宋燕 于景云 張鳳華

糖尿病是多種病因引起的內(nèi)分泌代謝紊亂疾病，易引起多系統(tǒng)臟器的損害。其中2型糖尿病易并發(fā)血管病變。Pick JP等［1］提出2型糖尿病是一種自身免疫系統(tǒng)疾病，且提出2型糖尿病存在著細(xì)胞因子介導(dǎo)的急性相反應(yīng)的假說(shuō)。本文旨在探討2型糖尿病患者血清中超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivityc-reactive protein，hs-CRP)和白細(xì)胞介素-6等炎性介質(zhì)的檢測(cè)，對(duì)2型糖尿病并發(fā)血管病變的早期診斷的重要意義。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 40名健康對(duì)照系我院體檢中心健康體檢人員，無(wú)心、腦、肺、血液及感染性疾病。男16例，女24例，年齡28～60歲，平均44歲;98例2型糖尿病組為來(lái)自我院門(mén)診及住院患者，年齡32～68歲，平均50歲;其中43例為非血管病變組。55例為血管病變組。其中男35例，女25例，年齡50～79歲。兩組間性別、年齡組成無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。T2DM診斷根據(jù)1999年 WHO2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均經(jīng)過(guò)CT、MRI及雙下肢動(dòng)脈超聲多普勒而確診。均排除1型糖尿病(包括LADA)、應(yīng)激狀態(tài)(感染、心腦血管意外)，腫瘤，免疫系統(tǒng)疾病等。

1.2 方法 收集患者一般資料如年齡、糖尿病病程等，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、hs-CRP均由日立7180全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，試劑由北京中生公司提供;hs-CRP測(cè)定采用免疫比濁法，糖化血紅蛋白(GSB)采用酶比色法由日立7180全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定;IL-6采用相關(guān)ELISA試劑盒測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0文件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，兩組間差異采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

98例2型糖尿病組和40名健康對(duì)照組的GSB、TC、TC/HDL-C、TC/LDL-C檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。由表中可見(jiàn)兩組2型糖尿病組GSB、TC、TC/HDL-C、TC/LDL-C均高于對(duì)照組(P ＜0.001)，兩組的血糖、血脂水平無(wú)明顯差異，資料具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 GSB、TC、TC/HDL-C、TC/LDL-C 檢測(cè)結(jié)果()

表1 GSB、TC、TC/HDL-C、TC/LDL-C 檢測(cè)結(jié)果()

注:與對(duì)照組比較:#P＜0.001

組別 例數(shù) GSB(%) TC(mmol/L) TC/HDL-C(mmol/L) TC/LDL-C(mmol/L)對(duì)照組40 3.26±1.00 3.32±0.58 1.95±0.90 1.25±0.98 A組 55 8.80±0.95# 5.48±0.89# 3.51±1.10# 2.89±1.10#B組 43 9.24±0.77# 6.68±1.20# 4.12±1.02# 3.01±1.23#

對(duì)照組與血管病變組和非血管病變組血清中炎性因子平比較，兩組2型糖尿病組 hs-CRP、IL-6均高于對(duì)照組(P＜0.001)。血管病變組和非血管病變組比較，前者的血漿炎性因子水平均高于后者，hs-CRP、IL-6的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 血管病變組和非血管病變組血清中炎性因子水平比較

3 討論

糖尿病血管病變是糖尿病的主要并發(fā)癥之一，是糖尿病患者致殘致死的主要原因之一。有部分細(xì)胞因子可能參與了糖尿病的發(fā)病、發(fā)展過(guò)程。炎性因子在糖尿病大血管病變的發(fā)生發(fā)展中所起的作用目前已經(jīng)得到公認(rèn)［2］。CRP是近年來(lái)研究較多的一種與代謝類(lèi)疾病相關(guān)的炎性因子，屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的一種，Anress等［3］認(rèn)為糖尿病患者胰島素可拮抗肝臟急性時(shí)相蛋白(如CRP)的合成，在胰島素抵抗時(shí)胰島素敏感性下降對(duì)肝臟合成CRP的抑制作用減弱導(dǎo)致CRP合成增加。CRP可以引起 C3轉(zhuǎn)化酶的聚集，同時(shí)與免疫球蛋白的Fc受體結(jié)合后促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞損害，與粥樣斑塊的形成和穩(wěn)定性相關(guān)［4］。有文獻(xiàn)顯示在粥樣斑塊局部CRP的產(chǎn)生增多［5］。有證據(jù)表明糖尿病患者血管壁存在著低強(qiáng)度的慢性炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為循環(huán)中CRP等炎性因子升高，CRP參與了致 AS的幾乎每一過(guò)程，是糖尿病發(fā)生 AS的強(qiáng)預(yù)示因子［6］。

