張明發(fā) 沈雅琴

（上海美優(yōu)制藥有限公司，上海 201422）

射干系鳶尾科射干屬植物射干Belamcanda chinensis(L.)DC.的干燥根莖。中醫(yī)認(rèn)為其苦、寒，歸肺經(jīng)，具有清熱解毒、消痰、利咽功能，主治熱毒痰火郁結(jié)、咽喉腫痛、痰涎壅盛、咳嗽氣喘，系中醫(yī)治療上呼吸道疾病之要藥。近年來對射干進(jìn)行了較廣泛和較深入的研究，發(fā)現(xiàn)其所含的異黃酮[如鳶尾苷（tectoridin）、鳶尾苷元(tectorigenin)、野鳶尾苷（iridin）和野鳶尾苷元(irigenin)等]是其主要藥理活性成分。

1 抗炎及抗變態(tài)反應(yīng)

給小鼠灌胃(ig)射干70%乙醇冷浸液22 g 生藥/kg，明顯抑制組胺所致皮膚和乙醇所致腹腔毛細(xì)血管通透性增高，也明顯抑制巴豆油所致足跖腫脹。給大鼠每天ig 13 g生藥/kg 時，明顯抑制透明質(zhì)酸酶所致的足跖腫脹和棉球肉芽組織增生，顯著促進(jìn)甲醛所致足跖腫脹消退，顯示射干對炎癥早、晚期均有抗炎作用[1]。射干的主要成分鳶尾苷、鳶尾苷元，還有芒果苷(mangiferin)、1,4－苯醌、白藜蘆醇、異丹葉大黃素（isorhapontigenin）、茶葉花寧（apocynin）等均為其抗炎成分。

給小鼠ig 鳶尾苷25 mg/kg 和50 mg/kg，對被動過敏皮膚反應(yīng)的抑制率分別為(14±6)%和(54±5)%，如改為ip（腹腔注射）50 mg/kg，抑制率為(62±17)%，提高不明顯。但ip 鳶尾苷元25 mg/kg 和50 mg/kg，抑制率分別為 (56±17)%和(98±14)%，明顯強(qiáng)于鳶尾苷。此苷及其苷元抑制IgE 引起大鼠嗜堿粒細(xì)胞釋放β-己糖胺酶的IC50（半數(shù)抑制濃度）分別為0.478 mM 和0.193 mM，也表明鳶尾苷元的作用強(qiáng)于鳶尾苷，膜穩(wěn)定作用可能是它們抗變態(tài)反應(yīng)機(jī)制之一[2]。

1.1 抑制前列腺素（PG）生物合成

射干的正－丁醇和二氯甲烷提取物是抑制TPA(12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯) 刺激離體大鼠腹腔巨嗜細(xì)胞前列腺素E2(PGE2)合成的有效部位，從中分別分離得到有效成分鳶尾苷和鳶尾苷元，它們濃度依賴性地抑制PGE2生物合成，后者的IC50為3 μM，明顯低于前者的30 μM[3]，甲基鳶尾苷元(irisolidone)的IC50為2.9 μM[4]，但上述這些異黃酮不抑制未受刺激的大鼠腹腔巨嗜細(xì)胞合成PGE2[4]，也不抑制綿羊精囊中的COX-1(環(huán)氧化酶-1)、綿羊胎盤中的COX-2 和人血小板中的COX 活性[4-6]。因此它們對TPA刺激PGE2生物合成不是因為直接抑制COX 活性引起。鳶尾苷元和鳶尾苷在3～30 μM 濃度依賴性地抑制蛋白激酶C 活化劑TPA 或膜內(nèi)Ca2+-ATP 酶抑制劑毒胡蘿卜內(nèi)酯(thapsigargin)刺激大鼠腹腔巨嗜細(xì)胞合成PGE2，并不抑制TPA 或毒胡蘿卜內(nèi)酯促進(jìn)巨嗜細(xì)胞釋放花生四烯酸，提示2 種異黃酮不抑制磷脂酶A2活性，但都濃度依賴性地抑制TPA 或毒胡蘿卜內(nèi)酯刺激巨嗜細(xì)胞COX-2 表達(dá)[4-5]，表明它們是COX-2 蛋白表達(dá)特異性抑制劑。最近有人也證明射干中的野鳶尾苷元是通過減少COX-2 蛋白和mRNA 表達(dá)以及核因子κB(NF-κB)活性，抑制炎癥組織和炎癥細(xì)胞合成PG[7]。

