陳維真 張勇 羅輝

前列腺癌是威脅全世界老年男性健康的主要惡性腫瘤之一。前列腺特異抗原(prostate specific antigen，PSA)作為前列腺癌的篩選指標(biāo)得到了廣泛應(yīng)用，但其在診斷中的敏感性、特異性卻不能令人滿(mǎn)意[1]。研究發(fā)現(xiàn)血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A，SAA)能有效預(yù)測(cè)腫瘤轉(zhuǎn)移和評(píng)估腫瘤預(yù)后，有較好的臨床應(yīng)用前景。為探討SAA在前列腺癌中的意義，本研究對(duì)前列腺癌患者的SAA表達(dá)水平進(jìn)行了檢測(cè)及其與前列腺癌臨床分期和病理分級(jí)的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 材料 收集本院2007年1月～2010年3月間經(jīng)手術(shù)切除或經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢后病理檢驗(yàn)確診為前列腺癌的患者為實(shí)驗(yàn)組，共計(jì)48例。所有患者在確診前未行任何內(nèi)分泌治療及放、化療。良性前列腺增生患者32例為對(duì)照組，為2009年3月～2010年3月在本院經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)后病檢確診為良性前列腺增生的患者，對(duì)照組所有患者無(wú)其他腫瘤相關(guān)病史。48例前列腺癌患者的平均年齡為(76.52±8.83)(53～85)歲。病理分級(jí)按照Gleason評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)2～4分為高分化癌4例，5～7分為中分化癌19例，8～10分為低分化癌25例。臨床分期按照J(rèn)ewett-Whitmore-Prout系統(tǒng)分為A期10例，B期17例，C期12例，D期9例。32例良性前列腺增生患者的平均年齡(67.26±10.53)(55～78)歲。

1.2 方法 血清學(xué)標(biāo)本采用術(shù)前空腹抽肘靜脈血3ml，離心后取上清液于4℃冰箱保存待檢。SAA的檢測(cè)采用夾心酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)，使用BioSupply UK公司的ELISA試劑盒，操作按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。所有標(biāo)本均行復(fù)孔檢測(cè)且為同批測(cè)定，取平均值為最終濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)軟件SPSS16.0分析處理。數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。兩組間定量資料的比較采用t檢驗(yàn)，多組間定量資料的比較采用單因素方差分析，多組間的兩兩比較采用Bonferroni法，兩因素之間的相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)分析，以相關(guān)系數(shù)ρs表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 48例前列腺癌患者的SAA水平為(21.37±10.62)mg/L，32例良性前列腺增生患者的SAA水平為(2.95±1.78)mg/L，兩組患者的SAA水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

2.2 血清SAA表達(dá)與前列腺癌病理分級(jí)的關(guān)系 前列腺癌患者中，SAA的表達(dá)隨著前列腺癌分化程度的降低而表達(dá)增高(詳見(jiàn)表1)。方差分析結(jié)果顯示不同分化程度的SAA表達(dá)差異有顯著性(P＜0.05)。進(jìn)一步的兩兩比較結(jié)果顯示，中分化和低分化的SAA水平明顯高于高分化(P＜0.05，P＜0.01)，低分化的SAA水平又明顯高于中分化(P＜0.01)。Spearman相關(guān)分析顯示SAA水平與病理分級(jí)呈負(fù)相關(guān)(Ps＝－0.82，P＜0.01)。

2.3 血清SAA表達(dá)與前列腺癌臨床分期的關(guān)系 前列腺癌患者中，SAA的表達(dá)隨著前列腺癌臨床分期程度的增加而表達(dá)增高(詳見(jiàn)表2)。方差分析結(jié)果顯示不同臨床分期的SAA表達(dá)差異有顯著性(P＜0.05)。進(jìn)一步的兩兩比較結(jié)果顯示，SAA水平在A期和B期無(wú)明顯差異(P=0.43)。但是，C期和D期的SAA水平名顯高于A、B期(P＜0.05，P＜0.01)，并且D期的SAA水平又明顯高于C期(P＜0.01)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Spearman相關(guān)分析顯示SAA水平與臨床分期呈正相關(guān)(Ps＝0.58，P＜0.05)。

