吳嘉瑞 張冰

（北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京 100102）

近年來，中藥注射劑不良反應(yīng)逐年增多，特別是魚腥草、雙黃連、清開靈等注射劑引起的嚴(yán)重過敏反應(yīng)導(dǎo)致多例患者死亡，使人們對(duì)中藥注射劑的安全性日益關(guān)注[1]。筆者通過檢索文獻(xiàn)，收集中藥注射劑不良反應(yīng)個(gè)案文獻(xiàn)、群案文獻(xiàn)，并集成中藥注射劑藥品信息，組方藥物信息和配伍禁忌信息，應(yīng)用ACCESS數(shù)據(jù)庫軟件，構(gòu)建內(nèi)容充實(shí)、信息全面的《中藥注射劑不良反應(yīng)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫》，希冀為中藥注射劑不良反應(yīng)文獻(xiàn)信息的存儲(chǔ)和挖掘提供高質(zhì)量平臺(tái)。

1 文獻(xiàn)信息的檢索與遴選

1.1 資料來源

本研究文獻(xiàn)電子檢索資源包括中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中文生物醫(yī)學(xué)期刊數(shù)據(jù)庫（CMCC）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）1972-2007年中文醫(yī)藥學(xué)期刊。手工檢索資源包括國家圖書館、解放軍醫(yī)學(xué)圖書館、北京中醫(yī)藥大學(xué)圖書館館藏文獻(xiàn)。

1.2 信息檢索

本研究共計(jì)檢索115種中藥注射劑，檢索品種的主要依據(jù)為2005版《中國藥典》、《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》、《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》和《中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》等權(quán)威藥品標(biāo)準(zhǔn)。檢索中，以注射劑品種名稱主干詞和別稱主干詞為檢索詞，如：復(fù)方丹參注射液別稱有香丹注射液和丹香葡萄糖滴注液，則檢索詞為：“復(fù)方丹參”、“香丹”、“丹香”。

1.3 文獻(xiàn)遴選標(biāo)準(zhǔn)

表1 中藥注射劑不良反應(yīng)個(gè)案文獻(xiàn)子數(shù)據(jù)庫字段設(shè)置表

表2 中藥注射劑不良反應(yīng)群案文獻(xiàn)子數(shù)據(jù)庫字段設(shè)置表

表3 中藥注射劑組方藥物基本信息子數(shù)據(jù)庫字段設(shè)置表

表4 中藥注射劑基本信息子數(shù)據(jù)庫字段設(shè)置表

表5 中藥注射劑配伍禁忌信息子數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫字段設(shè)置表

依據(jù)文獻(xiàn)總體質(zhì)量情況并考慮數(shù)據(jù)庫信息量要求，制定文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除患者性別、患者年齡、用藥劑量、原發(fā)疾病四項(xiàng)信息中兩項(xiàng)以上（含兩項(xiàng)）記載不詳?shù)膫€(gè)案文獻(xiàn)；②排除總體用藥人數(shù)不詳，無法探討不良反應(yīng)發(fā)生率的群案文獻(xiàn)；③排除不良反應(yīng)觀察起止時(shí)間不詳?shù)娜喊肝墨I(xiàn)；④排除個(gè)案匯總性質(zhì)的二次綜述性文獻(xiàn)；⑤排除涉嫌一稿多投或抄襲的文獻(xiàn)。

1.4 檢索與遴選結(jié)果

①共計(jì)檢索遴選出82個(gè)注射劑品種的詳細(xì)不良反應(yīng)個(gè)案2 333例。這些案例來自424種期刊中的1 690篇文章。其中收載病案數(shù)量最多的前十種期刊依次是《中國中藥雜志》（97例），《中國醫(yī)院藥學(xué)雜志》（82例），《醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》（71例），《藥物流行病學(xué)雜志》（68例），《現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志》（60例），《新疆中醫(yī)藥》（34例），《中國新藥雜志》（31例），《中藥新藥與臨床藥理》（30例），《山東醫(yī)藥》（30例），《中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志》（28例）。②共計(jì)檢索遴選出32個(gè)中藥注射劑品種的不良反應(yīng)群案文獻(xiàn)161篇，來自103種期刊，涉及不良反應(yīng)病案3 091例。

