陳國(guó)郝 張琳娟 張榕

降纖治療全頻型突發(fā)性聾的療效觀察

陳國(guó)郝1張琳娟2張榕1

目的 了解降纖治療全頻型突發(fā)性聾的臨床療效。方法 44例（44耳）全頻型突發(fā)性聾患者隨機(jī)分成治療組（23例，23耳）與對(duì)照組（21例，21耳），對(duì)照組患者給予金鈉多、敏使朗改善內(nèi)耳微循環(huán)及糖皮質(zhì)激素等常規(guī)方法治療，治療組在以上治療的基礎(chǔ)上加用東菱迪芙。兩組治療前后均進(jìn)行血漿纖維蛋白原測(cè)定及純音聽閾檢查，比較兩組的治療效果。結(jié)果 治療前和治療后第3、5天治療組血漿纖維蛋白原分別為2.88±0.45、0.97± 0.42、1.29±0.45 g／L，而對(duì)照組分別為2.83±0.69、2.82±0.44、2.90±0.49 g／L，治療組治療后3、5天明顯低于治療前和對(duì)照組同期水平（P＜0.01和P＜0.05），治療組總有效率為82.6%，明顯高于對(duì)照組（66.6%）（P＜0.05）。結(jié)論 早期降纖治療全頻型突發(fā)性聾安全、有效。

全頻型； 突發(fā)性聾； 東菱迪芙； 纖維蛋白原； 療效

突聾是原因不明的特發(fā)性疾病，可能與血管痙攣和／或血栓形成所致的內(nèi)耳微循環(huán)障礙而損傷內(nèi)耳有關(guān)［1］。根據(jù)純音聽閾圖，突發(fā)性聾有不同分型，不同類型發(fā)病機(jī)制不同，所以治療方案也不同。全頻型突發(fā)性聾病因主要是血管紋的功能障礙和／或耳蝸供血障礙以及組織缺氧，可能與耳蝸總動(dòng)脈或者蝸軸螺旋動(dòng)脈的血管栓塞或者血栓形成有關(guān)［1］。近年來(lái)對(duì)44例（44耳）全頻型突發(fā)性聾患者進(jìn)行了早期降纖治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì)2006年制定的突發(fā)性聾診斷和治療指南［2］，收集2007～2009年福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉科確診的全頻型中度／重度突發(fā)性聾患者44例（44耳）為研究對(duì)象，全部病例自發(fā)病至入院就治時(shí)間為1～23天，平均4.6±2.3天，其中男20例，女24例，年齡16～59歲，平均38±3.6歲。入院前無(wú)應(yīng)用降纖藥物治療史，無(wú)高血壓、糖尿病史，其中伴耳鳴32例（32耳），伴眩暈10例，18例發(fā)病前有上感史，聽力損失無(wú)波動(dòng)，均為單側(cè)。隨機(jī)分為2組，兩組的情況見表1。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予金鈉多、敏使朗改善內(nèi)耳微循環(huán)、糖皮質(zhì)激素等常規(guī)方法治療（0.9%生理鹽水250 ml＋金納多105 mg靜脈滴注10天、敏使朗6 mg口服10天；甲潑尼龍80 mg＋0.9%生理鹽水注射液100 ml靜脈滴注，3天后開始減量）；治療組在以上治療的基礎(chǔ)上加用東菱迪芙，方法：首劑東菱迪芙10 BU，加入生理鹽水100 ml，1 h內(nèi)滴完，以后隔日一次5 BU，總共5次。兩組均以10 d為1個(gè)療程，本組觀察病例治療時(shí)間均為1療程。兩組均于療程的第1、3、5天檢測(cè)患者血漿纖維蛋白原含量，治療組注意觀察有無(wú)出血傾向。

表1 兩組突聾患者的一般情況（例）

1.3 療效評(píng)定 依據(jù)突發(fā)性聾診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為4級(jí)［2］。痊愈：0.25～4.00 k Hz各頻率聽閾恢復(fù)至正?；蜻_(dá)健耳水平，或達(dá)此次患病前水平；顯效：上述頻率平均聽力提高＞30 dB；有效：上述頻率平均聽力提高15～30 dB；無(wú)效：上述頻率平均聽力提高＜15 dB。

2 結(jié)果

治療組所有病例均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

2.1 兩組患者療效 治療組總有效率82.6%（19／23），對(duì)照組總有效率66.6%（14／21），兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。治療組發(fā)病一周內(nèi)的患者有效率達(dá)92.3%（12／13），兩組中無(wú)效的患者病程在一周以上者占64%（7／11）。

表2 兩組患者療效比較（例）

2.2 兩組治療前后血漿纖維蛋白原變化（表3） 治療組治療后血漿纖維蛋白原明顯下降，與治療前和對(duì)照組同期相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05），而對(duì)照組治療前后血漿纖維蛋白原水平無(wú)明顯改變（P＞0.05）。

表3 兩組治療前后血漿纖維蛋白原變化

表3 兩組治療前后血漿纖維蛋白原變化

注：與治療組治療前和對(duì)照組同期比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別例數(shù)（例）治療前治療后第3天治療后第5天治療組23 2.88±0.45 0.97±0.42**1.29±0.45*21 2.83±0.69 2.82±0.44 2.90±0.49對(duì)照組