1.2 抑制一氧化氮（NO）生物合成

鳶尾苷和鳶尾苷元都能抑制脂多糖刺激鼠巨嗜細(xì)胞RAW 264.7 合成NO，IC50分別為0.53 μM 和0.17 μM[2]。最近報道野鳶尾苷元通過降低誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶(iNOS)蛋白和mRNA 表達(dá)以及NF-κB 活性，抑制脂多糖刺激RAW 264.7 生物合成NO[7]。抑制NO 生物合成也是射干抗炎機(jī)制之一。

2 清除自由基和細(xì)胞保護(hù)作用

2.1 清除自由基和抗氧化應(yīng)激

射干中的異黃酮成分具有自由基清除作用，其中異黃酮苷元的清除作用明顯強(qiáng)于異黃酮苷。例如化學(xué)發(fā)光法測得鳶尾苷元清除H2O2、羥自由基和陰離子氧自由基能力，以50%發(fā)光抑制濃度（IC50） 計分別為 (263±32)mg/L、(184±9)mg/L、(380±21)mg/L，而鳶尾苷分別為(1 687±135)mg/L、(239±57)mg/L 和無清除作用[8]。體外實驗還發(fā)現(xiàn)鳶尾苷元能清除酶和非酶法引起的大鼠微粒體脂質(zhì)過氧化反應(yīng)以及黃嘌呤－黃嘌呤氧化酶超氧陰離子自由基和1,1- 二苯基-2- 間三硝苯基偕腙肼（DPPH）自由基[9]。在0.1、1 和10 mg/L 時對DPPH 自由基的清除活性：鳶尾苷元分別為(9.0±1.2)%、(31.5±3.4)%和(54.3±2.3)%，而鳶尾苷分別為(8.1±0.8)%、(17.3±1.1)%和(39.3±1.3)%。對細(xì)胞內(nèi)活性氧的清除：鳶尾苷元分別為(22.9±3.3)%、(42.3±2.5)%和(63.2±2.3)%，也明顯高于鳶尾苷的(12.1±2.3)%、(25.1±1.7)%和(36.2±1.3)%。上述濃度的鳶尾苷元對H2O2引起的中國倉鼠肺成纖維細(xì)胞（V79-4）脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的抑制率分別為 (28.9±1.2)%、(32.9±2.1)%和 (34.9±3.4)%，后二者濃度（1 和10 mg/L）的抑制率明顯高于空白對照組的(21.7±0.3)%[10]。

異丹葉大黃素是化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于白藜蘆醇的射干活性成分，顯著抑制各種氧化應(yīng)激促進(jìn)肝微粒體、腦線粒體和突觸體丙二醛形成，顯著阻止還原型谷胱甘肽水平下降和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，其在10-5和10-6mol/L 時抗氧化活性與典型的抗氧化劑維生素E(10-4mol/L)相接近[11]。在1 ～100 mmol/L 時濃度依賴性抑制TPA 刺激大鼠中性粒細(xì)胞合成超氧化物陰離子和H2O2。掃描電鏡檢測發(fā)現(xiàn)100 mmol/L 的異丹葉大黃素阻止TPA 改變大鼠中性粒細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)和β-葡糖苷酸酶釋放，順磁共振檢測也發(fā)現(xiàn)能清除TPA 活化的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的氧自由基，提示異丹葉大黃素是通過清除氧自由基抑制TPA 活化的大鼠中性粒細(xì)胞的突發(fā)性呼吸[12]。

2.2 細(xì)胞保護(hù)作用

給小鼠ip 鳶尾苷元100 mg/kg 顯著降低CCl4（四氯化碳）損傷肝細(xì)胞所致的血漿ALT、AST 和LDH 活性升高，但鳶尾苷ip 時無效，需ig 給予，在腸菌作用下轉(zhuǎn)化成鳶尾苷元才有上述肝細(xì)胞保護(hù)作用。二者對CCl4肝中毒小鼠還能降低β-葡糖苷酸酶活性和提高還原型谷胱甘肽含量[13]。二者對CCl4肝中毒大鼠同樣有保護(hù)作用，顯著降低升高的血清轉(zhuǎn)氨酶活性和丙二醛生成，明顯提高肝細(xì)胞胞液的超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶和過氧化氫酶等抗氧化酶活性[14]。給特丁基過氧化物引起的肝損傷小鼠ip 鳶尾苷元50 mg/kg，可使被升高的血漿ALT 和AST 活性分別下降39%和41%，而鳶尾苷需ig 給藥才有保肝作用。離體肝細(xì)胞培養(yǎng)試驗也證明鳶尾苷元對特丁基過氧化物損傷肝細(xì)胞有保護(hù)作用[15]。

