孫彩艷

高血壓是常見的心血管疾病，發(fā)病率逐年增高，可導(dǎo)致嚴(yán)重的心腦等靶器官損害。有效控制血壓，減輕靶器官損害已成為原發(fā)性高血壓治療的主要目標(biāo)。研究顯示，大約28%的終末期腎病與高血壓有關(guān)，因此對(duì)高血壓早期腎功能損害的診斷及干預(yù)，是改善腎血流動(dòng)力學(xué)、延緩腎功能損害的關(guān)鍵[1-2]。纈沙坦為新一代的血管緊張素受體拮抗劑(angiotensin Ⅱ receptor b locker，ARB)，是腎功能衰竭時(shí)首選降壓藥物之一，但ARB對(duì)高血壓患者早期腎損害的影響報(bào)道較少。本文觀察纈沙坦治療原發(fā)性高血壓的療效及其對(duì)腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2007年1月～2009年1月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院門診及住院的1～2級(jí)原發(fā)性高血壓患者135例，均符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中男73例，女62例；年齡42～68歲，平均(53.6±8.7)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；嚴(yán)重高血壓(SBP＞180mm Hg和/或DBP＞110mm Hg)；腎功能不全同時(shí)血肌酐＞225μm ol/L；雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄；糖尿??；高脂血癥；痛風(fēng)或高尿酸血癥；合并心肌梗死和心衰的；低鉀血癥者；對(duì)選擇藥物過敏；妊娠和哺乳期婦女。135例患者分為2組，纈沙坦組68例，男38例，女30例；平均年齡(52.8±9.5)歲；病程5～10a，平均(8.7±2.3)a；拉西地平組67例，男35例，女32例，平均年齡(53.1±10.4)歲；病程5～11a，平均(8.5±2.1)a。2組患者性別、年齡、病程比較差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 所有入選者試驗(yàn)前停用其他降壓藥，并服用安慰劑2周，使血壓恢復(fù)至治療前水平。纈沙坦組給予纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H 20040217)80mg/d，每日1次，早餐前口服；拉西地平組給予拉西地平片(司樂平片，哈藥集團(tuán)三精制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H10980180)4mg/d，早餐前口服。治療1個(gè)月，如血壓得到控制[收縮壓(systolic blood pressure，SBP)＜140mm H g和舒張壓(d iasto lic b lood p ressu re，DBP)＜90mm Hg]，繼續(xù)原劑量治療2個(gè)月；如血壓未得到控制[SBP≥140mm Hg和(或)DBP≥90mm Hg]，將上述藥物劑量加倍后繼續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 血壓測(cè)定：所有患者均于08∶00～10∶00時(shí)測(cè)量坐位右臂血壓，均采用臺(tái)式水銀柱標(biāo)準(zhǔn)血壓計(jì)，測(cè)量前休息15m in，連續(xù)測(cè)量3次取均值。服藥第1周每天測(cè)血壓1次，血壓穩(wěn)定后每周測(cè)血壓2次。治療前和治療3個(gè)月末用IMMAGE特種蛋白分析儀測(cè)定尿α1-微球蛋白(α1-m icroglobu lin，α1-MG)、血和尿β2-微球蛋白(β2-m icroglobulin，β2-MG)；用Beckm an-LX 20全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清肌酐(serum creatinine，Scr)，并根據(jù)Cock roft-Gault公式計(jì)算出內(nèi)生肌酐清除率(creatinine clearance，Ccr)。

1.4 降壓療效判定 參照衛(wèi)生部規(guī)定的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的高血壓療效判定。(1)顯效∶舒張壓下降≥10mm Hg，并降至正?；蛳陆?0mm Hg以上；(2)有效∶舒張壓下降雖未達(dá)到10mm Hg，但降至正?；蛳陆?0～20mm Hg；(3)無效∶舒張壓下降未達(dá)到上述水平者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，率的比較采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 降壓效果 2組患者治療前后血壓水平見表1。2組治療前血壓比較差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；2組患者治療后1、2、3個(gè)月末收縮壓和舒張壓與治療前比較均有顯著降低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療后同期2組患者血壓比較差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療3個(gè)月末纈沙坦組68例降壓顯效36例(52.94%)，有效29例(42.65%)，無效3例(4.41%)，總有效率95.59%；拉西地平組67例降壓顯效33例(49.25%)，有效30例(44.78%)，無效4例(5.97%)，總有效率94.03%；2組總有效率比較差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 對(duì)腎功能的影響 治療3個(gè)月末，纈沙坦組尿α1-MG、血和尿β2-MG與治療前比較均顯著下降(P＜0.01)，但Scr和Ccr與治療前比較差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。拉西地平組各指標(biāo)治療3個(gè)月末與治療前比較差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

