楊月平

（湖南省常德市第一中醫(yī)院，湖南常德 415000）

頭孢菌素是在真菌培養(yǎng)液中提取的多種抗菌成分之一，它是頭孢菌素的母核7-氨基頭孢烷酸接上不同的側(cè)鏈而制成的一系列半合成抗生素，具有抗菌譜廣、殺菌力強、耐酸、耐酶、毒副作用相對較少等優(yōu)點，廣泛應(yīng)用于臨床[1]。隨著臨床應(yīng)用的增多，有文獻報道，頭孢菌素藥物發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)也隨之增多[2-4]。本文中筆者對310例頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)進行臨床調(diào)查分析，以期掌握頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生的動態(tài)，了解頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生原因及預(yù)防措施，為臨床合理、安全使用頭孢菌素類藥物提供參考。

1 資料與方法

2008～2009年我市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心收到各醫(yī)療單位呈報的由頭孢菌素類藥物所致不良反應(yīng)相關(guān)病例共310例，筆者對使用頭孢菌素類藥物的患者的性別、年齡、用藥情況、臨床表現(xiàn)與不良反應(yīng)的相關(guān)因素進行回顧性調(diào)查，供臨床參考。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)的一般情況

310例患者中年齡最小2歲，最大84歲，平均2～84歲；41歲以上者有241人，占77.7%。老年人除了自身生理功能衰退外，同時伴有其他疾病，用藥較多，更易發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)引起人們的關(guān)注。見表1。本組患者中，男175例，占56.4%；女135例，占43.6%，不良反應(yīng)的發(fā)生率幾乎無性別差異。

2.2 藥物劑型和給藥途徑

310例頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)中，不同藥物劑型不良反應(yīng)發(fā)生率有很大差異，其中口服給藥9例，靜脈給藥270例（粉針劑100例、水針劑159例、不詳11例），肌內(nèi)注射31例。故不良反應(yīng)以注射劑為首位，占總數(shù)的87%，片劑、膠囊劑次之。

表1 發(fā)生不良反應(yīng)的患者年齡分布

2.3 不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)主要是過敏反應(yīng)，以消化系統(tǒng)反應(yīng)、腎毒性、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)等為多見。不良反應(yīng)報告中所提及的累及系統(tǒng)、器官及其臨床表現(xiàn)分類見表2。

表2 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)、器官及其臨床表現(xiàn)

2.4 不良反應(yīng)涉及的藥物

310例頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)共涉及20種藥物，排名居前5位的藥物均為注射劑，見表3。其中以注射用頭孢他啶和注射用頭孢曲松鈉出現(xiàn)的不良反應(yīng)報告較多，這可能與這兩類藥物日益增高的使用頻率有關(guān)系。

表3 涉及不良反應(yīng)的前五位藥物

2.5 不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸

使用頭孢菌素類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀后進行及時處理，全部治愈，其中，162例（52%）未經(jīng)特殊處理，停藥后，不良反應(yīng)癥狀逐漸消失；76例（24.5%）通過對癥處理后逐漸好轉(zhuǎn)；當天痊愈者占63.6%，其余絕大多數(shù)在1周內(nèi)痊愈。

2.6 不良反應(yīng)報告類型

采用WHO的不良反應(yīng)因果關(guān)系評定標準：有肯定、很可能、可能、可疑4個等級。本組數(shù)據(jù)按不良反應(yīng)報告類型分為4類，其中，肯定281例，很可能20例，可能7例，可疑2例。

2.7 不良反應(yīng)的防治[5-6]

2.7.1 用藥須知 用藥前，應(yīng)詳細詢問患者過敏史，對任何一種頭孢菌素類抗生素有過敏史及有青霉素過敏性休克史的患者禁用。

2.7.2 嚴格控制滴速 開始10 min應(yīng)控制在20滴/min，若無不適癥狀，可逐漸增加滴速，0.5 h后可穩(wěn)定于30滴/min。

2.7.3 注意事項 用藥前必須詳細詢問患者是否對頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物過敏。有青霉素類、β-內(nèi)酰胺類及其他藥物過敏史的患者，有明確應(yīng)用指征時應(yīng)謹慎使用本類藥物。在用藥過程中一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，須立即停藥。如發(fā)生過敏性休克，應(yīng)立即就地搶救并給予腎上腺素等相關(guān)治療。2.7.4排泄途徑 本類藥物多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能適當調(diào)整劑量。中度以上肝功能減退時，頭孢哌酮、頭孢曲松鈉可能需要調(diào)整劑量。

2.7.5 聯(lián)合用藥 氨基糖苷類和第一代頭孢菌素注射劑合用能加重前者的腎毒性，應(yīng)注意監(jiān)測腎功能。

2.7.6 用藥后的不良反應(yīng) 頭孢哌酮可導(dǎo)致低凝血酶原血癥或出血，合用維生素K可預(yù)防出血，本藥亦可引起戒酒硫樣反應(yīng)。用藥期間及治療結(jié)束后72 h內(nèi)應(yīng)避免攝入含酒精飲料。

3 討論

目前頭孢菌素藥物的發(fā)展最快、新藥最多，在臨床應(yīng)用不合理現(xiàn)象極為突出。頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生除了與頭孢菌素類藥物的自身因素有關(guān)外，還與患者的機體因素、頭孢菌素類藥制劑方法、給藥途徑等密切相關(guān)。因此，頭孢菌素藥物避免用于年老體弱、心肺功能不全的兒童，根據(jù)感染部位、致病菌特點及耐藥性選擇用藥。同時還應(yīng)注意監(jiān)測血藥濃度，避免不必要的聯(lián)合用藥。加強注射劑的質(zhì)量監(jiān)控，大力提倡頭孢菌素類藥物“能口服的不注射，能肌內(nèi)注射的不靜脈用藥”。由于頭孢菌素類藥物成分復(fù)雜，中西藥應(yīng)盡量分開服用，使頭孢菌素類藥物的應(yīng)用更規(guī)范、合理、安全，讓患者放心使用。

[1]孫媛媛.頭孢菌素類藥物的臨床不良反應(yīng)與防治[J].中國實用醫(yī)藥,2009,4(10):147-148.

[2]徐雯,應(yīng)靜.頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)回顧性分析[J].海峽藥學,2004,16(6):141-143.

[3]穆桂榮.氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)臨床分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2009,6(27):109-110.

[4]鐘明鏡,馮文濤,向陽.我院67例藥品不良反應(yīng)報告回顧性分析[J].中國藥業(yè),2009,18(16):58-59.

[5]衛(wèi)生部,國家中醫(yī)藥管理局,總后衛(wèi)生部．抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則[S].衛(wèi)醫(yī)發(fā)[2004]285號.

[6]董濤.注射用頭孢哌酮舒巴坦不良反應(yīng)分析及合理用藥[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2009,6(30):101,106.