邵玉軍 彭亞男 張曉勇 宋偉 金叢軍 于學(xué)仁
131I美妥昔單抗注射液在患者體內(nèi)131I衰減的探討
邵玉軍 彭亞男 張曉勇 宋偉 金叢軍 于學(xué)仁
目的 通過監(jiān)測(cè)131I美妥昔單抗注射液使用后五天內(nèi)131I衰減的簡(jiǎn)單規(guī)律及藥物在病灶的濃聚情況,指導(dǎo)臨床醫(yī)生控制患者在放射防護(hù)病房住院天數(shù)。方法 對(duì)2009年1月~2010年3月入住我院治療的24位患者,經(jīng)股動(dòng)脈注射131I美妥昔單抗注射液,對(duì)用藥第一、三、五天患者體內(nèi)留存藥物活度與相關(guān)法規(guī)規(guī)定進(jìn)行比較。結(jié)果 第五天患者體內(nèi)131I活度低于/等于相關(guān)法規(guī)規(guī)定占92%;第一天至第三天衰減60%以上的患者占96%;第三天至第五天衰減50%以下的患者占83%。結(jié)論 患者用藥后五天可離開放射防護(hù)病房;患者體內(nèi)131I的衰減由快漸慢,由開始的以藥物半排期為主導(dǎo)過度為以物理半衰期為主導(dǎo)。
放射防護(hù)病房;活度;劑量率;衰減
131I美妥昔單抗注射液通過以下方式達(dá)到治療目的:
①抗體交聯(lián)物結(jié)合到靶抗原HAb18G/CD147分子的位點(diǎn),封閉HAb18G/CD147引發(fā)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,從而抑制肝癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲,最終降低肝癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā);
②抗體交聯(lián)物將放射性核素131I靶向運(yùn)送并濃聚在肝癌組織,通過131I發(fā)射高能β粒子直接電離輻射殺傷癌細(xì)胞;
③通過“交叉火力”效應(yīng)擴(kuò)大腫瘤區(qū)域的殺傷半徑。
131I放出β和γ射線[1],物理半衰期:8.04天。電離能是191.6keV的β射線(占90.4%),起內(nèi)照射治療作用。主要γ射線(占83.3%),電離能是364.5keV,穿透能力極強(qiáng),大部分透過人體作用于周圍環(huán)境。因此使用了131I美妥昔單抗注射液的患者便成為一種特殊的“輻射源”,“輻射源”劑量的大小也成了除治療效果以外醫(yī)務(wù)人員、患者和家屬最關(guān)心的問題,并且相關(guān)法規(guī)[2]要求:131I治療后的病人須住在有放射防護(hù)的病房?jī)?nèi),直到病人體內(nèi)131I的活度小于400MBq(≈11mCi)方可出院。
131I美妥昔單抗注射液說明書規(guī)定的用藥劑量為:按照27.75MBq(0.75mCi)/kg體重計(jì)算給藥量,所以一般患者的用藥劑量在50mCi左右。
我院對(duì)2009年1月~2010年3月使用131I美妥昔單抗注射液后入住放射防護(hù)病房24人進(jìn)行攜帶131I的實(shí)際測(cè)量。測(cè)量第三天、第五天患者體內(nèi)留存藥物活度(第一天患者體內(nèi)藥物量以手術(shù)當(dāng)日給藥量為準(zhǔn)),第五天行SPECT顯像,從而總結(jié)出患者常規(guī)用藥后達(dá)到相關(guān)法規(guī)要求的出院標(biāo)準(zhǔn)所需要的時(shí)間,以指導(dǎo)臨床醫(yī)生控制患者在放射防護(hù)病房住院天數(shù);概要了解給藥后5天內(nèi)131I在患者體內(nèi)衰減的簡(jiǎn)單規(guī)律及藥物在病灶的濃聚情況。
2.1 一般資料 24例患者均為2009年1月~2010年3月入住我院放射防護(hù)病房行131I美妥昔單抗注射液治療的患者,所有病例用藥前均經(jīng)超聲、CT、MRI、DSA、血漿AFP水平、病理檢查確診為原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌。其中男22例,女2例,年齡37~68歲,平均54歲。用藥量44~65mCi,平均55mCi,在放射防護(hù)病房住院5天。
2.2 方法 所有患者在導(dǎo)管室采用seldinger方法,經(jīng)股動(dòng)脈插管至肝固有動(dòng)脈,注射131I美妥昔單抗注射液,根據(jù)情況可于30分鐘后給予栓塞治療。對(duì)第五天患者體內(nèi)留存藥物活度與相關(guān)法規(guī)規(guī)定離開放射防護(hù)病房的約束值進(jìn)行比較;對(duì)用藥第一天、第三天、第五天患者體內(nèi)留存藥物活度進(jìn)行比較;第五天行SPECT顯像。
藥物活度取得與計(jì)算[3-4]:無法用簡(jiǎn)單的直接測(cè)量準(zhǔn)確得出病人體內(nèi)的131I活度,但是,可通過測(cè)量一定距離處病人攜帶藥物所致的當(dāng)量劑量率,換算出病人體內(nèi)的131I活度。第一天患者體內(nèi)藥物活度以手術(shù)當(dāng)日給藥量為準(zhǔn);第三天、第五天患者體內(nèi)留存藥物活度需通過儀器測(cè)量。方法:測(cè)量者手持劑量?jī)x和患者面對(duì)面站立,距離1米,儀器與患者肝臟保持水平,打開儀器,讀取數(shù)據(jù)。測(cè)得數(shù)據(jù)為劑量率,然后將劑量率換算為活度值。
計(jì)算公式:X =?!/r2;
X:照射量率,單位:R/h(倫琴/小時(shí))
Γ: 照射量率常數(shù),單位:R·m2·h-1·Ci-1;131I的常數(shù)為0.22
這當(dāng)兒,那姑娘正用眼睛打量著我們,不過眼光和何大爺不一樣,是疑問,還是責(zé)備?當(dāng)她的目光掃到我的時(shí)候,我故意昂起頭,像演員那樣做大幅度動(dòng)作,也不知是氣她還是逞強(qiáng)。唉!現(xiàn)在有了這個(gè)“特別觀眾”,不用煙袋鍋也沒人鬧了。臟話、屁話也無人敢說了,太不隨便了,我真后悔到這兒來!
