羅賢勇 張建坤 李生強(qiáng) 楊穎瑜

前列腺癌占男性惡性腫瘤的第二位，在發(fā)達(dá)國(guó)家，前列腺癌占全部惡性腫瘤的19%，在發(fā)展中國(guó)家為5.3%[1]。在美國(guó)前列腺癌已位居男性惡性腫瘤的第一位[2]。在我國(guó)，前列腺癌的發(fā)病率雖遠(yuǎn)不如西方國(guó)家，但也有逐年上升的趨勢(shì)，隨著我國(guó)人均壽命的延長(zhǎng)，飲食結(jié)構(gòu)的改變，前列腺穿刺技術(shù)的開展等，前列腺癌的檢出病例也在不斷上升。而前列腺癌與前列腺增生性病變的鑒別診斷一直是病理學(xué)家所面臨的困難問(wèn)題之一，許多良性病變很像前列腺癌，如前列腺的萎縮，各種各樣的增生等[3-4]。單憑HE染色光鏡觀察很難做出令人信服的診斷。我們用34βE12、P504s聯(lián)合檢測(cè)法可以特異性地顯示出前列腺基底細(xì)胞及癌變腺體，對(duì)癌與各種增生病變進(jìn)行鑒別，取得了令人滿意的效果，現(xiàn)介紹如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

全部資料均來(lái)自我院病理科2000～2008年采用Lipn刀電切的前列腺碎片、前列腺摘除以及前列腺根治術(shù)的存檔蠟塊。前列腺癌30例，前列腺高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變(HGPIN)18例，前列腺不典型性腺瘤樣增生(AAH)10例，前列腺萎縮6例，萎縮后增生3例。年齡56～84歲，平均年齡70.32歲。

1.2 方法

所有標(biāo)本均經(jīng)4%甲醛溶液固定，常規(guī)組織處理，石蠟包埋，4um連續(xù)切片。HE染色，顯微鏡觀察，免疫組化采用SP法，所用抗體34βE12、P504s兔抗人單克隆抗體及試劑盒均購(gòu)自福州邁新公司。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

34βE12、P504s兔抗人單克隆抗體特異性地與前列腺的基底細(xì)胞和分泌上皮結(jié)合，被表達(dá)細(xì)胞呈棕褐色；P504s兔抗人單克隆抗體特異性地與前列腺癌性腺體結(jié)合，癌性腺體陽(yáng)性表達(dá)為紫黑色，正常腺體基底細(xì)胞呈棕紅色。

2 結(jié)果

2.1 前列腺癌

30例前列腺癌性腺體P504s均陽(yáng)性染成紫黑色，34βE12陰性，部分病例可見由原位癌發(fā)展到浸潤(rùn)性癌基底細(xì)胞丟失的過(guò)程(圖1、2)。

2.2 HGPIN

18例HGPIN中34βE12均呈陽(yáng)性，12例基底細(xì)胞連續(xù)完整，6例有間斷缺失，15例P504s陰性，3例點(diǎn)狀陽(yáng)性表達(dá)(圖3)。

2.3 AAH

10例AAH 34βE12均呈陽(yáng)性，2例基底細(xì)胞有間斷缺失，P504s均為陰性。

2.4 前列腺萎縮和萎縮后增生

6例前列腺萎縮和3例萎縮后增生，34βE12呈陽(yáng)性(圖4)，基底細(xì)胞完整；P504s均呈陰性。

圖1 前列腺癌，P504s染色陽(yáng)性，由HGPIN發(fā)展到浸潤(rùn)性癌的過(guò)程中基底細(xì)胞由不連續(xù)到完全丟失，SP法×100。

