楊營(yíng)軍 溫聰慧

Objective To observe the treatment effect of otiloninum bromide and fl uoxetine on irritable bowel syndrome. Methods 107 Patients were divided into two groups randomly (experiment group,or S group, 54 Patients; control group, or P group, 53 Patients). Otsloninum bromide 40 mg tid, and fl uoxetime, 20 mg qd, were given in S group. In P group, otilonium bromide 40 mg tid, was only used. Results The count values about symptom were better in S group than in P group. Conclusion Otilonium bromide only could relieve the symptom in the patients with irriable bowel syndrome, but otilonium bromide with fl uoxetine could get better effects.

Irritable Syndrome; Otilonium Bromide; Fluoxetine

腸易激綜合征(IBS)是一種具有特殊病理生理基礎(chǔ)、獨(dú)立的腸功能紊亂性疾病，以腹痛、腹脹、排便習(xí)慣和大便性狀改變?yōu)橹饕R床癥狀[1]。目前研究認(rèn)為，腸道動(dòng)力和內(nèi)臟感覺(jué)異常是其重要的原因，精神、心理異常和社會(huì)壓力在IBS的發(fā)病中起重要作用。目前，IBS的治療方法頗多，但療效均不確切。自2006年11月～2009年6月，我們觀察了奧替溴胺單用及聯(lián)用氟西汀對(duì)107例IBS的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選用我院2006年11月～2009年6月期間門診腸易激綜合征病人107例，所有病例均采用羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)。羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：病程半年以上且近3個(gè)月來(lái)持續(xù)存在腹部不適或腹痛，并伴有下列特點(diǎn)中至少2項(xiàng)：①癥狀在排便后改善；②癥狀發(fā)生伴隨排便次數(shù)改變；③癥狀發(fā)生伴隨糞便性狀改變。107例IBS患者中，男47例，女60例，年齡29～61歲，平均(42.0±21.7)歲。隨機(jī)分為組治療組54例和對(duì)照組53例，兩組患者在性別、年齡、婚姻狀態(tài)、癥狀、病程、誘發(fā)因素及神經(jīng)精神病狀方面均無(wú)顯著差異。且全部病例均排除肝、膽、胰疾病、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)，結(jié)締組織疾病和其它疾病所引起的腸道異常，排除飲食因素引起的腹瀉或便秘。

1.2 治療方法 實(shí)驗(yàn)組：奧替溴胺薄膜包衣片(斯巴敏)40mg口服、3次/天，氟西汀膠囊(百憂解)20mg口服、1次/天；單用奧替溴胺薄膜包衣片(斯巴敏)40mg口服、3次/天。兩組均每3天進(jìn)行1次心理疏導(dǎo)，療程均為4周，療程中禁用其它對(duì)消化道功能有影響的藥物。

1.3 癥狀評(píng)分 單項(xiàng)癥狀療效評(píng)定；按照有關(guān)參照文獻(xiàn)[3]進(jìn)行腸道癥狀評(píng)分。腹痛、腹脹按程度評(píng)0～3分：0=無(wú)癥狀；1=輕度，有癥狀但對(duì)日?；顒?dòng)、睡眠無(wú)影響；2=中度，日?；顒?dòng)及睡眠受到一定影響；3=重度，不能從事日?；顒?dòng)。其它腸道癥狀按出現(xiàn)頻率計(jì)分；0=無(wú)；1=偶爾有癥狀；2=經(jīng)常有癥狀；3=持續(xù)出現(xiàn)癥狀。治療1療程后評(píng)估療效。隨訪期間觀察患者有無(wú)不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)定 比較治療前后各癥狀評(píng)分結(jié)果，對(duì)各癥狀評(píng)分求和，計(jì)算總癥狀計(jì)分，比較治療前后總癥狀評(píng)分結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 S組及P組治療前后癥狀學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果 見(jiàn)表1。

表1 S組及P組治療前后癥狀學(xué)比較(±s)

表1 S組及P組治療前后癥狀學(xué)比較(±s)

*表示與服藥前比較，P＜0.05；△表示與對(duì)照組(P組)比較，P＜0.05。

癥狀 組別 例數(shù) 服藥前 服藥4周腹痛 S 50 2.11±0.34 0.74±0.20*△P 51 2.08±0.21 1.42±0.20*腹瀉 S 36 2.21±0.1 0.88±0.11*△P 38 2.15±0.22 1.38±0.22*腹脹 S 44 2.51±0.71 0.69±0.11*△P 42 2.47±0.61 1.37±0.44*便秘 S 10 1.79±0.28 0.78±0.32*△P 9 1.99±0.32 1.04±0.19*便秘腹 S 5 2.24±0.19 0.52±0.20*△瀉交替 P 4 2.46±0.31 1.63±0.16*

