張 佳,張速勤,董 頻,何景春,李大維

(1第二軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院,上海 200433；2上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院)

血管內皮生長因子(VEGF)是目前所知作用最強的促血管內皮生長因子,神經(jīng)纖毛蛋白 1(NRP-1)是其新型受體。2008～2009年,我們觀察了喉鱗癌組織中 NRP-1、VEGF的表達變化,并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 36例喉鱗癌患者均為男性,年齡42～82歲；聲門上型 12例,聲門型 23例,聲門下型1例；TNM分期Ⅰ期 8例,Ⅱ期 8例,Ⅲ期 10例,Ⅳ期 10例；T分期為 T18例,T211例,T310例,T47例；分化程度為高分化 14例,中分化 18例,低分化4例；有淋巴結轉移 15例,無轉移 21例。收集手術切除的癌組織及其癌旁正常組織。

1.2 NRP-1、VEGF檢測方法 標本經(jīng) 10%甲醛固定,石蠟包埋,常規(guī)切片。采用免疫組化 SP法,嚴格按說明書操作。NRP-1、VEGF均為細胞胞質著色,細胞質中棕褐色著色為陽性,VEGF染色稍淡。每張切片隨機選擇 3個視野(光鏡 250倍),采用 Motic Images Advanced 3.2圖像分析系統(tǒng)測量平均陽性面積(μm2)和平均光密度(OD)值,兩者的乘積為免疫組化陽性指數(shù),以此作為 NRP-1、VEGF的表達量。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS11.5統(tǒng)計軟件。兩個獨立樣本比較采用 Wilcoxon秩和檢驗,相關關系采用 Sperman相關性分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

喉鱗癌組織中 NRP-1、VEGF的表達指數(shù)分別為 197.68、52.52,癌旁正常組織中分別為 14.93、18.52,兩者比較,P均 ＜0.05。 NRP-1、VEGF表達與喉鱗癌臨床病理參數(shù)的關系見表1。由表可見,喉鱗癌組織 NRP-1與腫瘤的 TNM分期、T分期、有無淋巴結轉移有關(P均 ＜0.01),VEGF與腫瘤的TNM分期、T分期、有無淋巴結轉移、分化程度有關(P均 ＜0.05)。喉鱗癌組織中 NRP-1、VEGF的表達呈正相關(r=0.382,P＜0.05)。

表1 NRP-1、VEGF表達與喉鱗癌臨床病理參數(shù)的關系(OD值)

3 討論

研究表明,NRP-1通常表達在內皮細胞及一些腫瘤細胞,是神經(jīng)生長抑制因子 Sema 3A和血管內皮生長因子 165(VEGF165)的受體,在神經(jīng)軸突的生長、血管的生成發(fā)育和腫瘤轉移中起重要作用[1]。研究發(fā)現(xiàn),NRP-1蛋白在多種腫瘤組織及癌細胞株中均高表達。有研究顯示[2],NRP-1抗體能有效抑制喉癌細胞 Hep-2的增殖、黏附、遷移、侵襲及促體外血管形成的能力。本研究結果顯示,喉鱗癌組織中 NRP-1的表達高于與癌旁正常組織(P＜0.01),并與腫瘤的 TNM分期、T分期、有無淋巴結轉移有關。這提示 NRP-1可能對喉鱗癌的增殖、侵襲、轉移起重要作用。VEGF已被證實是強效的血管淋巴管生成調節(jié)因子,在促進腫瘤生成、生長和轉移中有重要作用[2]。研究表明,喉鱗癌組織中VEGF表達與腫瘤血管形成明顯相關,與癌周毛細淋巴管的密度關系密切[3]。本研究結果顯示,喉鱗癌組織中 VEGF的表達高于癌旁正常組織,且與喉鱗癌 TNM分期、T分期、有無淋巴結轉移、分化程度有關。這提示 VEGF在喉鱗癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲及轉移中起重要作用。相關性分析顯示,喉鱗癌組織中 NRP-1、VEGF表達呈正相關,與 NRP-1是 VEGF的新型受體有關。總之,NRP-1、VEGF可作為喉癌診斷的指標之一,對喉癌的治療也具有重要參考意義。

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