趙德龍 王春艷 熊紹良

歐洲槲寄生標(biāo)準(zhǔn)水性提取物-海利升注射液在GCP指導(dǎo)下治療乳腺癌在國際上有幾十年的歷史，有三十多個(gè)國家應(yīng)用海利升治療乳腺癌、小細(xì)胞肺癌等多種癌癥[1]。海利升在我國是2005年上市，主要應(yīng)用于乳腺癌與肺癌、卵巢癌等多種癌癥的輔助治療。海利升注射液在臨床上具有綜合免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞保護(hù)、腫瘤抑制、精神促進(jìn)調(diào)理等多種藥理作用[2]。但我國目前臨床經(jīng)驗(yàn)還不是很豐富，我科室應(yīng)用海利升輔助治療乳腺癌11例，取得較好療效，現(xiàn)將情況匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 資料 回顧性分析從2009年5月～2009年9月入住本院接受治療的乳腺癌患者11例，均為女性，最大年齡65歲，最小年齡39歲，平均47.6歲。病程：I期5例，Ⅱ期5例，Ⅲ期1例。病例類型：浸潤性導(dǎo)管癌3例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例，浸潤性小葉癌2例。所有患者在治療前均接受完整的心，腦，肝，腎，肺檢查，數(shù)據(jù)歸檔，以便制定針對(duì)性的治療方案。

1.2 方法

1.2.1 放療療法 所有患者均行保乳手術(shù)。術(shù)后1周內(nèi)開始化療，共進(jìn)行6個(gè)療程。化療藥物為泰索帝聯(lián)合表阿霉素，術(shù)后2周內(nèi)開始放療，進(jìn)行6個(gè)療程。對(duì)于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性者，均放療全乳腺，內(nèi)乳區(qū)和鎖骨上、下區(qū)；對(duì)于淋巴結(jié)陰性者，若腫瘤位于外上象限行全乳腺放療，不再放療腋區(qū)，若位于內(nèi)上象限則加照內(nèi)乳區(qū)。定期行CT復(fù)查，根據(jù)病灶變化情況，重新定位制靶區(qū)，調(diào)整治療方案。

1.2.2 輔助療法 在放療治療期間，作為輔助治療，6例患者在放療期間施用海利升注射液，5例患者在放療后應(yīng)用海利升注射液。給藥方法：個(gè)體化用藥原則，從1mg隔日一次(周一、周三、周五)為開始劑量，后根據(jù)用藥反應(yīng)逐步加量。給藥途徑：所有患者均采取皮下注射給藥方式?；颊哂盟幤陂g嚴(yán)密觀測各項(xiàng)生理指標(biāo)，根據(jù)患者反應(yīng)酌情調(diào)整用藥劑量。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 治療效果分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(NC)，進(jìn)展(PD)，疾病控制率為CR+PR+NC。海利生給藥后患者藥物反應(yīng)如圖1，圖2，圖3所示?；颊呓?jīng)過化療，放療和海利升注射液輔助治療，取得較好效果。其中完全緩解(CR)1例，部分緩解(PR)6例，穩(wěn)定(NC)3例，進(jìn)展(PD)1例，疾病控制率達(dá)到91%。

圖1 10mg注射后四小時(shí)

圖2 10mg注射后四小時(shí)

圖3 5mg注射后四小時(shí)

2.2 用藥反應(yīng)

2.2.1 不良反應(yīng) 患者最初用藥時(shí)均有乏力、倦怠表現(xiàn)，部分表現(xiàn)出睡眠障礙，經(jīng)逐步服藥一段時(shí)間后產(chǎn)生適應(yīng)。1例治療期間出現(xiàn)嘔吐，疑為海利升藥物反應(yīng)，后停藥后依然嘔吐，排除海利升副反應(yīng)。1例治療期間出現(xiàn)上半身患側(cè)皮膚發(fā)紅，無不適癥狀，停藥后第二天皮膚發(fā)紅消退，再用藥后不良反應(yīng)重新出現(xiàn)。上述2例患者均根據(jù)患者反應(yīng)程度，減少用藥劑量或暫時(shí)停藥，均堅(jiān)持完成治療。