2.3 不良反應(yīng) 纈沙坦組出現(xiàn)輕度頭暈1例，及胃部不適1例；拉西地平組出現(xiàn)心率增快2例，頭痛1例。以上癥狀較輕，均能堅(jiān)持治療。

表1 2組患者治療前后血壓比較(±s，mm Hg)

表1 2組患者治療前后血壓比較(±s，mm Hg)

注：a表示與治療前比較P＜0.01。

組別 例數(shù) 治療前 治療1個(gè)月末 治療2個(gè)月末 治療3個(gè)月末纈沙坦組 68 SBP 156.1±10.1 134.2±8.4a 132.3±7.8a 131.7±8.4a DBP 98.1±8.2 82.2±8.8a 80.7±6.3a 79.8±6.91a拉西地平組 67 SBP 155.9±11.3 133.9±7.9a 133.8±10.6a 131.5±9.2a DBP 97.9±8.3 81.58±7.6a 80.3±9.2a 80.0±6.9a

表2 2組治療3個(gè)月末腎功能比較(±s)

表2 2組治療3個(gè)月末腎功能比較(±s)

注：a表示與治療前比較P＜0.01。

組別 例數(shù) 尿α1-MG(mg/L) 尿β2-MG(mg/L) 血β2-MG(mg/L) Scr(μmol/L) Ccr(m l/m in)纈沙坦組 68 治療前 24.1±8.2 0.61±0.15 4.38±0.69 85.3±15.6 79.1±12.3治療3個(gè)月末 15.3±7.9a 0.29±0.12a 2.73±0.48a 83.8±16.9 80.7±11.3拉西地平組 67 治療前 23.6±8.8 0.59±0.14 4.28±0.75 84.8±16.8 78.9±16.1治療3個(gè)月末 22.9±8.7 0.58±0.19 4.01±0.68 83.9±17.6 78.1±15.5

3 討論

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可選擇性地?cái)U(kuò)張出球小動(dòng)脈，降低腎小球內(nèi)壓，減少蛋白尿和白蛋白尿，延緩腎小球硬化。纈沙坦是長效的選擇性血管緊張素Ⅱ受體AT1亞型拮抗劑，可以更特異地達(dá)到阻斷腎素—血管緊張素系統(tǒng)活性的作用。纈沙坦為新一代的ARB，選擇性地作用于AT1受體亞型，阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，使血管平滑肌松弛、血管擴(kuò)張；提高腎血流灌注量，增加水、鈉排泄，減少血容量，而使血壓下降[4]。優(yōu)點(diǎn)是∶(1)本品不作用于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、腎素和其它受體，不抑制與血壓調(diào)節(jié)和鈉平衡有關(guān)的離子通道，而直接阻斷血管緊張素Ⅱ受體，在AT1水平上與血管緊張素Ⅱ競爭起降壓作用，不影響緩激肽的降解和滅活，因而沒有咳嗽的副作用，對(duì)糖代謝及電解質(zhì)無明顯影響；(2)可以降低血兒茶酚胺水平;可以避免長期應(yīng)用ACEI所導(dǎo)致的高腎素血癥或血管緊張素增高；(3)由于AngⅡ-AT 1 RA主要存在于心肌組織和血管，應(yīng)用纈沙坦后，交感活性降低，心率不增快[5]。另外，由于纈沙坦不引起腎小球?yàn)V過率的下降，故具有更好的腎臟保護(hù)作用。

尿α1-MG，血和尿β2-MG依據(jù)其分子量的不同，反映腎小球?yàn)V過和腎小管重吸收功能，其在血尿中含量增高與腎臟損害程度密切相關(guān)，是高血壓腎臟損害的早期表現(xiàn)[6-8]。本臨床結(jié)果顯示，纈沙坦和拉西地平常用量下均能顯著降低血壓，2組降壓療效無明顯差異。但纈沙坦組尿α1-MG，血和尿β2-MG較治療前顯著下降，拉西地平組無明顯變化。說明纈沙坦還能降低尿α1-MG、血和尿β2-MG，在保護(hù)和改善腎功能方面優(yōu)于拉西地平，且不良反應(yīng)輕微。全部病例對(duì)纈沙坦均能耐受，未發(fā)生咳嗽等不良反應(yīng)或中途停藥現(xiàn)象。綜上所述，對(duì)1～2級(jí)原發(fā)性高血壓患者，纈沙坦是一種簡單、方便、有效、耐受性良好的一線藥物，是治療高血壓防止靶器官損傷極有發(fā)展前景的藥物之一。

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