夏寧
2007~2009年我院門診、住院患者中收集12000人次患者,使用乳酸左氧氟沙星靜脈滴注,處方數(shù)據(jù)來源于我院藥劑科提供藥品不良反應(yīng)報(bào)告,由各科室上報(bào)提供54例確診為不良反應(yīng)患者。
2.1 藥品不良反應(yīng)一般情況分析 男31例,占57.4%,女23例,占42.6%。患者年齡最小20歲,最大92歲,發(fā)生藥物不良反應(yīng)病員性別無明顯差異,年齡分布集中在中青年,使用該藥較多,不良反應(yīng)集中20~59歲較為突出,占70.37%,其次60~69歲發(fā)病率14.8%,70~79歲7.4%,80~89歲5.55%,90~92歲1.85%。
2.2 不良反應(yīng)各系統(tǒng)臨床表現(xiàn) 見表1。
表1 乳酸左氧氟沙星藥物不良反應(yīng)各系統(tǒng)臨床表現(xiàn)
不良反應(yīng)累及器官或系統(tǒng),最多是皮膚、消化系統(tǒng);皮膚27例占50%,消化系統(tǒng)18例占33.3%,神經(jīng)系統(tǒng)3例占5.56%,心血管系統(tǒng)2例占3.7%,腎臟系統(tǒng)2例占3.7%,血液系統(tǒng)1例占1.85%,肝臟不良反應(yīng)1例占1.85%。
2.3 不良反應(yīng)處理 一旦明確診斷屬乳酸左氧氟沙星引發(fā)不良反應(yīng),立即停藥,給予抗過敏對(duì)癥等處理,極少數(shù)有嚴(yán)重不良反應(yīng),輸液保肝,利尿或地塞米松對(duì)癥治療后全部消失全愈,無一引發(fā)生命危險(xiǎn)。
3.1 變態(tài)反應(yīng) 喹諾酮類藥物引起變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率0.29%~3.00%之間,可引起蕁麻疹、光敏反應(yīng),過敏性哮喘,喉頭水腫,過敏性休克,本組病例中以蕁麻疹,過敏性哮喘,喉頭水腫均有不同的臨床表現(xiàn),與文獻(xiàn)報(bào)告相似,本組皮膚局部及全身皮膚瘙癢,皮疹,皮膚發(fā)紅,藥疹,剝脫性皮炎等臨床不良反應(yīng),符合文獻(xiàn)報(bào)告。
3.2 消化系統(tǒng)不良反應(yīng) 所有應(yīng)用喹諾酮的患者均有不同程度的惡心嘔吐,腹痛,腹瀉,少數(shù)吞咽困難,腎炎及口腔炎,便秘等胃腸道反應(yīng)癥狀,劑量越大,不良反應(yīng)發(fā)生率越高,嚴(yán)重者可導(dǎo)致消化道出血。本組患者以惡心嘔吐,胃痛,胃灼痛,口渴、口腔炎,腹瀉等臨床表現(xiàn)為主,不良反應(yīng)發(fā)生率為33.3%,給予對(duì)癥治療,上述癥狀消失,全愈出院。
3.3 神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 發(fā)生率約為1%~17%。本組3例患者主要癥狀為頭昏、頭痛、睡眠不良等,少數(shù)嚴(yán)重者反應(yīng)可有神志改變,癲癇發(fā)作,視力減退,幻覺等不良反應(yīng)。
3.4 腎臟系統(tǒng)不良反應(yīng) 喹諾酮類以左氧氟為代表,很大程度上從尿中排出,達(dá)80% ~86%,較易引起泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為急性尿潴留,水腫,血尿,蛋白尿,尿常規(guī),蛋白尿(+++),白細(xì)胞(+++),24 h尿蛋白量3.1 g,診斷過敏性紫癲性腎炎(混合性)給予激素,止血,抗炎對(duì)癥治療,隨訪一個(gè)月后,尿蛋白(-),白細(xì)胞(-),全部恢復(fù)全愈出院。
3.5 血液系統(tǒng)不良反應(yīng) 喹諾酮類藥物不同程度地導(dǎo)致粒細(xì)胞減少,全血細(xì)胞減少或血小板減少[1]。本組1例,用藥后檢查粒細(xì)胞減少,全血細(xì)胞輕度減少,嗜酸性細(xì)胞有明顯增加,考慮乳酸左氧氟沙星所引起的藥物不良反應(yīng),經(jīng)停藥后,支持對(duì)癥治療全愈出院。
3.6 肝臟不良反應(yīng) 喹諾酮類藥物部分經(jīng)肝臟代謝,對(duì)肝臟有一定損害,這類藥物的生物轉(zhuǎn)化依賴于肝微粒體細(xì)胞色素P450酶,影響肝細(xì)胞代謝,致肝臟損害,黃疸患者可致肝功能衰竭[2]。本組1例老年患者,主要同嚴(yán)重呼吸道感染有關(guān),使用乳酸左氧氟沙星0.2 g靜脈滴注,12 h一次,2次/d,配其他抗生素(青霉素),用藥一周后病情明顯好轉(zhuǎn),但患者出現(xiàn)惡心嘔吐,泛力,皮膚輕度發(fā)黃,肝功能總數(shù)和直接黃疸指數(shù)輕度增高,谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高(肝炎病毒全陰性)??紤]為乳酸左氧氟沙星用藥后所致肝功能損害明確診斷,立即停藥,輸液保肝,利尿促進(jìn)毒物排泄等對(duì)癥治療一周后,癥狀消失,肝功能恢復(fù)正常全愈出院,出院經(jīng)1-2月的隨訪,肝功能正常無特殊臨床表現(xiàn)。
綜上所述,乳酸左氧氟沙星在門診、住院患者中均使用率較高,不良反應(yīng)主要與劑量,療程、處方配伍不當(dāng)、輸夜過程中速度過快等有關(guān)。在各個(gè)器官系統(tǒng)中均可發(fā)生不良反應(yīng),但多數(shù)反應(yīng)可逆,如一旦發(fā)現(xiàn)救治及時(shí)也不會(huì)遺留嚴(yán)重后遺癥,甚至危及生命。上述不良反應(yīng)在臨床上雖然發(fā)生率低,但要引起臨床醫(yī)務(wù)人員的格外警惕,在臨床使用要避免長(zhǎng)期大量應(yīng)用,定期復(fù)查血液,肝腎功能,對(duì)兒童、孕婦、哺乳期婦女禁用,存在對(duì)藥物過敏史,肝腎功能不全慎用或禁用,只有合理用藥才能避免或減少不良反應(yīng)及耐藥性的發(fā)生,提高治療效果。
[1]劉培祥,陳經(jīng)緯,常立圣,等.喹諾酮類藥物過敏17例分析.中國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生,2009,(2):17.
[2]范銘.喹諾酮類藥致老年人不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析.中國(guó)藥房,2010,21(18):1704-1705.