鳶尾苷元濃度依賴性保護(hù)中國倉鼠成纖維細(xì)胞（V79-4）免受H2O2損害，0.1、1 和10mg/L 濃度的細(xì)胞成活率明顯提高，分別為(34.8±1.1)%、(49.3±2.3)%和(73.7±2.1)%。血清饑餓可造成細(xì)胞內(nèi)活性氧顯著累積并引起細(xì)胞死亡。鳶尾苷元也濃度依賴性提高血清饑餓時的活性氧清除率，使血清饑餓24 h 的細(xì)胞成活率明顯提高，分別為(15.1±1.5)%、(31.7±1.9)%和 (44.6±1.6)%。H2O2能使29%的細(xì)胞周期停留在G2/M 期，10 mg/L 鳶尾苷元可將其升高的G2/M 期細(xì)胞數(shù)降至20%，并對抗H2O2增高凋亡性亞-G1DNA 含量。活化細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）通路可引起細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)AP-1（一種轉(zhuǎn)錄因子）活性，10 mg/L鳶尾苷元時間依賴性地提高磷酸化的ERK（不影響總ERK蛋白水平）和AP-1 活性，也濃度依賴性（0.1 ～10mg/L）地提高V79-4 細(xì)胞內(nèi)的抗氧化酶（超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶和過氧化氫酶）的表達(dá)和活性[10]。

以上資料表明鳶尾苷元是通過直接清除自由基和誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶生成以及活化ERK 通路抑制氧化應(yīng)激引起的細(xì)胞凋亡，產(chǎn)生細(xì)胞保護(hù)作用。

3 抗菌、抗病毒作用

3.1 抗細(xì)菌作用

以前的研究表明射干對金葡菌，甲型、乙型鏈球菌，肺炎球菌，腦膜炎球菌，大腸桿菌，傷寒、副傷寒桿菌，流感嗜血桿菌均有不同程度的抑制作用。射干水煎劑對46 株綠膿桿菌的最小抑菌濃度（MIC）范圍為31.25 ～3.90 g 生藥/L，MIC50為7.81 g 生藥/L，MIC90為15.62 g 生藥/L[16]。在亞抑菌濃度體外實驗時，射干水煎劑使綠膿桿菌中的耐藥質(zhì)粒（R 質(zhì)粒）消除1.8%，系單一耐藥性丟失，使細(xì)菌僅對慶大霉素敏感或?qū)︽溍顾孛舾?。給小鼠ig 射干水煎劑2 mg/ 只（約100 mg 生藥/kg），使小鼠體內(nèi)綠膿桿菌的R 質(zhì)粒消除4.4%，這種消除與體外給藥不同，系多重耐藥性丟失，使90%以上的R 質(zhì)粒消除菌對慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素和四環(huán)素均敏感[17]。射干中的芒果苷對結(jié)核桿菌的MIC 為200 mg/L。體外實驗，異黃酮苷對幽門螺桿菌無抑制作用，但它們的某些苷元有抗幽門螺桿菌作用，如甲基鳶尾苷元的MIC 為12.5 ～25 mg/L，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中B 環(huán)上的甲氧基被羥基取代成為鳶尾苷元時，抗幽門螺桿菌活性下降，MIC 為100 mg/L[18]。

3.2 抗真菌作用

射干水煎劑對眼部常見致病真菌（煙曲、黃曲、雜色曲、土曲、日本曲、串珠鐮刀菌、梨孢鐮刀菌、酵母菌）無抑制作用[19]，但抑制致病性淺部真菌，即皮膚癬菌（紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌、羊毛狀小孢子菌、絮狀表皮癬菌、許蘭氏毛癬菌、石膏樣小孢子菌、斷發(fā)毛癬菌、紫色毛癬菌、須癬毛癬菌、犬小孢子菌）的平均MIC 為193.8 g 生藥/L，乙醚提取物為其抑菌活性部位，MIC 為1.25 ～2.5 g/L[20-21]。電鏡觀察顯示，射干乙醚提取物隨著藥物濃度增高或作用時間延長，使紅色毛癬菌細(xì)胞壁變粗糙，出現(xiàn)破壞性空洞，最后乃至崩潰，同時使菌絲逐漸腫脹，細(xì)胞壁逐漸增厚，細(xì)胞器腫脹變性，胞內(nèi)出現(xiàn)高電子密度顆粒，最終變性壞死[22]。