A:活度,單位:Ci(居里)
r:距離,單位:m(米)
依據(jù)公式X=0.22(Γ)×A(Ci)/r2(m2)
當(dāng)測(cè)得1米處的數(shù)據(jù)≤21μSv/h(≈11mCi),患者既可出院。
劑量率測(cè)量?jī)x器:451P便攜式電離室巡測(cè)儀,型號(hào):451P-DF-ST-RYR,美國(guó)生產(chǎn);
γ顯像檢查儀器:SPECT-西門子雙探頭符合線路ECT,德國(guó)生產(chǎn)。
第五天患者體內(nèi)留存的藥物量低于/等于相關(guān)法規(guī)規(guī)定(11mCi)的共22人,占92%;高于11mCi的2人,分別是12和13mCi。
第一天至第三天衰減60%以上的共23人,占96%;衰減60%~79%的共19人,占79%;衰減60%以下的共1人,占4%;衰減80%以上的共4人,占17%。
第三天至第五天衰減50%以下的共20人,占83%;衰減20%~49%的共17人,占71%;衰減20%以下的共3人,占4%;衰減50%以上的共4人,占17%。
第五天共20人(83%)行SPECT顯像,提示藥物均濃聚在病灶和肝區(qū)。
按照該藥使用說明書給藥,第五天患者既能達(dá)到相關(guān)法規(guī)規(guī)定的離開放射防護(hù)病房的標(biāo)準(zhǔn)。
近80%的患者前兩天體內(nèi)131I的衰減高于60%,83%的患者后兩天體內(nèi)131I的衰減低于50%。實(shí)踐證明(是否可以由此推斷),隨著時(shí)間的延長(zhǎng),患者體內(nèi)131I的衰減漸慢。
SPECT顯像證實(shí),此藥有很好的靶向性和與腫瘤細(xì)胞良好的結(jié)合性。
放射免疫治療(radioimmunotherapy,RIT),即有細(xì)胞毒性的放射性核素標(biāo)記抗腫瘤抗體,注射入體內(nèi),隨著抗體與相應(yīng)的腫瘤抗原結(jié)合,把放射性核素?cái)y帶到腫瘤部位,放射性核素衰變過程中發(fā)出的射線對(duì)周圍腫瘤細(xì)胞DNA造成損傷,最終造成腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制和壞死。RIT綜合了放射治療和靶向治療的優(yōu)點(diǎn),成為繼傳統(tǒng)放、化療后,另外一種既屬于靶向治療又區(qū)別一般的靶向治療的重要的腫瘤治療手段。
圖1 第五天患者體內(nèi)留存藥物活度與國(guó)家規(guī)定的出院標(biāo)準(zhǔn)比較
圖2 第一天至第三天、第三天至第五天患者體內(nèi)藥物活度衰減趨勢(shì)圖
131I美妥昔單抗由第四軍醫(yī)大學(xué)生物工程研究中心研制,是對(duì)肝癌細(xì)胞具有高特異性、高親和性的片段抗體,為肝癌導(dǎo)向治療的良好載體。該藥是我國(guó)第一個(gè)原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌放射免疫靶向治療藥物,中位生存時(shí)間為19個(gè)月。分析患者體內(nèi)131I的衰減漸慢的原因可能是:藥物注射到病灶部位后,一部分與腫瘤細(xì)胞結(jié)合,另一部分進(jìn)入血液循環(huán);經(jīng)過反復(fù)多次血液循環(huán)后一部分與腫瘤細(xì)胞結(jié)合,另一部分隨尿液、汗液、呼吸排除體外。隨著時(shí)間的推移,抗原-抗體結(jié)合數(shù)量相對(duì)固定、抗原-抗體結(jié)合體相對(duì)穩(wěn)定,由開始的以藥物半排期為主導(dǎo)過度為以物理半衰期為主導(dǎo)。
該藥必須在具有放射防護(hù)病房的醫(yī)院使用。但全國(guó)放射防護(hù)病房極度缺乏,就北京而言,具有放射防護(hù)病房的非軍方醫(yī)院不超過五家,總床位不超過20張。所以,應(yīng)盡力控制患者在放射防護(hù)病房的住院時(shí)間,即減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)又可合理、高效的發(fā)揮現(xiàn)有病房的作用,使更多的病人受益。
今后的研究應(yīng)在條件許可的情況下,將腫瘤大小、數(shù)目等因素一并納入考慮。
[1]盧倜章、秦明秀.放射性核素治療學(xué)[M].天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社,1994:153-154.
[2]電離輻射防護(hù)與輻射源安全基本標(biāo)準(zhǔn)[S].GB18871-2002.北京:中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社,2003:17-18.
[3]范深根、婁云編著.放射性和輻射的安全使用.北京:中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社,2001:52-54.
[4]盧玉楷.簡(jiǎn)明放射性同位素應(yīng)用手冊(cè)[M].上海:上??茖W(xué)普及出版社,2004:138-139.
10.3969/j.issn.1009-4393.2010.19.067
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