表1 血清SAA表達(dá)與前列腺癌病理分級(jí)的關(guān)系

表2 血清SAA表達(dá)與前列腺癌臨床分期的關(guān)系

3 討論

前列腺癌在西方國(guó)家是男性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，占男性腫瘤死亡率的第2位[2-3]。我國(guó)前列腺癌在男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)病率中居第2位，成為嚴(yán)重威脅老年男性健康的疾患[3]。PSA是20世紀(jì)60年代末發(fā)現(xiàn)的一種精液特異性蛋白質(zhì)。1991年Catalone等[4]首先報(bào)道了PSA作為檢測(cè)前列腺癌的標(biāo)志物。雖然PSA水平增高可表明前列腺疾病的存在，但是PSA缺乏腫瘤特異性,致使其在鑒別良、惡性疾病上有所不足。因此，PSA升高對(duì)前列腺癌并無(wú)特異性[5]。

SAA是由同一簇基因編碼的一組多形性蛋白質(zhì)，主要由肝細(xì)胞合成，天然狀態(tài)時(shí)相對(duì)分子質(zhì)量為12×103～14×103。SAA在正常情況下以痕量(1～5mg/L)存在，外傷、感染、發(fā)熱和其他急性期中均呈迅速上升趨勢(shì)[6]，因此SAA被認(rèn)為是一種敏感的急性期反應(yīng)蛋白[7]。在多種腫瘤中如頭頸部腫瘤、腎癌、肺癌、卵巢癌都發(fā)現(xiàn)SAA的有不同程度的表達(dá)上調(diào)[8-11]，而健康人群中SAA的表達(dá)水平較低[12]。SAA在腫瘤中的作用可能是作為細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)的粘附蛋白而發(fā)揮其作用的[13]。ECM是存在于細(xì)胞之間的動(dòng)態(tài)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，由膠原、蛋白聚糖及糖蛋白等大分子生物組成。這些大分子物質(zhì)可與細(xì)胞表面上的特異性受體結(jié)合，通過(guò)受體與細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)直接發(fā)生聯(lián)系或觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)的一系列信號(hào)傳導(dǎo)而引起不同的基因表達(dá)，從而導(dǎo)致細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，并控制著細(xì)胞的擴(kuò)散和遷移。ECM的組成和降解的改變對(duì)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展都具有重要影響[14-15]。SAA通過(guò)多個(gè)粘附結(jié)構(gòu)域與ECM聯(lián)系，從而改變不同類(lèi)型的細(xì)胞與ECM的親和力[16-17]。并且研究顯示，SAA可以調(diào)節(jié)血小板的粘附功能，影響腫瘤細(xì)胞與血小板的粘附能力[18]，SAA-ECM復(fù)合物又能夠促進(jìn)人類(lèi)的T淋巴細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)[19]。Michaeli等[20]的研究顯示SAA能夠促進(jìn)纖溶酶原的激活，而纖溶酶原的激活在炎癥和腫瘤的轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。因此，SAA在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中可能占據(jù)重要地位。

本研究中，前列腺癌患者的SAA水平明顯高于良性前列腺增生患者的水平(P＜0.01)，提示SAA水平在鑒別前列腺良、惡性疾病具有一定的價(jià)值。Weinstein等的研究[21]顯示SAA水平在多種惡性腫瘤患者中明顯增高，并且進(jìn)展期腫瘤的SAA水平明顯高于早期腫瘤的水平。本研究結(jié)果也同樣顯示了中分化和低分化的前列腺癌患者的SAA水平明顯高于高分化患者的水平(P＜0.05，P＜0.01)，而低分化患者的SAA水平又明顯高于中分化患者的水平(P＜0.01)；C期和D期的前列腺癌患者的SAA水平明顯高于A期和B期患者的水平(P＜0.05，P＜0.01)，而D期患者的水平又明顯高于C期患者的水平(P＜0.01)。并且，SAA水平與病理分級(jí)呈明顯負(fù)相關(guān)(ρs＝－0.82)，與臨床分期呈明顯正相關(guān)(ρs＝0.58)。由此可見(jiàn)，SAA水平隨著腫瘤分化程度的降低和臨床分期的增加而呈逐漸增高的趨勢(shì)。腫瘤Gleason評(píng)分和臨床分期往往與患者的預(yù)后密切相關(guān)[22]，因此，SAA水平可能作為評(píng)價(jià)前列腺癌病理分化和臨床分期以及評(píng)估預(yù)后等方面具有重要意義的臨床參考指標(biāo)。

綜上所述，SAA是前列腺癌的一個(gè)重要生物標(biāo)記物，可用于輔助前列腺癌分期和預(yù)后的評(píng)估。但是，仍然需要大樣本前瞻性的研究，進(jìn)一步推斷SAA水平對(duì)前列腺癌診斷和評(píng)估的價(jià)值。同時(shí)，由于本研究患者為未行相關(guān)治療的患者，是否可以通過(guò)SAA水平來(lái)判斷前列腺的治療效果值得進(jìn)一步的深入探討。

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