3.3 抗病毒作用

體外實驗早已發(fā)現(xiàn)射干水煎劑對流感病毒、腺病毒、?？刹《?、柯薩奇病毒、皰疹病毒有抑制作用，并認(rèn)為野鳶尾苷元是抗病毒活性成分。芒果苷對Ⅱ型單純皰疹病毒體外復(fù)制也有較強(qiáng)的抑制作用[23]。最近報道射干60%乙醇提取物在250 mg 生藥/mL 時明顯對抗流感病毒FM1、腺病毒Ⅲ致細(xì)胞病變、對單純皰疹病毒致細(xì)胞病變有延遲發(fā)生作用，但對腸病毒Cox B3致細(xì)胞病變無對抗作用。整體實驗表明小鼠ig 60%乙醇提取物6 g 生藥/kg 和12 g 生藥/kg均能顯著抑制流感病毒致肺臟/體質(zhì)量比升高，顯示出射干抑制病毒致小鼠肺炎發(fā)生發(fā)展作用[24]。

4 抗腫瘤作用

給荷Lewis 肺癌小鼠sc（皮下注射）鳶尾苷元或鳶尾苷30 mg/kg，20 d，能逐漸明顯地抑制腫瘤體積變大，給藥20 d 結(jié)束時，鳶尾苷元的腫瘤生長抑制率為30.8%，而鳶尾苷僅為其一半。給荷S180肉瘤小鼠ip 30 mg/kg，10 d，也明顯抑制腫瘤增重，鳶尾苷元和鳶尾苷的抑制率分別為44.2%和28.4%，仍然是苷元的抗腫瘤作用強(qiáng)于苷[25]。給皮下接種前列腺癌LNCaP 細(xì)胞的裸鼠喂飼含射干提取物（含鳶尾苷元等異黃酮）飼料能明顯降低腫瘤發(fā)生率和腫瘤生長[26]。

鳶尾苷元等異黃酮成分的抗腫瘤機(jī)制復(fù)雜，除它們所具有的抑制PG、NO 生物合成和清除自由基機(jī)制外，還有下列幾種機(jī)制參與：

4.1 抑制血管生成

腫瘤生長和轉(zhuǎn)移依賴于血管生成。鳶尾苷元和鳶尾苷濃度依賴性抑制小牛肺動脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖，鳶尾苷元的IC50為67.9 μM，明顯低于鳶尾苷。在30 μg/只雞蛋劑量下，鳶尾苷元和鳶尾苷都明顯抑制雞胚血管生成，抑制率分別為80.0%和35.0%。給小鼠sc 含堿性成纖維細(xì)胞生長因子的基質(zhì)膠填料，隨著時間延長基質(zhì)膠內(nèi)不斷有功能性血管形成，但基質(zhì)膠內(nèi)加入50 mg/L 濃度的鳶尾苷元可顯著對抗堿性成纖維細(xì)胞生長因子刺激血管生成[25]。COX-2增加PG 合成和血管生長因子釋放，誘導(dǎo)腫瘤內(nèi)新生血管形成。鳶尾苷元類異黃酮抑制COX-2 蛋白表達(dá)是抗腫瘤內(nèi)血管生成的進(jìn)一步機(jī)制。

4.2 抑制細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

鳶尾苷元類異黃酮是特異性磷脂酰肌醇轉(zhuǎn)換抑制劑，抑制表皮生長因子（EGF）誘導(dǎo)A431 細(xì)胞磷脂酰肌醇轉(zhuǎn)換的IC50約為1 mg/L，不抑制EGF 受體蛋白酪氨酸激酶，通

過抑制EGF 磷酸化EGF 受體和Bcl-2 蛋白表達(dá)，即抑制EGF/EGFR（受體）產(chǎn)生的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，減少細(xì)胞內(nèi)絲狀肌動蛋白水平，對抗EGF 引起的細(xì)胞支架消失和細(xì)胞聚集，從而誘導(dǎo)骨髓性白血病細(xì)胞（如ML-1、HL-60、U937 細(xì)胞）分化成成熟粒細(xì)胞或凋亡[27-29]。

4.3 抗致癌物誘變作用

一些試驗表明鳶尾苷元通過抑制誘變劑呋喃糠酰胺、4-硝基喹啉-1-氧化物、N-甲基-N'-亞硝基胍和Trp-P-1 刺激鼠傷寒沙門氏菌的umu 基因表達(dá)，產(chǎn)生抗誘變作用[30]。野鳶尾苷元和德鳶尾素（irilone）抑制細(xì)胞色素P4501A 活性的IC50分別為(1.2±0.3)μM 和(0.3±0.1)μM，提高小鼠肝癌細(xì)胞（Hepa 1C1C7）醌還原酶活性1 倍所需的濃度分別為(7.8±0.1)μM 和(16.7±2.3)μM，表明此二化合物通過抑制細(xì)胞色素P4501A 同工酶將前致癌物代謝活化成致癌物，還通過提高醌還原酶活性促進(jìn)致癌物去毒代謝，產(chǎn)生抗誘變的化學(xué)防癌作用[5]。

