任蕙蘭

免疫在慢性乙肝的治療中有著不可忽視的重要地位。如何引導(dǎo)身體自己去對(duì)付乙肝病毒,如今成為人們的新關(guān)注。

有人在感染乙肝病毒后“不治而愈”,而有人卻發(fā)展成了慢性乙肝。由于人體的免疫功能差異,較弱的免疫系統(tǒng)給了乙肝病毒“可乘之機(jī)”。免疫在慢性乙肝的治療中有著不可忽視的重要地位。如何引導(dǎo)身體自己去對(duì)付乙肝病毒,如今成為人們的新關(guān)注。

從慢性乙肝的發(fā)病機(jī)制來(lái)看,乙肝病毒之所以持續(xù)感染,主要是機(jī)體缺乏有效的免疫控制。如果調(diào)動(dòng)了有效的抗乙肝病毒的免疫力,被感染細(xì)胞有可能獲得持續(xù)清除。因此慢性乙肝的治療單純抑制病毒是不夠的,實(shí)現(xiàn)持久的免疫控制是關(guān)鍵。

廣州南方醫(yī)院感染內(nèi)科學(xué)科帶頭人侯金林教授介紹,目前核苷(酸)類似物和干擾素是臨床最常采用的乙肝抗病毒藥物。干擾素是通過(guò)注射治療,療程有限,具有免疫調(diào)節(jié)和抗病毒雙重作用機(jī)制,在抑制病毒復(fù)制的同時(shí),可激發(fā)患者自身的免疫力,從而使病人停藥后獲得持久的免疫控制。核苷(酸)類似物則通過(guò)口服治療,能抑制病毒的復(fù)制,使血液中DNA的水平下降。但由于其停藥后易反彈,因此可能需要長(zhǎng)期服用。

“有些患者,特別是需結(jié)婚、生育的,如果用核苷類藥物治療后仍未達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn),他們就無(wú)法停藥從而耽誤了生育的時(shí)間,另一方面如果用核苷類藥物需長(zhǎng)期服用,可能出現(xiàn)耐藥問(wèn)題?！?/p>

歸根結(jié)底,“授人以魚(yú)”只是權(quán)宜,“授人以漁”才是根本。

干擾素并不是乙肝治療的“新寵”,事實(shí)上在上世紀(jì)90年代就用于慢性乙肝臨床治療,成為乙肝治療史上的一個(gè)重要里程碑。然而普通干擾素在體內(nèi)作用時(shí)間短,需隔天注射一次,療效不令人滿意。2005年,新一代聚乙二醇干擾素α-2a在中國(guó)被批準(zhǔn)用于慢性乙肝的治療。這種干擾素能夠維持有效且平穩(wěn)的藥物濃度,只需一周注射一次,且療程有限,被稱為長(zhǎng)效干擾素。在同年推出的2005年版《慢性乙型肝炎防治指南》中,被推薦應(yīng)用于治療慢性乙肝。

“隨著現(xiàn)在人們醫(yī)療知識(shí)提高,現(xiàn)在病人會(huì)主動(dòng)提出希望達(dá)到什么樣的治療效果?！笔锥坚t(yī)科大學(xué)附屬佑安醫(yī)院陳新月教授介紹,乙肝病毒表面抗原轉(zhuǎn)陰或轉(zhuǎn)換是目前慢性乙肝治療中公認(rèn)的最接近“治愈”的療效;e抗原的血清學(xué)轉(zhuǎn)換,即所謂的大三陽(yáng)轉(zhuǎn)小三陽(yáng),效果次之,可明顯降低肝硬化及肝癌的發(fā)生率,改善長(zhǎng)期預(yù)后;而僅僅抑制病毒則效果居末,需要較長(zhǎng)時(shí)間的藥物維持,停藥后仍有復(fù)發(fā)的可能性,尤其是未達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)的病人。

干擾素治療期間的多指標(biāo)監(jiān)測(cè)(包括ALT、HBVDNA,e抗原定量、表面抗原定量等)等手段,不僅可以了解療效和病毒的抑制情況,還可預(yù)測(cè)停藥后實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病的持久控制的能力,是療效的風(fēng)向標(biāo),可指導(dǎo)醫(yī)生對(duì)其進(jìn)行個(gè)體化治療,是取得最佳療效的關(guān)鍵。

小趙是一位年輕都市白領(lǐng)人士,而立之年的他正是意氣風(fēng)發(fā)時(shí),全力在事業(yè)上沖刺的他在體檢中卻發(fā)現(xiàn)自己成了慢性乙肝“大三陽(yáng)”患者。他來(lái)到了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院,找到了感染科主任謝青教授尋求治療,當(dāng)時(shí)他的表面抗原有3000IU/ml,e抗原大概為500IU/ml,病毒載量為108cps/ml。謝教授綜合了他的病情及其他因素,認(rèn)為他適合長(zhǎng)效干擾素治療。

在治療過(guò)程中,小趙每隔三個(gè)月進(jìn)行一次“兩對(duì)半”的檢測(cè),包括表面抗原、e抗原的水平監(jiān)測(cè)等。治療至48周時(shí),小趙還未出現(xiàn)e抗原轉(zhuǎn)陰,但檢測(cè)結(jié)果顯示e抗原水平已降至50IU/ml,表面抗原水平也在逐步下降中。謝教授建議他延長(zhǎng)療程,以免錯(cuò)過(guò)機(jī)會(huì),給自己留下遺憾。小趙接受了,延長(zhǎng)治療了9個(gè)月,出現(xiàn)了e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換,這讓小趙長(zhǎng)久以來(lái)的期盼終于實(shí)現(xiàn)了。謝教授在恭喜他的時(shí)候,還告訴他治療結(jié)束時(shí)他的表面抗原水平已經(jīng)很低了,長(zhǎng)效干擾素的持久免疫控制有望使他在停藥后還能進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)表面抗原的轉(zhuǎn)陰。

“通過(guò)表面抗原定量和e抗原定量檢測(cè),根據(jù)指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化,可在臨床上更好地指導(dǎo)慢性乙肝的治療。如果說(shuō)有些病人真的只治療48周,他有可能就失去了臨床上治愈的機(jī)會(huì)?！敝x青教授如是說(shuō)。