圖2 前列腺癌，P504s陽(yáng)性，SP法×100。

圖3 HGPIN，基底細(xì)胞大部完整，局部間斷缺失，P504s部分分泌上皮著色，SP法×100。

圖4 前列腺萎縮后增生，34βE12顯示基底細(xì)胞完整，SP法×100。

3 討論

3.1 診斷

前列腺癌是發(fā)生于前列腺分泌上皮的惡性腫瘤。其特征是前列腺上皮細(xì)胞核的異型性、浸潤(rùn)性和結(jié)構(gòu)紊亂，其中核的異型性，特別是大的核仁的出現(xiàn)被認(rèn)為是診斷前列腺癌最重要的一點(diǎn)[3]。我們采用34βE12、P504s對(duì)前列腺癌及各種增生性病變進(jìn)行了鑒別，結(jié)果顯示，30例前列腺癌的癌變腺體被P504s全部染成紫黑色，34βE12陰性無(wú)基底細(xì)胞顯示，而前列腺的癌前病變：18例HGPIN中，12例基底細(xì)胞連續(xù)完整，6例基底細(xì)胞間斷缺失，15例P504s陰性，3例出現(xiàn)點(diǎn)狀陽(yáng)性表達(dá)；10例AAH 34βE12均呈陽(yáng)性，2例基底細(xì)胞有間斷缺失，P504s均為陰性；其它與前列腺癌相似的增生性病變，包括前列腺萎縮和萎縮后增生，基底細(xì)胞均連續(xù)完整。前列腺基底細(xì)胞的存在與否對(duì)我們?cè)\斷和鑒別診斷前列腺癌和各種增生性病變有重要意義，不過(guò)僅靠基底細(xì)胞的缺失作為診斷依據(jù)還不夠充分，如部分HGPIN基底細(xì)胞有部分缺失，前列腺癌基底細(xì)胞全部缺失，而基底細(xì)胞缺失不一定是前列腺癌，一定要將免疫組化染色與HE染色結(jié)合起來(lái)全面考慮才可能避免誤診。以下重點(diǎn)討論幾種癌前期病變與前列腺癌的鑒別診斷。

3.2 鑒別診斷

3.2.1 HGPIN HGPIN是指前列腺導(dǎo)管和腺泡的分泌細(xì)胞發(fā)生病變，因?yàn)檫@種病變局限在上皮細(xì)胞內(nèi)，因此，也稱為上皮內(nèi)病變[4]。WHO將原來(lái)的三級(jí)分級(jí)系統(tǒng)簡(jiǎn)化成兩個(gè)級(jí)別，即低級(jí)別(LGPIN)和高級(jí)別(HGPIN)[5]。研究表明，HGPIN是無(wú)可置疑的前列腺癌前病變，我們的研究也證實(shí)從HGPIN到癌的發(fā)展過(guò)程。HGPIN的形態(tài)特點(diǎn)是前列腺導(dǎo)管和腺泡的分泌細(xì)胞增生，細(xì)胞核和核仁腫大與前列腺癌相似，不同的是前列腺癌基底細(xì)胞全部丟失，34βE12陰性，P504s陽(yáng)性，而HGPIN保留部分基底細(xì)胞，34βE12均呈陽(yáng)性或間斷陽(yáng)性，P504s陰性或灶狀陽(yáng)性。

3.2.2 AAH 指具有一定異型性的前列腺小腺泡增生，形成密集排列，邊界清楚的結(jié)節(jié)狀病變。鄰近的具有乳頭狀內(nèi)折的良性腺體與密集的小腺體混合存在[6]。AAH光鏡下很難與高分化前列腺癌鑒別，因?yàn)槎叨己冒l(fā)于移行帶，都為小腺泡增生，都可見腺泡內(nèi)結(jié)晶體，主要鑒別點(diǎn)是：AAH細(xì)胞的異型性不明顯，34βE12均呈陽(yáng)性，P504s陰性或灶狀陽(yáng)性，而高分化前列腺癌細(xì)胞異型性明顯，常有大的核仁，P504s陽(yáng)性，34βE12均呈陰性，染色缺乏基底細(xì)胞層。

4 結(jié)論

研究表明，基底細(xì)胞層的消失是前列腺癌的一個(gè)重要特征，而在常規(guī)HE切片上，基底細(xì)胞層往往是不明顯的，故基底細(xì)胞分子標(biāo)志—34βE12和P504s被常規(guī)用于良性腺體和癌性腺體的鑒別診斷上，34βE12和P504s顯示完整基層細(xì)胞，可排除前列腺癌的診斷，反之，基底細(xì)胞陰性本身卻不一定足以診斷為癌，因?yàn)榧夹g(shù)問(wèn)題，包括手術(shù)本身對(duì)組織的影響(如經(jīng)尿道切除引起的燒灼、不適當(dāng)?shù)臉?biāo)本固定、抗原修復(fù)等)都會(huì)造成一定程度的假陰性[7]。因此，它們的單獨(dú)應(yīng)用都具有一定的局限性，而聯(lián)合使用則可以極大地提高其診斷的準(zhǔn)確性，P504s是診斷前列腺癌的陽(yáng)性指標(biāo)，而34βE12既是診斷前列腺癌的陰性指標(biāo)，也是診斷各種增生性病變的陽(yáng)性指標(biāo)，它們的聯(lián)合使用可以從正反兩個(gè)方面印證結(jié)果，進(jìn)一步提高診斷準(zhǔn)確率。

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