3 討論

Suckfull等［3］對(duì)53例突聾患者的血液流變學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，突聾患者的血漿纖維蛋白原水平較正常組顯著升高，紅細(xì)胞聚集和血漿黏稠度較正常組也呈顯著升高，提示血漿纖維蛋白原水平在突發(fā)性聾發(fā)病中起重要作用。Mierzwa［4］曾用血液稀釋法降低血液黏稠度、增加局部血流治療突聾取得了較好的效果。Ramunni等［5］對(duì)201例突聾患者隨機(jī)分組進(jìn)行低密度脂蛋白及纖維蛋白原血漿置換分離和常規(guī)治療，結(jié)果提示血漿置換分離組療效好于單純常規(guī)治療組。因此改善內(nèi)耳微循環(huán)是治療突聾的主要措施之一。臨床常選用的東菱克栓酶、東菱迪芙（巴曲酶注射液）是從南美洲的響尾蛇科毒蛇的毒液中提取的精制絡(luò)氨酸蛋白酶的單成分制劑，是一種凝血酶類似物，為231個(gè)氨基酸組成的糖肽［6］。其選擇性地作用于血漿纖維蛋白原A鏈末端的精氨酸、甘氨酸之間的肽鍵，使纖維蛋白原分解為纖維蛋白單體，從而有效地降低血漿纖維蛋白原濃度，阻止血小板血栓的形成，但對(duì)患者的止血、凝血功能無(wú)不良影響。東菱迪芙還能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活物［6］，削弱纖溶酶原激活物抑制劑作用，從而使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，發(fā)揮溶栓作用，且能透過(guò)血迷路屏障進(jìn)入內(nèi)耳，有效改善耳蝸的血供狀況［3，7，8］。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上加用東菱迪芙治療全頻型突聾的有效率較對(duì)照組明顯提高，說(shuō)明應(yīng)用東菱迪芙治療突聾可取得較好的療效，而且治療組所有病例中均沒有出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，值得臨床推廣。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，東菱迪芙應(yīng)用時(shí)間愈早，療效愈好，治療組發(fā)病一周內(nèi)患者的有效率達(dá)92.3%（12／13），兩組中治療無(wú)效的患者病程在1周以上占64%（7／11），故認(rèn)為對(duì)發(fā)病1周內(nèi)的全頻型突聾患者，如凝血功能正常，應(yīng)早期予以常規(guī)方法加?xùn)|菱迪芙治療，以期取得更好的療效；而對(duì)于聽力損傷已超過(guò)1周的患者可在此基礎(chǔ)上輔以高壓氧等綜合治療。應(yīng)當(dāng)注意的是，在應(yīng)用降纖藥治療突聾的同時(shí)必須進(jìn)行纖維蛋白原檢查，并根據(jù)檢查結(jié)果調(diào)整用藥。有出血性疾病，嚴(yán)重肝、腎功能不全或高血壓病患者禁用。

1 Ganzer U.Leitlinie“Horsturz”.Konsensusbericht im auftrag des prasisium der deutschen gesellschaft für hals－nasenohren－h(huán)eilkunde，kopf－und hals—chirurgie［J］.HNO Information，2004，4：302.

2 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì).突發(fā)性聾的診斷和治療指南（2005年濟(jì)南）［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006，41：325.

3 Suckfull M，Wimmer C，Reichel O，et al.Hyperfibrinogenemia as a risk factor for sudden hea-ring loss［J］.Otol Neurotol，2002，23：309.

4 Mierzwa K，Schneider G，Muller A.Sudden sensorineural hearing loss during oral anticoagulant therapy［J］.Laryngol Otol，2004，118：872.

5 Ramunni A，Quaranta N，Saliani MT，et al.Does a reduction of adhesion molecules by LDL－apheresis have a rolein the treatment of sudden hearing loss［J］.Ther Apher Dial，2006，10：282.

6 蘇加林，姜志勝，唐朝樞，等.巴曲酶的擴(kuò)血管作用及其機(jī)制探討［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，1998，14：229.

7 夏瑞明李華亭余力生.全聾型和重度平坦型突發(fā)性聾的治療及預(yù)后［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2007，42：726.

8 Suzuki H，F(xiàn)urukawa M，Kumagai M，et al.Defibrinogenation therapy for idiopathic sudden sensorineural heating loss in comparison with high—dose steroid therapy［J］.Acta Otolaryngol，2003，123：46.

（2009－06－29收稿）

（本文編輯 雷培香）

10.3969／j.issn.1006－7299.2010.04.024

R764.45＋7

A

1006－7299（2010）04－0393－02

1 福建醫(yī)科大學(xué)附一醫(yī)院耳鼻咽喉科，福建省耳鼻咽喉科研究所（福建 350005）； 2 福建醫(yī)科大學(xué)附一醫(yī)院檢驗(yàn)科

張榕（Email：fyzy2001＠yahoo.com.cn）