4.4 腫瘤細(xì)胞毒作用

鳶尾苷元對正常細(xì)胞有保護(hù)作用[10,14-15]，但對腫瘤細(xì)胞有明顯毒性作用，其中對L1210 和SNU C4 的ED50(半數(shù)有效劑量)分別為0.04 mM 和0.03 mM，對P388 和A549 的ED50分別為0.20 mM 和0.29 mM[31]。

射干中的異黃酮提取物具有雌激素樣作用，這也是其抗前列腺癌的主要機(jī)制之一。

5 雌激素樣作用

用含人雌激素受體表達(dá)質(zhì)粒和報告質(zhì)粒（reporter plasmid）的重組酵母系統(tǒng)實驗，發(fā)現(xiàn)射干70%乙醇提取物具有雌激素活性，以17β- 雌二醇的相對活性為100 計，則射干的雌激素相對活性為1.26×10-4[32]，其中所含的鳶尾苷元、鳶尾苷、射干苯酮（belamphenone）、白藜蘆醇、和iriflophenone 有刺激人乳腺癌細(xì)胞（MCF-7 和T-47D）增殖作用[33]。鳶尾苷元能與人雌激素受體α 和β 很好結(jié)合，但野鳶尾苷元與這二種受體結(jié)合差。用酵母系統(tǒng)檢測基因表達(dá)實驗，還發(fā)現(xiàn)鳶尾苷元能誘導(dǎo)人雌激素受體α 和β 轉(zhuǎn)錄，但野鳶尾苷元僅輕度誘導(dǎo)人雌激素受體β 轉(zhuǎn)錄，并拮抗17β-雌二醇誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄[34-35]。給去卵巢大鼠靜脈注射鳶尾苷元，抑制垂體黃體生成激素脈沖性分泌，也抑制體外黃體生成激素釋放激素刺激動情前期大鼠垂體釋放黃體生成激素和促卵泡激素[35-36]。長期給去卵巢大鼠ig 含射干提取物33 mg/d 和130 mg/d，并不影響子宮重量和雌激素調(diào)節(jié)的子宮基因表達(dá)，也無激乳腺作用（mammotrophic effect），然而對骨卻表現(xiàn)出雌激素樣作用，提高脛骨干骺端骨礦密度。提示射干提取物和鳶尾苷元的雌激素樣作用具有強(qiáng)力親下丘腦和親骨骼作用，而無明顯的子宮和乳腺增殖作用[35]。

射干提取物及其所含的植物雌激素（鳶尾苷元和野鳶尾苷元等）在50 ～100 μM 時都能減少所有3 種前列腺癌細(xì)胞系（RWPE-1、LNCaP、PC-3） 的細(xì)胞數(shù)，抑制增殖，使細(xì)胞周期停止在G1期并誘導(dǎo)p21WAF1 或p27 蛋白表達(dá)，還能增強(qiáng)抗雄激素藥物比卡魯胺(bicalutamide)減少前列腺癌細(xì)胞數(shù)[37]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)射干提取物下調(diào)前列腺癌LLNCaP 細(xì)胞表達(dá)雄激素受體、前列腺衍生的ETs轉(zhuǎn)錄因子、NKX3.1 和前列腺特異性抗原，不影響持家基因膽色素原脫氨酶表達(dá)，而增加雌激素β-受體表達(dá)，提示射干及其異黃酮的抗癌作用與它們上調(diào)雌激素β-受體有關(guān)。

6 降血糖作用

給鏈佐星致高血糖大鼠ip 鳶尾苷或鳶尾苷元10 mg/kg，3 d[31]或5 和10 mg/kg，7 d[9]，鳶尾苷元都有明顯降高血糖和高血清總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白－膽固醇作用，而鳶尾苷降高血糖和高血脂作用不明顯。認(rèn)為抗氧化和抑制PGE2合成是鳶尾苷元降血糖、血脂的機(jī)制[4,9]。給鏈佐星致高血糖大鼠ig 鳶尾苷或鳶尾苷元100 mg/kg，10 d 都能顯著抑制組織（如晶狀體、坐骨神經(jīng)和紅細(xì)胞）內(nèi)山梨醇累積，鳶尾苷元的抑制作用更強(qiáng)于鳶尾苷。從射干中分離得到的鳶尾苷元、野鳶尾苷元及它們的苷對大鼠晶狀體醛糖還原酶都有抑制作用，鳶尾苷和鳶尾苷元的抑制作用最強(qiáng)，IC50分別為1.08×10-6M 和1.12×10-6M，提示射干的異黃酮還有防治糖尿病并發(fā)癥作用[39]。

