黃 偉

（廣東省東莞康華醫(yī)院，廣東東莞 523080）

2007年8月～2009年8月我院婦科應用復方米非司酮配伍米索前列醇終止8～16周妊娠，臨床效果報道分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

妊娠8～13周、13～16周因非意愿妊娠在我院終止妊娠的婦女各100例，年齡16～39歲，月經周期規(guī)律，停經8～16周，健康狀況良好，血常規(guī)、陰道分泌物常規(guī)、凝血四項、肝腎功能、心電圖檢查均正常，無使用米非司酮、復方米非司酮及米索前列醇禁忌，經婦科檢查及B超檢查子宮大小與停經天數(shù)相符 。按入院先后順序，將妊娠8～13周隨機分入A組和B組，將妊娠13～16周隨機分入C組和D組。

1.2 方法

復方米非司酮（米非司酮30 mg/片，雙炔失碳酯5 mg/片，湖南葛店人福藥業(yè)有限公司），米非司酮（25 mg/片，北京紫竹藥業(yè)有限公司）；米索前列醇（0.2 mg/片，北京紫竹藥業(yè)有限公司）。A組50例晨服復方米非司酮1片，連服2 d，第3天晨服米索前列醇0.6 mg；B組50例服用米非司酮50 mg，q12 h，連服2 d，第3天晨服米索前列醇0.6 mg。C組50例晨服復方米非司酮1片，連服2 d，第3天晨服米索前列醇0.6 mg；D 組 50例服用米非司酮 75 mg，q12 h，連服 3 d，第 4天晨服米索前列醇0.6 mg。米非司酮及復方米非司酮均服藥前后禁食1 h。米索前列醇晨起空腹口服，每隔4 h口服米索前列醇3片，直至胚胎或胎兒排出，每日用藥劑量不超過1.8 mg。為避免宮內殘留出血，所有孕婦均常規(guī)清宮。

1.3 觀察內容

米索前列醇用量，用藥后妊娠物排出時間，陰道出血量，藥物不良反應。

1.4 效果評定標準

成功（包括完全流產和不全流產），完全流產：首次使用米索前列醇24 h內胚胎或胎兒胎盤排出；不全流產：胎兒排出，胎盤未排或部分妊娠物排出嵌頓于宮口出血。失敗：胚胎或胎兒胎盤均未排出。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件統(tǒng)計處理，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較

A組和B組、C組和D組一般資料間差異均無統(tǒng)計學意義，見表 1、2。

表1 A組和B組的一般資料比較

表2 C組和D組的一般資料比較

2.2 流產效果

A組及B組流產成功率分別為94.0%和90.0%，A組較B組流產成功率高，但差異無統(tǒng)計學意義；A組與B組的米索前列醇用量及妊娠物排出時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義。C組及D組流產成功率分別為70.0%和96.0%，C組較D組流產成功率低，差異有統(tǒng)計學意義；C組較D組所需米索前列醇劑量大，妊娠物排出時間長，兩組比較，差異均有統(tǒng)計學。 見表 3、4。

表3 A組和B組的流產效果比較

表4 C組和D組的流產效果比較

2.3 出血情況

A組較B組出血少，差異有統(tǒng)計學意義；C組較D組出血少，差異有統(tǒng)計學意義。見表5、6。

表5 A組和B組的出血情況比較

表6 C組和D組的出血情況比較

2.4 藥物副作用

四組都有部分患者出現(xiàn)不同程度的惡心嘔吐、腹瀉、手指端麻木、手心癢、寒顫等藥物副作用，但均可耐受，無需特殊處理，各組發(fā)生情況無顯著性差異。

3 討論

妊娠8周后胚胎初具人形，至16周時胎兒身長已近16 cm，體重近110 g，相對于妊娠8周內而言，人工流產的手術風險及對子宮的創(chuàng)傷均明顯增大。如果直接行鉗夾術，不僅出血量多，流產不全，子宮穿孔發(fā)生率也較高，甚至可能出現(xiàn)腸道、大網(wǎng)膜等內臟損傷，所以臨床一般采用米非司酮配伍米索前列醇口服，待胎兒排出后再行清宮術，以減小手術風險。近年來，隨著醫(yī)學的發(fā)展，雙炔失碳酯5 mg及米非司酮30 mg組成的復方制劑復方米非司酮開始應用于臨床。