2 數(shù)據(jù)庫建立方法

2.1 基本流程

首先基于ACCESS數(shù)據(jù)庫平臺(tái)，分別建立各子數(shù)據(jù)庫——“中藥注射劑不良反應(yīng)個(gè)案文獻(xiàn)子數(shù)據(jù)庫”、“中藥注射劑不良反應(yīng)群案文獻(xiàn)子數(shù)據(jù)庫”、“中藥注射劑組方藥物基本信息子數(shù)據(jù)庫”、“中藥注射劑基本信息子數(shù)據(jù)庫”和“中藥注射劑配伍禁忌信息子數(shù)據(jù)庫”，進(jìn)而建立各子數(shù)據(jù)庫之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系，并應(yīng)用宏命令、窗體控件和visual basic編程語言進(jìn)行數(shù)據(jù)庫總體平臺(tái)的集成。

2.2 數(shù)據(jù)庫字段設(shè)置

依據(jù)我國《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》中關(guān)于藥品不良反應(yīng)報(bào)告應(yīng)涉及內(nèi)容的要求，并參照相關(guān)藥品標(biāo)準(zhǔn)，制定各子數(shù)據(jù)庫字段。具體字段設(shè)置情況見表1～表5。

2.3 數(shù)據(jù)錄入

①以《世界衛(wèi)生組織不良反應(yīng)規(guī)范化名詞表》和我國《不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)專用名詞表》為依據(jù)，對(duì)文獻(xiàn)信息進(jìn)行規(guī)范化處理。②在ACCESS數(shù)據(jù)表中，進(jìn)行文獻(xiàn)數(shù)據(jù)錄入。③為確保數(shù)據(jù)錄入的安全、高效、準(zhǔn)確，采用單品種分表錄入，再合并入總表的方法。

2.4 數(shù)據(jù)庫窗體的創(chuàng)建

在完成數(shù)據(jù)庫表錄入工作的基礎(chǔ)上，應(yīng)用ACCESS窗體向?qū)Ы?shù)據(jù)庫窗體，以期設(shè)計(jì)更具親和力和可操作性的數(shù)據(jù)庫界面。在窗體的設(shè)計(jì)視圖中，進(jìn)行表格位置、窗體頁眉、背景色彩等的設(shè)計(jì)，并應(yīng)用控件添加命令按鈕以連接Excel，SPSS，Clementine 等數(shù)據(jù)分析程序。

3 結(jié)果

圖1 中藥注射劑不良反應(yīng)個(gè)案文獻(xiàn)子數(shù)據(jù)庫界面

圖2 中藥注射劑不良反應(yīng)群案文獻(xiàn)子數(shù)據(jù)庫界面

本研究構(gòu)建的《中藥注射劑不良反應(yīng)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫》包涵82個(gè)中藥注射劑品種的不良反應(yīng)信息（其中詳細(xì)個(gè)案病例2 333例，群案病例3 091例，合計(jì)5 424例），其中以雙黃連、清開靈、魚腥草、穿琥寧注射劑不良反應(yīng)數(shù)量最多。此外，本數(shù)據(jù)庫還包括中藥注射劑基本信息（包括116種中藥注射劑信息），中藥注射劑組方藥物信息（包括164種藥物的信息）和中藥注射劑配伍禁忌信息，總文獻(xiàn)錄入量約70萬字。數(shù)據(jù)庫界面示例見圖1～圖4。

