梁東 古斌 楊偉君

兩種抗生素治療早期梅毒的相關(guān)研究

梁東 古斌 楊偉君

目的 觀察多西環(huán)素與芐星青霉素治療早期梅毒的臨床效果和血清學(xué)變化。方法 106例早期梅毒患者被隨機(jī)分成治療組(n=48)和對(duì)照組(n=58)。治療組采用多西環(huán)素100mg/天，2次口服，連續(xù)14天為一療程；對(duì)照組應(yīng)用采用芐星青霉素240萬U，1次/周，共用2～3次。結(jié)果 芐星青霉素治療早期梅毒治愈率為90.15%，多西環(huán)素治愈率為87.19%。青霉素與多西環(huán)素治愈率對(duì)比統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性(P＞0.05)。結(jié)論 在梅毒早期治療中，多西環(huán)素可以替代青霉素治療。

梅毒；抗生素；早期治療

梅毒是由蒼白螺旋體引起的慢性、系統(tǒng)性、傳染性疾病。臨床表現(xiàn)復(fù)雜、病程較長、危害性大。近年來我國梅毒發(fā)病人數(shù)在急劇上升［1］。青霉素一直被認(rèn)為是治療梅毒的最有效的藥物，至今青霉素仍然是治療梅毒的首選藥物，但對(duì)于青霉素過敏者和替代藥物治療臨床上仍應(yīng)探討。根據(jù)2006年美國疾病控制中心(CDC)早期梅毒推薦治療方案：青霉素為首選藥物，而把多西環(huán)素作為青霉素過敏早期梅毒的首選替代治療藥物［2］。為探討早期梅毒的治療方案，我們將患者隨機(jī)分為兩組，分別采用多西環(huán)素和芐星青霉素進(jìn)行治療，分析這兩種抗生素在早期梅毒治療的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 2006年1月～2009年10月門診早期梅毒患者106例，其中男55例，女51例，年齡在18～60歲(平均30.2歲)。所有患者中梅毒表現(xiàn)為外陰部硬下疳和腹股溝淋巴結(jié)腫大，薔薇疹或外陰部扁平濕疣。結(jié)合病史、癥狀和體征、經(jīng)快速血漿反應(yīng)素試驗(yàn)(TRUST)和梅毒螺旋體血凝試驗(yàn)(TPHR)確診。所有病例TRUST試驗(yàn)和TPHR試驗(yàn)均陽性，未接受過抗生素治療。將所有病例隨機(jī)分為治療組(n=48)和對(duì)照組(n=58)。

1.2 治療方法 106例患者按照衛(wèi)生部疾病控制司性病治療推薦方案進(jìn)行治療：治療組采用多西環(huán)素100mg/天，2次口服，連續(xù)14天為一療程；對(duì)照組應(yīng)用采用芐星青霉素240萬U，1次/周，單次肌注，共用2次。

1.3 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：臨床病癥全部消退，血清學(xué)RPR試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰。有效：臨床病癥消失，血清學(xué)RPR滴度下降2個(gè)稀釋度。未愈：2年內(nèi)RPR未轉(zhuǎn)陰及其滴度持續(xù)不下降。治療結(jié)束后每月復(fù)查1次，半年后每3個(gè)月復(fù)查1次，1年后每半年復(fù)查1次，隨訪時(shí)間為2年。

1.4 隨訪 治療前每位患者均進(jìn)行血清PRP定量檢測，完成規(guī)定的療程后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月進(jìn)行隨訪，記錄每一位患者的臨床癥狀減輕和消失時(shí)間，并復(fù)查RPR，記錄RPR轉(zhuǎn)陰的時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 用SPASS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 療效 106例患者均完成相應(yīng)療程的治療并達(dá)到預(yù)期的隨訪目標(biāo)，一期梅毒患者硬下疳及淋巴結(jié)腫大和二期梅毒皮疹均在2～3周內(nèi)消退，治療期間未發(fā)生不可耐受的不良反應(yīng)。兩種抗生素治療早期梅毒的效果見表1。兩種抗生素早期梅毒臨床治愈率對(duì)比經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性(P＞0.05)。