2.2 藥物的不良反應(yīng) S組出現(xiàn)輕度惡心5例，嗜睡3例，ALT及AST輕度增高1例；P組未見(jiàn)有明顯不良反應(yīng)?；颊呔赡褪芤陨喜涣挤磻?yīng)，未影響治療。

3 討論

IBS是一種病因復(fù)雜、臨床癥狀多樣的疾病，現(xiàn)有的藥物選擇對(duì)于IBS患者眾多的癥狀治療往往是有限的[4]。以往的臨床研究多簡(jiǎn)單評(píng)價(jià)患者的好轉(zhuǎn)情況。本研究以IBS常見(jiàn)的臨床癥狀為研究指標(biāo)，將其進(jìn)行量化，探討使用奧替溴胺聯(lián)用氟西汀和單用奧替溴胺治療后，IBS患者單項(xiàng)癥狀的改善情況，便于臨床工作者根據(jù)不同患者的具體癥狀選擇適當(dāng)?shù)乃幬铩?/p>

本研究結(jié)果顯示，奧替溴胺可以顯著改善IBS患者的腹瀉、便秘腹瀉交替等癥狀，這與Poynard[5]與wittmann[6]等的研究結(jié)果相近。奧替溴胺是一種選擇性胃腸道鈣離子的拮抗劑，它通過(guò)阻斷胃腸鈣離子通道，防止平滑肌過(guò)度收縮，協(xié)調(diào)平滑肌運(yùn)動(dòng)而達(dá)到治療IBS的目的。特別對(duì)于以腹瀉為主的IBS，奧替溴胺能延長(zhǎng)結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間(CTT)，抑制結(jié)腸對(duì)食物的反射作用(CRF)，從而起到治療作用[7]。本研究還發(fā)現(xiàn)，奧替溴胺對(duì)IBS患者腹痛、腹脹、便秘等癥狀也有顯著減輕的作用，其原理在于奧替溴胺減少結(jié)腸無(wú)效的和一過(guò)性的痙攣收縮，而不影響結(jié)腸的自發(fā)性收縮，可以促進(jìn)結(jié)腸規(guī)律的動(dòng)力推進(jìn)作用[5]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，奧替溴胺聯(lián)用氟西汀治療IBS，在腹痛、腹瀉、腹脹、便秘腹瀉交替四項(xiàng)癥狀的改善上顯著優(yōu)于單用奧替溴胺(P＜0.05)。IBS的發(fā)病和加重往往與精神心理因素有關(guān)，多數(shù)患者存在頭昏、頭痛、失眠、多夢(mèng)等癥狀并伴隨易激動(dòng)、抑郁、焦慮、疑病等易激惹情緒，在消化系統(tǒng)則由于植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂而出現(xiàn)便秘、腹痛、腹瀉、腹脹等癥狀[7]。氟西汀是強(qiáng)力、高度選擇性的5-HT再攝取抑制劑。本研究顯示，氟西汀具有滿意的抗焦慮作用，其抗焦慮的機(jī)理可能降低突觸前自身受體敏感性，減少對(duì)5-HT神經(jīng)元的抑制，增加5-HT釋放及阻斷5-HT回收，提高突觸間隙內(nèi)5-HT水平，進(jìn)而降低突觸后5-HT2受體有關(guān)。氟西汀可改善心理狀態(tài)，導(dǎo)致腸道癥狀緩解，減少腸道對(duì)充脹的敏感性，緩解疼痛，對(duì)伴有或不伴有焦慮病史的患者，氟西汀均能使其腹痛、腹瀉、便秘、氣脹得到緩解，患者對(duì)氟西汀有良好的耐受性[7]。

綜上所述，我們認(rèn)為，奧替溴胺能有效緩解IBS患者的癥狀；對(duì)于以腹痛、腹瀉、腹脹、便秘、腹瀉交替為主的IBS患者，加用氟西汀可以得到更好的療效。

[1]Talley NJ,Spiller R.Irritable bowel syndrome:a little understood organic bowel disease[J].Lancet,2002,360:555-564.

[2]劉新光.腸易激綜合癥與羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].胃腸病學(xué),2006,11(12):736-738.

[3]鄒開(kāi)芳,宋軍.鈣通道拮抗劑與微生態(tài)活菌制劑聯(lián)合治療腸易激綜合征[J].同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2002,29(6):531-533.

[4]Jones BW,Moore DJ,Robinson SM,et al.A systematic review of tegaserod for the treatment of irritable bowel syndrome[J].Clin Pharm Ther,2002,27(5):343-352.

[5]Poynard T,Regimbeau C,Benhamou Y.Meta-analysis of smooth musclerelaxants in treatment of irritable bowel syndrome[J].Aliment Pharmacol Ther,2001,15(3):355-361.

[6]Wittmann T,Feher A,Rosztoczy A,et al.Effectiveness of pinaverium bromide therapy on colonic motility disorders in irritable bowel syndrome[J].Orvhetil,1999,140:469-473.

[7]楊冬華,陳 湖.消化系疾病治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:380-387.