4 討論

圖3 中藥注射劑組方藥物基本信息子數(shù)據(jù)庫界面

圖4 中藥注射劑配伍禁忌信息子數(shù)據(jù)庫界面

上世紀(jì)90年代以來，隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的迅猛發(fā)展和中藥不良反應(yīng)日益引起國內(nèi)外關(guān)注，我國科研工作者研制開發(fā)了為數(shù)不少的中藥不良反應(yīng)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫。如廣州中醫(yī)藥大學(xué)開發(fā)的“中藥不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫”，中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所開發(fā)的“中國藥物不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫”，云南省中醫(yī)中藥研究所開發(fā)的“中藥、植物藥不良反應(yīng)計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)”等。與這些中藥不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫相比，本研究構(gòu)建的“中藥注射劑不良反應(yīng)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫”具有以下特點(diǎn)：

4.1 突出中醫(yī)藥特色

本數(shù)據(jù)庫中不僅包含中藥注射劑組方藥物的藥性、藥味、歸經(jīng)毒性等基本中藥藥性信息，還包括摘錄自五十余部古今本草醫(yī)籍的“傳統(tǒng)藥物警戒論述”（如圖3所示），為中藥注射劑的安全性研究與評(píng)價(jià)提供了中醫(yī)藥學(xué)素材，也體現(xiàn)了本數(shù)據(jù)庫的中醫(yī)藥學(xué)特色。

4.2 病案信息明細(xì)

在充分考慮ADR病案信息實(shí)際情況和注射劑特點(diǎn)的基礎(chǔ)上，子數(shù)據(jù)庫之一“中藥注射劑不良反應(yīng)個(gè)案報(bào)告數(shù)據(jù)庫”中設(shè)定了與患者、藥物、不良反應(yīng)相關(guān)的詳細(xì)字段，可進(jìn)行病案的多字段匹配查詢（如圖1所示），為不良反應(yīng)信息的檢索和分析提供了良好的平臺(tái)。

4.3 涵蓋內(nèi)容全面

本數(shù)據(jù)庫不僅包括純中藥注射劑的不良反應(yīng)信息，也包括穿琥寧、葛根素、川芎嗪、新魚腥草素鈉等中藥來源但按化學(xué)藥物審批的注射劑相關(guān)安全性信息，亦包括注射劑基本情況介紹和部分品種的配伍禁忌信息（如圖3，4所示），使數(shù)據(jù)庫用戶可以全方位地了解中藥注射劑的相關(guān)信息。

4.4 文獻(xiàn)依據(jù)翔實(shí)

本數(shù)據(jù)庫所有不良反應(yīng)病案均依據(jù)正式參考文獻(xiàn)格式詳列文獻(xiàn)來源并設(shè)定有不良反應(yīng)病案報(bào)告單位字段（如圖1，2所示），數(shù)據(jù)庫使用者可依據(jù)信息追蹤溯源，對(duì)病案進(jìn)行深入調(diào)查分析。

綜上所述，本研究建立的《中藥注射劑不良反應(yīng)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫》內(nèi)容全面，文獻(xiàn)翔實(shí)，既具備中醫(yī)藥學(xué)特點(diǎn)又兼顧注射劑使用特色，為中藥注射劑安全性評(píng)價(jià)和不良反應(yīng)信息查詢以及不良反應(yīng)發(fā)生規(guī)律的深入挖掘研究提供了高質(zhì)量平臺(tái)[2-4]。

[1]周超凡.怎樣看待中藥不良反應(yīng)[J].中國藥物警戒，2005，2（1）：1.

[2]吳嘉瑞，張冰.雙黃連注射劑不良反應(yīng)文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)挖掘研究 [J].中國藥物警戒，2008，5（3）：139-143.

[3]吳嘉瑞，張冰.穿琥寧注射劑不良反應(yīng)病案的數(shù)據(jù)挖掘研究 [J].藥物流行病學(xué)雜志，2008，17（3）：156-159.

[4]吳嘉瑞，張冰.試論數(shù)據(jù)挖掘方法在藥品不良反應(yīng)評(píng)價(jià)領(lǐng)域的應(yīng)用[J].中藥新藥與臨床藥理，2007，18（6）：485-487.