杜湘云 周宇暉

1 不良反應(yīng)

上世紀(jì) 90年代國(guó)際上 5項(xiàng)里程碑式大規(guī)模隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn) (RCT)(WOSCOPS、AFCAPS/TexCAPS、4S、CARE和LTPID)的問世確立了他汀類藥物在血脂異常強(qiáng)療中的地位,并表明他汀治療能有效降低LDL-膽固醇水平、主要冠狀動(dòng)脈事件、冠狀動(dòng)脈相關(guān)死亡、心血管死亡,使所有原因死亡率下降了 21%。但是 2001年 8月西立伐他汀(拜斯亭)因安全性問題撤出市場(chǎng)到 2005年FDA通知修改羅蘇伐他汀藥品說明書事件一次又一次刺激著人們對(duì)新一代他汀類藥物安全性問題擔(dān)憂的敏感神經(jīng)?，F(xiàn)將我科對(duì) 100例 ACS患者服用阿托伐他汀的情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)策

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)及美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)的診斷和命名標(biāo)準(zhǔn)符合 ACS,不論之前是否服用他汀類,知情同意后才選。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 已知或在隨防期間發(fā)生其他炎癥性疾病和肝、腎功能不全患者。

1.1.3 停藥警戒值 血清總膽固醇(TC)＜2.6mmol/L;服藥期間出現(xiàn)肌痛同時(shí)肌酸激酶(CK)≥正常高限 5倍,天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)≥正常高限 3倍,肌酐≥221μmol/L等嚴(yán)重副反應(yīng)需停藥。

1.2 研究方法

1.2.1 為隨機(jī)前瞻性對(duì)照研究 選用我科 2006年 1月至2007年 1月住院患者,隨機(jī)分為常規(guī)劑量阿托伐他汀(10 mg/d A組)和大劑量阿托伐他汀(40mg/d B組)兩組,進(jìn)行半年臨床對(duì)照試驗(yàn)。入選的確診患者不管之前是否服用調(diào)脂藥,隨機(jī)分組后立即分別給予阿托伐他汀 10mg/d、40mg/d;入院后均按常規(guī)處理,包括給予抗血小板,硝酸酯類、ACEI及β受體阻滯劑等。建立隨訪檔案,電話聯(lián)系,?？茖Ｈ穗S診;測(cè)肝功能、腎功能、血脂水平、CK,記錄用藥后的依從性,藥物相關(guān)的不良反應(yīng)、隨訪 2年。

1.2.2 血標(biāo)本采集 分別在用藥后 4、12、24周抽取患者外周血。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,所有計(jì)量數(shù)據(jù)均使用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差()表示,進(jìn)行兩樣本間 t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組應(yīng)用阿托伐他汀治療后 ALT升高發(fā)生率見表 1。

表1 兩組應(yīng)用阿托伐他汀治療后ALT升高發(fā)生率(例,%)

2.2 1、4、12周引起 ALT升高 A組明顯少于 B組,兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)

2.3 24周后引起 ALT升高,兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4 多數(shù) ALT異常 ＜3倍正常值,觀察 4周后恢復(fù)正常。

2.5 A組有 2例(4.3%),B組有 3例(6.5%)的 ALT＞3倍正常值,需停藥,兩組 ALT升高 ＞3倍者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.6 兩組各有 1例腎功能異常,無需停藥;肌酐及 CK改變?cè)趦山M患者無顯著差異;胃腸道反應(yīng)及精神癥狀出現(xiàn)亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3 討論

阿托伐他汀 40mg治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征引起 ALT升高,多發(fā)生在 12周,1～4周為高峰期,可能與急性期患者的心功能較差,肝臟處于相對(duì)缺血、缺氧期,同時(shí) ACS發(fā)作期間聯(lián)合應(yīng)用多種藥物,加重肝臟負(fù)擔(dān),對(duì)肝功能產(chǎn)生一定的影響有關(guān)。ALT＞3倍 A組 2例,B組 3例,這些病例均為急性期發(fā)生過Killips2級(jí)以上心衰者,在觀察期間兩組各有 1例出現(xiàn)血肌酐明顯升高,均因心衰所致,心功能改善后,肌酐恢復(fù)正常,不影響繼續(xù)治療。因此,在治療 ACS中服用 40mg阿托伐汀是安全的。

再則,他汀類藥應(yīng)用過程中,出現(xiàn)的氨基轉(zhuǎn)移酶的升高并非一定代表發(fā)生肝毒性,美國(guó)脂質(zhì)學(xué)(NIA)專家指出,對(duì)于單純氨基轉(zhuǎn)移酶升高的無癥狀患者,不需改變或中止治療。