米非司酮為新型抗孕激素，無孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素活性，能與孕酮受體及糖皮質激素受體結合，對子宮內膜孕酮受體親和力比黃體酮強5倍，具有終止早孕、抗著床、誘導月經、促進宮頸成熟、軟化和擴張宮頸等作用，能增加妊娠子宮對前列腺素的敏感性。雙炔失碳酯為具有抗著床作用的避孕藥，無孕激素活性，其雌激素活性為炔雌醇的1/36，小劑量與孕激素有協(xié)同作用，可使宮頸的黏液分泌量減少，黏稠度增加，不利于精子穿透，能抑制子宮內膜腺體的發(fā)育，同時影響受精卵的運行速度，使其與內膜發(fā)育不同步，從而不利于著床，是一種孕激素類避孕藥。最初用于探親避孕[1]。近年臨床研究發(fā)現(xiàn)，雙炔失碳酯具有直接損傷黃體細胞、蛻膜和滋養(yǎng)層細胞而達到抗早孕的作用[2-4]。

研究認為，復方米非司酮能使蛻膜雌孕激素受體陽性細胞著染率明顯降低，蛻膜變性、壞死較甚，但對雌孕激素受體著染強度的影響相對小，這可能有助于提高完全流產率及子宮內膜的同步修復[5-7]。

由于米非司酮與雙炔失碳酯具有協(xié)同抗早孕作用，兩者合用不僅能增加抗早孕效果，減小米非司酮的用量，而且有利于蛻膜的剝脫和子宮內膜修復，臨床上越來越多的醫(yī)生開始選用復方米非司酮取代米非司酮來配伍米索前列醇終止妊娠，甚至稽留流產的治療。傘翠平[8]將121例要求終止妊娠的早孕婦女隨機分為觀察組60例，使用復方米非司酮，1片，qd，連服 2 d；對照組 61例，使用米非司酮 25 mg，bid，連服 2 d，兩組均于第3天晨口服米索前列醇0.6 mg，結論為，復方米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠安全、有效、方便，并可減少出血量。吳俊萍等[9]將159例要求終止妊娠的孕＜49 d的婦女，隨機分為觀察組79例，給予復方米非司酮，1片，qd，連服2 d；對照組 80 例，給予米非司酮 50 mg，bid，連服 3 d，觀察組于第3天晨、對照組于第4天晨口服米索前列醇0.6 mg，結論為，復方米非司酮可加快孕囊排出時間，減少出血量，提高流產成功率，具有用藥簡便、劑量小的特點。熊榮珠等[10]對82例稽留流產患者治療后認為復方米非司酮配伍米索前列醇可有效地治療稽留流產。

筆者應用復方米非司酮，1片/次，qd，連服2 d，配伍米索前列醇終止8～16周妊娠，臨床實踐發(fā)現(xiàn)，對于小孕周，終止妊娠效果較好，具有米非司酮劑量小、服藥方便、出血量少的優(yōu)點；但對于大孕周，由于其中所含米非司酮劑量較小，終止妊娠效果與大劑量米非司酮相比，流產成功率低，所需米索前列醇劑量大，妊娠物排出時間長。

綜上所述，筆者認為，與米索前列醇配伍終止8～13周妊娠，可選用復方米非司酮，1 片/次，qd，連服 2 d；對于 13～16 周妊娠，為了提高流產成功率，減小手術風險，終止妊娠宜選用米非司酮75 mg，q12 h，連服3 d，臨床實踐中未發(fā)現(xiàn)因連續(xù)3 d服用米非司酮450 mg而出現(xiàn)明顯藥物副作用。

由于復方米非司酮配伍米索前列醇終止妊娠較米非司酮具有出血量少的優(yōu)點，臨床可加大復方米非司酮劑量來終止13～16周妊娠，以提高流產成功率，減小出血量及米索前列醇用量，縮短孕婦腹痛時間及妊娠物排出時間，具體合適劑量正在研究中。

[1]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].16版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:661,656.

[2]孫朝霞,陳浩宏,游根娣,等.雙炔失碳酯對離體黃體、蛻膜和滋養(yǎng)層細胞的影響[J].生殖與避孕,1999,19(4):220-225．

[3]袁毅萍.米非司酮配伍米索前列醇終止妊娠74例臨床觀察[J].中國當代醫(yī)藥,2009,16(9):65-66.

[4]吳振沁,羅曉英,丹措吉.米非司酮并米索前列醇終止10-20周妊娠臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2007,45(8):73.

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[7]張曙珉.米非司酮配伍米索前列醇終止11～16周妊娠的臨床效果觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2007,45(17):96.

[8]傘翠平.復方米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止早孕的效果觀察[J].臨床合理用藥,2009,2(10):28-29．

[9]吳俊萍,武曉薇.復方米非司酮配伍米索前列醇終止早孕的臨床觀察[J].中國醫(yī)療前沿,2008,3(15):79,109．

[10]熊榮珠,黃怡豐,鐘小玲.復方米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產不同給藥方法比較[J].生殖與避孕,2009,29(9):630-631．