7 抗血栓形成作用

早先有人報道射干有明顯的抗凝血作用，其活性成分是分子量為10 000 的酸性多糖。我們給大鼠ig 射干75%乙醇提取物3 g 生藥/kg 和10 g 生藥/kg，明顯延長電刺激頸動脈血栓形成時間，延長率分別為31.8%和39.4%，對凝血時間僅有輕度延長作用[40]。由于鳶尾苷元抑制花生四烯酸或膠原引起血小板聚集[41]，鳶尾苷元可能是射干抗血栓的有效成分之一。

8 消化系藥理作用

給兔ig 射干乙醇浸出液和乙醇－水提取物20 ～100 mg/kg，都能促進(jìn)唾液分泌，注射時作用較ig 更快、更強(qiáng)，鳶尾苷可能是促進(jìn)唾液分泌的活性成分之一。給麻醉大鼠十二指腸內(nèi)注射射干75%乙醇提取物3 g 生藥/kg 和10 g 生藥/kg 都能持久地促進(jìn)膽汁分泌，3 h 的膽汁分泌平均增加率分別為26.1%和34.3%[42]，芒果苷可能是其利膽活性成分。射干75%乙醇提取物有弱抗?jié)冏饔茫琲g 劑量為5 g 生藥/kg 和15 g 生藥/kg 時對小鼠水浸應(yīng)激性、鹽酸性和吲哚美辛－乙醇性潰瘍形成的抑制率在26% ～48%之間[43]。給小鼠ig 射干75%乙醇提取物5 g 生藥/kg 和10 g 生藥/kg 有顯著的抗蓖麻油小腸性腹瀉，抗腹瀉作用持續(xù)8 h 以上，4 h 腹瀉次數(shù)分別減少51.1%和67.4%。但對番瀉葉大腸性腹瀉對抗作用大為減弱，4 h 腹瀉次數(shù)減少分別僅為17.2%和24.2%。射干75%乙醇提取物對小鼠墨汁胃腸推進(jìn)運動無抑制作用[44]。

9 結(jié)束語

近十多年研究發(fā)現(xiàn)了射干上述多樣藥理作用，異黃酮及其苷（主要是鳶尾苷和鳶尾苷元）是其主要活性成分，而且多數(shù)是苷元活性大于苷，有時甚至注射給予鳶尾苷沒有藥理活性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)鳶尾苷在人腸菌（主要為雙歧桿菌、乳酸桿菌、鏈球菌和真細(xì)菌A-44）作用下被轉(zhuǎn)化成鳶尾苷元并被吸收后產(chǎn)生藥理作用，因此有人將鳶尾苷稱之為前藥[2,10,31]。

以前曾發(fā)現(xiàn)射干乙醚提取物對3- 甲基膽蒽誘發(fā)的小鼠皮膚腫瘤有促進(jìn)作用。現(xiàn)已證明射干中的鳶尾醛（iridal）型三萜類化合物是腫瘤促進(jìn)劑（本身無致癌作用），它們可能是通過活化蛋白激酶C 促進(jìn)腫瘤發(fā)生[45]，因此臨床長期應(yīng)用射干時應(yīng)該考慮到這一點。

[1]吳澤芳，熊朝敏. 射干與白射干、川射干（鳶尾）的藥理作用比較[J]. 中藥藥理與臨床，1990，6（6）：28-30.

[2]Park EK, Shin YW, Lee HU, et al. Passive cutaeneous anaphylaxis-inhibitory action of tectorigenin,a metabolite of tectoridin by intestinal microflora [J]. Biol Pharm Bull,2004,27 (7):1099-1102.

[3]Shin KH, Kim YP, Lim SS, et al. Inhibition of prostaglandin E2production by the isoflavones tectorigenin and tectoridin isolated from rhizomes of Belamcanda chinensis [J]. Planta Med,1999,65(8):776-777.

[4]Yamaki K, Kim DH, Ryu N, et al. Effects of naturally occurring isoflavones on prostaglandin E2production[J]. Planta Med,2002,68(2):97-100.

[5]Kim YP, Yamada M, Lim SS, et al. Inhibition by tectorigenin and tectoridin of prostaglandin E2production and cyclooxygenase-2 induction in rat peritoneal macrophages[J]. Biochim Biophys Acta,1999,1438(3):399-407.

