟動(dòng)因子,內(nèi)皮功能障礙可能與LDL、ox-LDL和各種細(xì)胞因子作用有關(guān)。血管內(nèi)皮功能損傷后,體內(nèi)的凝血系統(tǒng)激活,血小板聚集,易形成血栓[3]。AS斑塊主要由血管平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)外的脂質(zhì)(主要是LDL)構(gòu)成,因而調(diào)脂、抗氧化和抗炎癥等藥物均具有抗AS斑塊形成的作用。一般而言,降低LDL-C水平和升高HDL-C水平均可改善AS。AS也是一個(gè)慢性炎癥反應(yīng)過程,LDL氧化修飾所形成的ox-LDL是此過程的關(guān)鍵誘發(fā)因素[4]。ox-LDL主要被巨噬細(xì)胞受體識(shí)別和攝取,使膽固醇在細(xì)胞內(nèi)異常堆積,轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞,形成AS。同時(shí),ox-LDL具有細(xì)胞毒性、免疫原性及趨化作用等,通過促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖、引起血小板聚集、加速單核細(xì)胞粘附等,促進(jìn)AS發(fā)生。

普羅布考,又名丙丁酚,于1977年首先在美國上市,最初以降脂藥應(yīng)用于臨床,主要降低血清膽固醇。普羅布考降低LDL的主要機(jī)制是通過競爭性抑制羥甲基戊二酰輔酶A,減少膽固醇合成;此外,普羅布考可增加肝細(xì)胞表面LDL受體數(shù)目,增強(qiáng)其活性,促進(jìn)膽固醇分解,降低LDL[5]。普羅布考除具有降血脂的作用外,還具有強(qiáng)大的抗氧化作用。普羅布考分子內(nèi)所含的酚羥基很容易被氧化而發(fā)生斷鏈,捕捉氧離子并與之結(jié)合形成穩(wěn)定的酚氧基,有效降低氧自由基濃度,抑制ox-LDL的形成,預(yù)防或延遲AS的發(fā)生和發(fā)展。ox-LDL對(duì)AS炎癥過程具有促進(jìn)作用,普羅布考可以通過其較強(qiáng)的抗氧化作用抑制該炎癥的發(fā)展[6]。普羅布考的脂溶性使其易于穿過內(nèi)皮細(xì)胞到達(dá)血管壁及脂質(zhì)斑塊之間發(fā)揮抗氧化作用。臨床研究觀察到普羅布考可使冠心病的發(fā)生率明顯降低[7]。

本研究觀察到給與普羅布考治療3月后,患者頸動(dòng)脈斑塊厚度明顯減小,同時(shí)伴有血ox-LDL水平明顯降低,普羅布考抗 AS化作用可能與降低ox-LDL水平有關(guān)。

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