伍玲 侯紅瑛 陳新娟 范建輝

早產(chǎn)是產(chǎn)科常見的并發(fā)癥，是世界性圍產(chǎn)兒發(fā)病及死亡的主要原因，在妊娠婦女中的發(fā)病率約為5% ～15%，在發(fā)達(dá)國家，12%的新生兒為早產(chǎn)兒，占新生兒死亡的60～80%，在我國，75%以上的圍產(chǎn)兒死亡與早產(chǎn)有關(guān)。早產(chǎn)胎膜早破(PPROM)約占妊娠總數(shù)的2% ～3%，約占整個(gè)早產(chǎn)的1/3［1，2］。MMP-9是相對(duì)分子質(zhì)量為 95000的蛋白明膠酶是胞外基質(zhì)重塑的一種端酶，MMP-9是在特殊條件下誘導(dǎo)釋放的金屬蛋白酶，MMP-9能裂解膠原、彈性蛋白和纖維連接蛋白(膠原是維持羊膜韌性的主要物質(zhì))，使局部胎膜抗張能力下降，而致胎膜早破。而臨床30% ～40%早產(chǎn)與胎膜早破有關(guān)。因而，MMP-9被認(rèn)為是早產(chǎn)預(yù)測指標(biāo)。本研究以孕婦血清及羊水中的MMP-9為檢測指標(biāo)，探討其與早產(chǎn)胎膜早破的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2008年9月至2009年4月到中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院產(chǎn)科住院分娩的早產(chǎn)胎膜早破孕婦14例作為早產(chǎn)組;隨機(jī)抽取同期正常孕婦采取剖宮產(chǎn)分娩的孕婦14作為對(duì)照組，兩組孕婦年齡、孕周及孕產(chǎn)次在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均無差異。兩組孕婦均無內(nèi)科合并癥。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集 孕婦入院后及時(shí)采集外周靜脈血3 ml置于干燥管內(nèi)待用，同時(shí)給予外陰、陰道、宮頸消毒，一次性窺器擴(kuò)張陰道，手壓宮底用無針頭注射器抽取羊水3 ml，以上2種標(biāo)本均放于-4℃冰箱中過夜后離心20 min，取上清液放于-20℃冰箱保存待測。對(duì)照組孕婦為行剖宮產(chǎn)術(shù)分娩并排除內(nèi)外科并發(fā)癥及產(chǎn)科合并癥的孕婦，同樣用干燥管留取靜脈血3 ml待測，剖宮產(chǎn)術(shù)切開子宮肌層、暴露胎膜后用注射器抽取羊水3 ml，同樣放于-4℃冰箱中過夜后離心20 min，取上清液放于-20℃冰箱保存待測。所有標(biāo)本在胎膜破裂12 h內(nèi)完成采集。

1.2.2 測定方法及數(shù)據(jù)處理 采用雙抗體夾心ABC-ELISA法，操作方法嚴(yán)格按照說明進(jìn)行。采用SPSS 13.0 for windows統(tǒng)計(jì)軟件包處理。結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，所得數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn) P＜0.05。

2 結(jié)果

表1 兩組孕產(chǎn)婦羊水及母血中MMP-9的不同表達(dá)比較()

表1 兩組孕產(chǎn)婦羊水及母血中MMP-9的不同表達(dá)比較()

注:早產(chǎn)胎膜早破組母血、羊水中MMP-9的水平均高于足月胎膜未破組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)

3 討論

MMPs是一個(gè)大家族，同一種MMP可降解多種細(xì)胞外基質(zhì)成份，而某一種細(xì)胞外基質(zhì)成分又可被多種MMP降解，目前 MMP 有 19 種［3，4］，胎盤、胎膜 MMPs主要為 1、2、3 和 9型，分布于羊膜上皮細(xì)胞，平滑絨毛膜，蛻膜細(xì)胞內(nèi)，其中對(duì)MMP-8、9研究較多［5］。MMP-9是相對(duì)分子質(zhì)量為 95000的蛋白明膠酶是胞外基質(zhì)重塑的一種端酶，MMP-9是在特殊條件下誘導(dǎo)釋放的金屬蛋白酶，MMP-9能裂解膠原、彈性蛋白和纖維連接蛋白(膠原是維持羊膜韌性的主要物質(zhì))，使局部胎膜抗張能力下降，而致胎膜早破。而臨床30% ～40%早產(chǎn)與胎膜早破有關(guān)。因而，MMP-9被認(rèn)為是早產(chǎn)預(yù)測指標(biāo)。有文獻(xiàn)報(bào)道，MMP-9在PROM中所起的作用如下:①在分娩、PROM和炎癥時(shí)，MMP-9基因在羊水中被誘生;②隨著分娩的臨近，羊水中的 MMP-9水平顯著增加;③發(fā)生PROM時(shí)，MMP-9的形式，無論活化形式還是無活化的酶原形式，在羊水中均顯著增加;④羊膜腔內(nèi)發(fā)生微生物入侵時(shí)，無論是否有PROM的發(fā)生，其羊水中的mmp-9均顯著增加;⑤羊水中未結(jié)合抑制劑的活化mmp-9在PROM中顯著增加;⑥引起胎膜張力降低而發(fā)生胎膜破裂時(shí)可見MMP-9在胎膜組織上濃度增加。

金鎮(zhèn)等［6］報(bào)道羊水MMP-9值在胎膜早破組和有宮縮剖宮產(chǎn)組明顯高于無宮縮剖宮產(chǎn)組，且胎膜早破組也明顯高于有宮縮組，與 Fortunato等［7］的報(bào)道相似。另外陳穎等［8］也對(duì)胎膜早破孕婦血漿中的MMP-9進(jìn)行研究報(bào)道，MMP-9與胎膜早破有關(guān)，當(dāng)血漿中的MMP-9高于正常值時(shí)，易發(fā)生胎膜早破。

本研究也提示早產(chǎn)胎膜早破組孕產(chǎn)婦血清及羊水中MMP-9表達(dá)較足月未臨產(chǎn)未破膜組孕產(chǎn)婦血清和羊水中的表達(dá)顯著升高。與文獻(xiàn)報(bào)道一致［9］，說明產(chǎn)婦 MMP-9在PROM尤其在PPROM中有重要作用，本文通過基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-9)在早產(chǎn)胎膜早破有關(guān)分娩的發(fā)動(dòng)中的相關(guān)性研究，進(jìn)一步為胎膜早破、早產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制及探索有效的治療及預(yù)防早產(chǎn)的方法提供新思路。對(duì)于門診存在發(fā)生早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的孕婦，MMP-9可作為常規(guī)篩查項(xiàng)目之一，從而有效預(yù)防早產(chǎn)胎膜早破的發(fā)生，降低早產(chǎn)新生兒死亡率，提高人口素質(zhì)。

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