[6]Wollenweber E, Stevens JF, Klimo K, et al. Cancer chemopreventive in vitro activities of isoflavones isolated from Iris germanica[J]. Planta Med,2003,69(1):15-20.

[7]Ahn KS, Noh EJ, Cha KH, et al. Inhibitory effects of irigenin from the rhizomes of Belamcanda chinensis on nitric oxide and prostaglandin E2production in murine macrophage RAW264.7 cells[J]. Life Sci,2006,78(20):2336-2342.

[8]秦民堅，吉文亮，劉峻，等. 射干中異黃酮成分清除自由基的作用[J].中草藥，2003，34（7）：640-164.

[9]Lee KT, Sohn IC, Kim DH, et al. Hypoglycemic and hypolipidemic effects of tectorigenin and kaikasaponin Ⅲin the streptozotocin-induced diabetic rat and their antioxidant activity in vitro[J]. Arch Pharm Res,2000,23(5):461-466.

[10]Kang KA, Lee KH, Chae S, et al. Cytoprotective effect of tectorigenin,a metabolite formed by transformation of tectoridin by intestinal microflora on oxidative strees induced by hydrogen peroxide[J]. Eur J Pharmacol,2005,519(1-2)：16-23.

[11]Wang QL, Lin M, Liu GT. Antioxidative activity of natural isorhapontigenin[J]. Jpn J Pharmacol,2001,87(1):61-66.

[12]Fang YN, Liu GT. Effect of isorhapontigenin on respiratory burst of rat neutrophils[J]. Phytomedicine,2002,9(8):734-738.

[13]Lee HW, Choo MK, Bae EA, et al. Beta-glucuronidase inhibitor tectorigenin isolated from the flower of Pueraria thunbergiana protects carbon tetrachloride-induced liver injury [J]. Liver Int,2003,23(4):221-226.

[14]Jung SH, Lee YS, Lim SS, et al. Antioxidant activities of isoflavones from the rhizomes of Belamcanda chinensis on carbon tetrachloride-induced hepatic injury in rat [J]. Arch Pharm Res,2004,27(2):184-188.

[15]Lee HU, Bae EA, Kim DH. Hepatoprotective effect of tectoridin and tectorigenin on tert-butylhyperoxide-induced liver injury[J].J Pharmacol Sci,2005,97(4):541-544.

[16]于軍，徐麗華，王云，等. 射干和馬齒莧對46 株綠膿桿菌體外抑菌試驗的研究[J].白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2001，27（2）：130-131.

[17]王云，于軍，于紅. 射干提取液對綠膿桿菌P29株R 質(zhì)粒體內(nèi)外消除作用研究[J]. 長春中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1999，15（3）：64.

[18]Bae EA, Han MJ, Kim DH, et al. In vitro anti-Helicobacter pylori activity of irisolidone isolated from the flowers and rhizomes of Pueraria thunbergiana [J]. Planta Med,2001,67(2):161-163.

[19]魏偉，陸綿綿，吳靜浦，等. 六十種中草藥對八種眼部常見致病真菌的抑菌觀察 [J]. 南京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1994，10（5）：60.

[20]王昊，楊鳳琴，潘梅，等. 10 種中藥對致病性淺部真菌的抑菌實驗研究[J]. 中醫(yī)雜志，1997，38（7）：431-432.

[21]劉春平，王鳳榮，南國榮，等. 中藥射干提取物對皮膚癬菌抑菌作用研究[J]. 中華皮膚科雜志，1998，31（5）：310-311.

[22]劉春平，南國榮，王鳳榮，等. 射干乙醚部分提取物抗紅色毛癬菌的電鏡觀察 [J]. 中華皮膚科雜志，1999，32（5）：341-342.

[23]劉訓(xùn)紅，潘金火，王玉璽. 射干及其鳶尾屬代用品中芒果苷的定量分析[J]. 中草藥，2000，31（10）：739-740.

[24]韓楊，孔紅，李宜平. 射干的抗病毒實驗研究[J]. 中草藥，2004，35（3）：306-308.

[25]Jung SH, Lee YS, Lee S, et al. Anti-angiogenic and anti-tumor activities of isoflavonoids from the rhizomes of Belamcanda chinensis[J]. Planta Med,2003,69(7):617-622.

[26]Thelen P, Scharf JG, Burfeind P, et al. Tectorigenin and other phytochemicals extracted from leopard lily Belamcanda chinensis affect new and established targets for therapies in prostate cancer[J]. Carcinogenesis,2005,26(8):1360-1367.