IL-6是與炎癥反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞因子，它可以促進(jìn)肝臟細(xì)胞合成急性時(shí)相蛋白，還可以通過(guò)其他途徑導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，如IL-6對(duì)平滑肌細(xì)胞具有促有絲分裂的作用，刺激血管活性物質(zhì)的釋放，誘導(dǎo)纖維蛋白原分泌和肝急性時(shí)相蛋白(如CRP)的合成。糖尿病患者血液中的高血糖可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞和外周單核細(xì)胞IL-6分泌增加，而IL-6增高使肝細(xì)胞處于應(yīng)激狀態(tài)而致大量急性時(shí)相蛋白CRP的產(chǎn)生等［7］。本研究?jī)山M糖尿病患者的hs-CRP、IL-6都顯著升高，也證明了這一點(diǎn)。由于血液中長(zhǎng)期高濃度的CRP、IL-6的侵蝕是導(dǎo)致糖尿病血管病變的發(fā)生的原因之一。糖尿病大血管病變是炎癥性疾病，CRP、IL-6作為炎癥指標(biāo)直接參與血管病變的病理過(guò)程，長(zhǎng)期的慢性炎癥刺激平滑肌細(xì)胞移動(dòng)和增殖，在局部形成中度損害，其損害會(huì)增加白細(xì)胞或血小板對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的粘附和通透性，促進(jìn)血凝，誘導(dǎo)產(chǎn)生血管活性因子、細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子，IL-6作用于內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生血栓前狀態(tài)，誘導(dǎo)粘附分子和趨化因子的合成，促進(jìn)白細(xì)胞進(jìn)入血管外，并可使平滑肌細(xì)胞增生和內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加。

綜上所述，hs-CRP和IL-6可通過(guò)多種途徑影響2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展。糖尿病患者血清中IL-6參與誘導(dǎo)肝急性時(shí)相蛋白CPR的合成，并共同參與糖尿病微血管病變的病理過(guò)程。對(duì)hs-CRP和IL-6的研究將為糖尿病的發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)提供新思路，為糖尿病的治療提供新途徑。

［1］Pickup JC.CrookMA.Is Type 2 diabetes mellitus a disease of the innate immune system.Diabetologia，1998，41:1241-1248.

［2］Peter L，Pau IMR，Attilio M.Inflammation and atherosclerosclerlsis.Circulation，2002，105:1135-1143.

［3］Andress F，RalpDA，Russell PT，et al.Elevated levels of acute phase protein and plasm inogen actvator inhibitor21 predictthe developm entoftype 2 diabetes;Theinsulinresistanceatherosclerosisstudy.Diabetes，2002，51(10):1131-1137.

［4］Calverley DC，Brass E，Hacker M R，et al.Potentialrole of platet FcrRLLA in collagen-mediated platelet activation associated with ather othrom bosis.Atherosclerosis，2002，164:261-267.

［5］Yasojim a K，Claudia S，Edith GM，et al.Generation of C-reaction protein and complementcom ponents in a therosclerotic plaques.AJP，2001，158(3):1039-1051.

［6］Pasceri V，Willerson JT，Yeh ETH.Direct proinflam matory effectof C-reactiveproteinonhumanendothelialcells.Circulation，2000，102(18):2165-2168.

［7］蔡文燦.糖尿病患者超敏C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素6的應(yīng)用研究.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2004，27(5):315-317.