劉 偉

(萊鋼集團(tuán)萊蕪礦業(yè)公司職工醫(yī)院,山東萊蕪 271100)

研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者一旦發(fā)生腎臟損害,往往較快發(fā)展至終末期腎衰竭。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體阻滯劑(ARB)均可減輕腎性蛋白尿,對(duì)糖尿病腎病(DN)患者有腎臟保護(hù)作用。2006年 5月 ～2009年 6月,我們采用纈沙坦聯(lián)合培垛普利治療 DN,效果滿意。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 100例 2型糖尿病早期腎病患者,男 58例 ,女 42例；年齡 47～ 75(51.5±11.3)歲,病程1～6(3.5±1.6)a。均符合 1999年 WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將 100例患者隨機(jī)分為纈沙坦組 32例,培垛普利組 33例,聯(lián)合組 35例。三組年齡、性別、病程、血糖、血壓、腎功能、尿蛋白指標(biāo)均具有可比性。均排除劇烈活動(dòng)、發(fā)熱、感染、心功能不全等導(dǎo)致尿蛋白增加的因素；8周內(nèi)未應(yīng)用過 ACEI類或 ARB類藥物。

1.2 治療及觀察方法 三組均予飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動(dòng),應(yīng)用降糖藥及胰島素控制血糖,合并高血脂者予降血脂藥物。使空腹血糖≤7.0 mmol/L,餐后 2 h血糖≤10.0 mmol/L。培垛普利組予培垛普利 4 mg/d,纈沙坦組予纈沙坦 80 mg/d,聯(lián)合組同時(shí)應(yīng)用培垛普利及纈沙坦,劑量同上；三組均治療 12周。治療前后測定 24 h尿蛋白定量(UAE)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血壓等；治療期間記錄不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包處理,計(jì)量資料采用±s表示,治療前后及組間比較用 t檢驗(yàn),P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組治療前后相關(guān)指標(biāo)變化見表1。所有病例均未發(fā)生高鉀血癥和腎功能惡化。聯(lián)合組出現(xiàn)咳嗽2例,頭暈、頭痛各 1例；培垛普利組咳嗽 3例,頭暈、頭痛各 2例；纈沙坦組頭痛、頭暈各 2例。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 三組治療前后相關(guān)指標(biāo)變化(±s)

表1 三組治療前后相關(guān)指標(biāo)變化(±s)

注:與本組治療前比較,*P＜0.05；與培垛普利組和纈沙坦組治療后比較,△P＜0.05

組別 n UAE(g/24 h) BUN(umol/L) SCr(umol/L) SBP(mmHg) DBP(mmHg)培垛普利組 33治療前 3.9±2.8 6.1±1.6 92±13 168±14 95±9治療后 2.9±1.9* 6.0±1.3 85±10* 145±78* 88±9*纈沙坦組 32治療前 3.8±2.7 5.9±1.4 91±12 166±13 94±8治療后 2.8±1.8* 5.7±1.1 83± 9* 146±15* 87±8*聯(lián)合組 35治療前 3.8±2.7 6.0±1.4 92±13 168±13 96±7治療后 1.9±1.4*△ 5.5±1.0 73±8*△ 121± 6*△ 75±4*△

3 討論

研究證實(shí),在 DN發(fā)病機(jī)理中,腎素—血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在慢性腎臟損傷中起重要作用[1]。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是 RAS的主要活性肽,可從血流動(dòng)力學(xué)與非血流動(dòng)力學(xué)方面對(duì)腎臟造成損害[2]。AngⅡ首先要與特異受體(包括 AT1、AT2兩種受體)結(jié)合才能發(fā)揮生理作用,AngⅡ與 AT1受體結(jié)合后,選擇性收縮出球小動(dòng)脈導(dǎo)致腎內(nèi)跨膜壓升高,蛋白濾過增加,且可促進(jìn)多種細(xì)胞因子的生長和細(xì)胞增殖及基質(zhì)蛋白積聚,引起腎小球硬化及蛋白滲出,造成腎臟進(jìn)行性損害[3]。ACEI和 ARB分別通過抑制 ACE生成和拮抗 AngⅡ受體,擴(kuò)張出球小動(dòng)脈,松弛系膜細(xì)胞,改善腎小球基膜通透性,從而改善腎小球?yàn)V過率、腎小管重吸收功能,降低腎小球內(nèi)高壓,改善腎小球高濾過狀態(tài)和腎血流動(dòng)力學(xué),從而減少尿蛋白排泄[4]。

培垛普利是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,可抑制ACE活性及 AngⅡ生成；纈沙坦是 AT1受體拮抗劑,直接拮抗 AngⅡ與其受體結(jié)合,從而抑制 AngⅡ的作用。兩者均可通過抑制 AngⅡ的血流動(dòng)力學(xué)和非血流動(dòng)力學(xué)作用達(dá)到減少蛋白尿,阻止腎間質(zhì)纖維化和腎小球硬化[5,6]。本研究三組治療后 UAE、SCr及血壓均明顯降低,但聯(lián)合組降低程度明顯大于培垛普利組和纈沙坦組。進(jìn)一步證實(shí)兩者聯(lián)用治療 DN存在累加效應(yīng)。本研究三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示兩者聯(lián)用較為安全。

分析本研究結(jié)果,纈沙坦和培垛普利聯(lián)合應(yīng)用治療 DN效果確切。其機(jī)制可能對(duì) RAS系統(tǒng)進(jìn)行雙通道阻斷,既發(fā)揮對(duì)腎臟保護(hù)的疊加作用,使尿蛋白下降,穩(wěn)定腎功能；又不增加不良反應(yīng),值得借鑒。

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