任蕙蘭

免疫在慢性乙肝的治療中有著不可忽視的重要地位。如何引導身體自己去對付乙肝病毒,如今成為人們的新關注。

有人在感染乙肝病毒后“不治而愈”,而有人卻發(fā)展成了慢性乙肝。由于人體的免疫功能差異,較弱的免疫系統(tǒng)給了乙肝病毒“可乘之機”。免疫在慢性乙肝的治療中有著不可忽視的重要地位。如何引導身體自己去對付乙肝病毒,如今成為人們的新關注。

從慢性乙肝的發(fā)病機制來看,乙肝病毒之所以持續(xù)感染,主要是機體缺乏有效的免疫控制。如果調動了有效的抗乙肝病毒的免疫力,被感染細胞有可能獲得持續(xù)清除。因此慢性乙肝的治療單純抑制病毒是不夠的,實現(xiàn)持久的免疫控制是關鍵。

廣州南方醫(yī)院感染內科學科帶頭人侯金林教授介紹,目前核苷(酸)類似物和干擾素是臨床最常采用的乙肝抗病毒藥物。干擾素是通過注射治療,療程有限,具有免疫調節(jié)和抗病毒雙重作用機制,在抑制病毒復制的同時,可激發(fā)患者自身的免疫力,從而使病人停藥后獲得持久的免疫控制。核苷(酸)類似物則通過口服治療,能抑制病毒的復制,使血液中DNA的水平下降。但由于其停藥后易反彈,因此可能需要長期服用。

“有些患者,特別是需結婚、生育的,如果用核苷類藥物治療后仍未達到停藥標準,他們就無法停藥從而耽誤了生育的時間,另一方面如果用核苷類藥物需長期服用,可能出現(xiàn)耐藥問題?！?/p>

歸根結底,“授人以魚”只是權宜,“授人以漁”才是根本。

干擾素并不是乙肝治療的“新寵”,事實上在上世紀90年代就用于慢性乙肝臨床治療,成為乙肝治療史上的一個重要里程碑。然而普通干擾素在體內作用時間短,需隔天注射一次,療效不令人滿意。2005年,新一代聚乙二醇干擾素α-2a在中國被批準用于慢性乙肝的治療。這種干擾素能夠維持有效且平穩(wěn)的藥物濃度,只需一周注射一次,且療程有限,被稱為長效干擾素。在同年推出的2005年版《慢性乙型肝炎防治指南》中,被推薦應用于治療慢性乙肝。

“隨著現(xiàn)在人們醫(yī)療知識提高,現(xiàn)在病人會主動提出希望達到什么樣的治療效果?！笔锥坚t(yī)科大學附屬佑安醫(yī)院陳新月教授介紹,乙肝病毒表面抗原轉陰或轉換是目前慢性乙肝治療中公認的最接近“治愈”的療效;e抗原的血清學轉換,即所謂的大三陽轉小三陽,效果次之,可明顯降低肝硬化及肝癌的發(fā)生率,改善長期預后;而僅僅抑制病毒則效果居末,需要較長時間的藥物維持,停藥后仍有復發(fā)的可能性,尤其是未達到停藥標準的病人。

干擾素治療期間的多指標監(jiān)測(包括ALT、HBVDNA,e抗原定量、表面抗原定量等)等手段,不僅可以了解療效和病毒的抑制情況,還可預測停藥后實現(xiàn)對疾病的持久控制的能力,是療效的風向標,可指導醫(yī)生對其進行個體化治療,是取得最佳療效的關鍵。

小趙是一位年輕都市白領人士,而立之年的他正是意氣風發(fā)時,全力在事業(yè)上沖刺的他在體檢中卻發(fā)現(xiàn)自己成了慢性乙肝“大三陽”患者。他來到了上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院,找到了感染科主任謝青教授尋求治療,當時他的表面抗原有3000IU/ml,e抗原大概為500IU/ml,病毒載量為108cps/ml。謝教授綜合了他的病情及其他因素,認為他適合長效干擾素治療。

在治療過程中,小趙每隔三個月進行一次“兩對半”的檢測,包括表面抗原、e抗原的水平監(jiān)測等。治療至48周時,小趙還未出現(xiàn)e抗原轉陰,但檢測結果顯示e抗原水平已降至50IU/ml,表面抗原水平也在逐步下降中。謝教授建議他延長療程,以免錯過機會,給自己留下遺憾。小趙接受了,延長治療了9個月,出現(xiàn)了e抗原血清學轉換,這讓小趙長久以來的期盼終于實現(xiàn)了。謝教授在恭喜他的時候,還告訴他治療結束時他的表面抗原水平已經很低了,長效干擾素的持久免疫控制有望使他在停藥后還能進一步實現(xiàn)表面抗原的轉陰。

“通過表面抗原定量和e抗原定量檢測,根據指標的動態(tài)變化,可在臨床上更好地指導慢性乙肝的治療。如果說有些病人真的只治療48周,他有可能就失去了臨床上治愈的機會?！敝x青教授如是說。