[27]Johtoh N, Umezawa K. Inhibition of EGF-induced cytoskeletal change in A431 cells by inhibitors of phosphatidylinositol turnover[J]. Drugs Exp Clin Res,1992,18(1):1-7.

[28]Lee KT, Sohn IC, Kim YK, et al. Tectorigenin, an isoflavone of Pueraria thunbergiana Benth.,induces differentiation and apoptosis in human promyelocytic leukemia HL-60 cells[J].Biol Pharm Bull,2001,24(10):1117-1121.

[29]Makishima M, Honma Y, Hozumi M, et al. Effects of inhibitors of protein tyrosine kinase activity and/or phosphatidylinositol turnover on differentiation of some human myelomonocytic leukemia cells [J]. Leuk Res,1991,15(8):701-708.

[30]Miyazawa M, Sakano K, Nakamura S, et al. Antimutagenic activity of isoflavone from Pueraria lobata [J]. J Agric Food Chem,2001,49(1):336-341.

[31]Bae EA, Han KJ, Lee KT, et al. Metabolism of 6〃-O-xylosyltectoridin and tectoridin by human intestinal bacteria and their hypoglycemic and in vitro cytotoxic activities [J]. Biol Pharm Bull,1999,22(12):1314-1318.

[32]Zhang CZ, Wang Y, Zhang Y, et al. In vitro estrogenic activities of Chinese medicinal plants traditionally used for the management of menopausal symptoms[J]. J Ethnopharmacol,2005,98(3):295-300.

[33]Monthakantirat O, De-Eknamkul W, Umehara K, et al. Phenolic constituents of the rhizomes of the Thai medicinal plant Belamcanda chinensis with proliferative activity for two breast cancer cell lines[J]. J Nat Prod,2005,68(3):361-364.

[34]Morito K, Aomori T, Hirose T, et al. Interaction of phytoestrogens with estrogen receptors alpha and beta (Ⅱ)[J]. Biol Pharm Bull,2002,25(1):48-52.

[35]Seidlova-Wuttke D, Hesse O, Jarry H, et al. Belamcanda chinensis and the thereof purified tectorigenin have selective estrogen receptor modulator activities [J]. Phytomedicine,2004,11(5):392-403.

[36]Johnson MS, Wolbers WB, Noble J, et al. Effect of tyrosine kinase inhibitors on luteinizing hormone-releasing hormone(LHRH)-induced gonadotropin release from the anterior pituitary[J]. Mol Cell Endocrinol,1995,109(1):69-75.

[37]Morrissey C, Bektic J, Spengler B, et al. Phytoestrogens derived from Belamcanda chinensis have an antiproliferative effect on prostate cancer cells in vitro [J]. J Urol,2004,172(6):2426-2433.

[38]Thelen P, Peter T, Kaulfuss S, et al. Phytoestrogens from Belamcanda chinensis regulate the expression of steroid receptors and related cofactors in LNCaP prostate cancer cells[J].BJU Int,2007,100(1):199-203.

[39]Jung SH, Lee YS, LeeS, et al. Isoflavonoids from the rhizomes of Belamcanda chinensis and their effects on aldose reductase and sorbitol accumulation in streptozotocin induced diabetic rat tissues[J]. Arch Pharm Res,2002,25(3):306-312.

[40]張明發(fā)，沈雅琴，朱自平，等. 辛溫（熱）合歸脾胃經(jīng)中藥藥性研究（Ⅵ）抗血栓形成和抗凝血作用[J]. 中國中藥雜志，

1997，22（11）：691-693.

[41]Lo WL, Wu CC, Chang FR, et al. Antiplatelet and anti-HIV constituents from Euchresta formosana [J]. Nat Prod Res,2003,17(2):91-97.

[42]張明發(fā)，朱自平，沈雅琴，等. 辛溫（熱）合歸脾胃經(jīng)中藥藥性研究（Ⅰ）利膽作用[J]. 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，1998，4（8）：16-19.

[43]張明發(fā)，沈雅琴，朱自平，等. 辛溫（熱）合歸脾胃經(jīng)中藥藥性研究（Ⅱ）抗?jié)冏饔肹J]. 中藥藥理與臨床，1997，13（4）：1-4.

[44]張明發(fā)，沈雅琴，朱自平，等. 辛溫（熱）合歸脾胃經(jīng)中藥藥性研究（Ⅴ）抗腹瀉作用[J]. 中藥藥理與臨床，1997，13（5）：2-5.

[45]Takahashi K, Suzuki S, Hano Y, et al. Protein kinase activation by iridal type triterpenoids [J]. Biol Pharm Bull,2002,25(4):432-436.