2.2.2 良性反應(yīng) ①白細(xì)胞的升高，由用藥前的2～3×109/L升至4～11×109/L。②淋巴細(xì)胞因放療期間引起降低可由海利升逐漸的劑量增加得到不同程度的增加，使放化療能順利地進(jìn)行。③身體狀態(tài)的改善明顯。患者原來身體不適明顯，乏力，周身疼痛等癥狀明顯，用藥到10毫克以后，身體狀態(tài)明顯改善，不適明顯減輕或消失。④精神狀態(tài)改善明顯。原來的消極厭世情緒基本消失，并且情緒得到不同程度的改善。其中一例55歲乳腺癌術(shù)后，同時(shí)患有糖尿病、高血壓的患者，經(jīng)海利升治療后，不但全身許多不適消失，而且情緒也明顯樂觀。

3 討論

海利升作為一種生物植物制劑，是從歐洲槲寄生中提取的物質(zhì)，非化學(xué)藥物，相對(duì)毒副作用少，皮下注射應(yīng)用方便易于操作。據(jù)國外臨床資料數(shù)據(jù)報(bào)道[3]，海利升注射液可以延長各種腫瘤患者的生存期，提高生存質(zhì)量，配合放化療的應(yīng)用減少毒副作用的發(fā)生，使放化療可以順利進(jìn)行。

槲寄生最突出特性是對(duì)多種人腫瘤細(xì)胞系的細(xì)胞毒作用和抑制生長作用。從槲寄生中提取的海利升，含有槲寄生凝集素，粘毒素，多聚糖和寡核苷酸，親脂性提取物和其他有效成分[4]，可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，同時(shí)粘毒素可導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。在體外和體內(nèi)研究表明：除了通過阻滯癌細(xì)胞蛋白質(zhì)表達(dá)譜外，海利升還能激活單核/巨噬細(xì)胞系、粒細(xì)胞、T細(xì)胞(特別是輔助性T細(xì)胞)活性和各種不同的細(xì)胞因子分泌，從而調(diào)動(dòng)體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，強(qiáng)化機(jī)體自身的抵抗作用。

從我們的臨床驗(yàn)證來看，海利升不良副作用較低，并且能顯著提升白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的數(shù)量，降低部分病例轉(zhuǎn)氨酶，增強(qiáng)體內(nèi)免疫力，改善機(jī)體狀態(tài)。雖然對(duì)于是否能從本質(zhì)上預(yù)防乳腺癌的復(fù)發(fā)還有待商榷，但其療效是顯而易見的。當(dāng)然，由于我們的統(tǒng)計(jì)樣本量有限，因此對(duì)其治療效果和安全性還不能給出有說服力的結(jié)果，但相信隨著海利升在更廣范圍內(nèi)的使用，以及研究的更加深入，其臨床數(shù)據(jù)和療效評(píng)價(jià)體系會(huì)越來越完備，從而造福更多的腫瘤患者。

[1]Fisher B Anderson s Bryant J,et al.Twenty year follow-up of a randomized trial comparing total mastectomy,lumpectomy,and lumpectomy plus irradiation for the treatment of invasive breast cancer[J].N Engl J Med,2002,347(16):1233.

[2]王俊,朱一凡.槲寄生多糖的提取分離和含量測定[J].中國中藥雜志,2007,32:2387-2390．

[3]Fredel W,Matthes H,Bock P R.Treatment results with fermented mistletoe (Viscum album L) extract as part of long-term supportive care in patients with primary non-met static colorectal carcinoma[J].E J G supplements,2OO8,6:139．

[4]李傲,倪永年,李莉.槲寄生堿的不同提取方法的研究[J].食品科技,2006,10:94-97.