2.2 隨訪 通過不同時(shí)間的隨訪，比較兩種抗生素治療早期梅毒后的血清學(xué)轉(zhuǎn)陰率，結(jié)果見表2：每個(gè)隨訪時(shí)間段兩種藥物血清轉(zhuǎn)陰率對(duì)比無顯著性差異(P＞0.05)。

表1 治療組和對(duì)照組治療早期梅毒的療效比較[例(%)]

表2 治療組和對(duì)照組治療早期梅毒后隨訪1年期間血清轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

3 討論

梅毒是一種慢性、系統(tǒng)性、傳染性疾病，由于其慢性特點(diǎn)使得梅毒的傳播更具有隱蔽性，增加了其流行病學(xué)方面的控制難度。梅毒病原體是梅毒螺旋體，經(jīng)過特殊染色或墨汁涂片法后在顯微鏡下可以看到。其他有暗示野檢查法，要在普通顯微鏡上裝置暗示野聚光鏡才能檢查。梅毒螺旋體要通過破損的表皮才能進(jìn)入皮內(nèi)，發(fā)生傳染。占95%以上的傳染是通過性的接觸引起，因此發(fā)生傳染的部位，多在外陰部，極少數(shù)發(fā)生手指，口唇和哺乳母親的乳頭。梅毒螺旋體在干燥的條件下極易失去生活力，因此間接傳染是不易發(fā)生的。

梅毒的治療關(guān)鍵在于早期治療，早期能否對(duì)該病徹底治愈，對(duì)其預(yù)后有直接關(guān)系。目前，國際上公認(rèn)青霉素仍然是治療梅毒的首選藥物。梅毒螺旋體是橫斷分裂繁殖，其繁殖決定于細(xì)胞壁的合成，青霉素的藥理基礎(chǔ)就是干擾細(xì)胞壁的合成過程[3-4]。肌注青霉素后，青霉素在體內(nèi)形成貯藥庫，在12小時(shí)至數(shù)天內(nèi)釋放出青霉素被機(jī)體吸收，保持血藥濃度，是對(duì)付繁殖周期生長(30～33h)的梅毒螺旋體的理想藥物。芐星青霉素是長效青霉素，極難溶于水，在體內(nèi)吸收與排泄皆慢，血中有效濃度維持較久，但血中的濃度偏低且不恒定。由于該藥物不能進(jìn)入腦脊液，故不能用于腦脊液有異常者，所以一般只對(duì)不能堅(jiān)持治療者或無普魯卡因青霉素時(shí)用。然而部分患者因過敏反應(yīng)不能應(yīng)用青霉素類藥物，多西環(huán)素雖作為二線藥物，但據(jù)報(bào)道［5］其療效也令人滿意。

多西環(huán)素為半合成四環(huán)素類抗生素，通過抑制微生物蛋白質(zhì)合成產(chǎn)生抗菌作用，抗菌效力比四環(huán)素強(qiáng)10倍，具有口服吸收好，半衰期長，組織穿透力強(qiáng)的特點(diǎn)，每日2次口服可以在體內(nèi)達(dá)到持續(xù)穩(wěn)定的血藥濃度水平，從而保證了治療梅毒的有效性，但藥代的副作用阻礙了它本身進(jìn)一步發(fā)展的空間，對(duì)青霉素過敏的梅毒患者，尤其是早期梅毒患者，國內(nèi)外學(xué)者多推薦使用［6］。一項(xiàng)回顧性研究顯示，自1993年10月至2000年6月之間，在馬里蘭州某性病監(jiān)測中心接受治療的1558例早期梅毒患者中，給予芐星青霉素和多西環(huán)素對(duì)照研究其療效無顯著性差異［7］。

本研究對(duì)106例早期梅毒患者隨機(jī)分成治療組(n=48)和對(duì)照組(n=58)，分別使用芐星青霉素和多西環(huán)素進(jìn)行治療和對(duì)比。結(jié)果顯示：治療早期梅毒芐星青霉素治愈率為90.15%，多西環(huán)素治愈率為87.19%。青霉素與多西環(huán)素治愈率對(duì)比統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性(P＞0.05)。但有研究顯示青霉素類抗生素治療梅毒的血清轉(zhuǎn)陰率明顯高于其他類藥物。所以早期梅毒的治療應(yīng)首選青霉素的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。多西環(huán)素可作為青霉素治療過敏者可靠而有效的替代藥物。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2010.19.109

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