劉志新，林 振，藍(lán) 宇，馬育林，韋海潮，廖國(guó)柱（廣東中山市小欖人民醫(yī)院，中山市 528415）

大多數(shù)青年高尿酸血癥患者無(wú)臨床癥狀，但會(huì)引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、腎尿酸結(jié)石、腎功能損害，甚至導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)[1]，高尿酸血癥常與一些代謝紊亂如肥胖、血脂紊亂、微量白蛋白尿等并存，血尿酸增高是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素和冠心病患者死亡的獨(dú)立預(yù)警因子。隨著生活水平的提高，人們的血尿酸水平逐年增高，高尿酸血癥的患病率亦逐年升高，并有日趨年輕化趨勢(shì)，而且高尿酸血癥目前尚無(wú)根治方法和特效療法。我院自2008年以來(lái)在門診試用國(guó)產(chǎn)苯溴馬隆對(duì)青年高尿酸血癥進(jìn)行了臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2010年1月在我院就診患者，年齡18～44歲，經(jīng)飲食控制后檢測(cè)確診為高尿酸血癥113例。高尿酸血癥入選標(biāo)準(zhǔn)：血尿酸男性＞417 μmol·L－1，女性＞357 μmol·L－1。所有患者在近1個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)影響血尿酸的藥物，例如水楊酸類制劑、利尿劑、糖皮質(zhì)激素等。有藥物過(guò)敏史、糖尿病、甲狀腺功能異常、肝腎功能不全、依從性差者均不納入研究。隨機(jī)分為2組：治療組58例，男性53例，女性5例；年齡18～44歲，平均年齡（38.2±7.6）歲；平均血尿酸值（491±14.6）μmol·L－1；病程0～4.8年，平均病程（2.7±1.0）年。對(duì)照組55例，男性51例，女性4例；年齡19～44歲，平均年齡（37.9±7.2）歲；平均血尿酸值（487±13.9）μmol·L－1；病程0～4.6年，平均病程（2.5±1.1）年。2組患者在性別、平均年齡、平均病程和治療前血尿酸水平等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予低嘌呤飲食指導(dǎo)和生活調(diào)理，療程4周；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加服國(guó)產(chǎn)苯溴馬?。ㄒ硕奸L(zhǎng)江藥業(yè)有限公司）50 mg，qd，療程4周。試驗(yàn)期間所有患者忌暴飲暴食，每天飲水量≥1500 mL，可服用堿性食物以堿化尿液利于尿酸結(jié)晶的溶解和排泄。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

用藥前及療程結(jié)束時(shí)檢查血常規(guī)、血尿酸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、尿素氮、肌酐、微量白蛋白尿（MAU）。

1.4 檢測(cè)儀器

瑞士羅氏2010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀，日本產(chǎn)HITA-CHI 7170A全自動(dòng)生化分析儀。

1.5 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療4周后血尿酸明顯下降至正常，或血尿酸較治療前降幅＞20%；有效：治療4周后血尿酸較治療前下降10%～20%；無(wú)效：治療后血尿酸值無(wú)下降或雖有下降但較治前降幅不足10%。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用表示。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血尿酸變化

治療后治療組的血尿酸下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01），詳見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后血尿酸比較（）Tab 1 Comparison of blood uric acid level between 2 groups before and after treatment（）

表1 2組治療前后血尿酸比較（）Tab 1 Comparison of blood uric acid level between 2 groups before and after treatment（）

與治療前比較：＊P＜0.01；與對(duì)照組比較：#P＜0.01vs.before：＊P＜0.01；vs.control group：#P＜0.01

例數(shù)/n 5558組別對(duì)照組治療組治療前治療后治療前治療后血尿酸/μmol·L－1 487±13.9448±13.5491±14.6326±15.7＊#

2.2 2組治療前后血液生化指標(biāo)變化

治療后治療組的尿素氮、肌酐、MAU有顯著改善，與對(duì)照組比較有顯著性差異（P＜0.05）；而2組治療前后在血常規(guī)、ALT、AST方面則無(wú)顯著性差異（P＞0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血液生化指標(biāo)比較（）Tab 2 Comparison of blood biochemical parameters between 2 groups before and after treatment（）

表2 2組治療前后血液生化指標(biāo)比較（）Tab 2 Comparison of blood biochemical parameters between 2 groups before and after treatment（）

與治療前比較：＊P＜0.05；與對(duì)照組比較：#P＜0.05vs.before：＊P＜0.05；vs.control group：#P＜0.05

組別對(duì)照組治療組治療前治療后治療前治療后白細(xì)胞/109·L－1 7.2±0.96.9±0.77.4±0.76.7±0.6血紅蛋白/g·L－1 138±41.7133±39.5143±44.3132±40.8血小板/109·L－1 236±52.9217±50.1228±49.7204±51.2 ALT/U 33.1±1.632.2±1.732.9±1.833.3±1.8 AST/U 34.3±1.333.8±1.534.4±1.434.6±1.3尿素氮/mmol·L－1 8.3±0.78.0±0.68.4±0.96.5±0.7＊#肌酐/μmol·L－1 85.4±2.682.6±2.785.2±2.870.9±2.8＊#MAU/mg·L－1 22.8±0.921.8±0.722.9±0.817.6±0.9＊#

2.3 2組臨床療效比較

2組臨床療效比較治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01），詳見(jiàn)表3。

表3 2組臨床療效比較（n）Tab 3 Comparison of clinic efficacy of 2 groups（n）

2.4 不良反應(yīng)

治療組有1例輕微惡心、2例胃部不適，都能堅(jiān)持服藥完成療程。對(duì)照組未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

有資料[2]顯示，我國(guó)18歲以上的人群約2.4%～5.7%以上有血尿酸過(guò)高的情況，特別是男性發(fā)病有逐漸年輕化的傾向。這可能是因?yàn)槟行韵哺把?、飲酒，喜食富含嘌呤、蛋白質(zhì)的食物，使體內(nèi)尿酸增加，排出減少[2]。有高尿酸血癥者較血尿酸正常者更易發(fā)生心腦血管病、肥胖癥、高血脂和糖尿病等[3]。因此，對(duì)青年高尿酸血癥患者進(jìn)行及早干預(yù)和治療就顯得尤其重要。高尿酸血癥目前尚無(wú)根治方法和特效療法，飲食控制很重要，正常人通過(guò)控制飲食后血尿酸可下降35.7 μmol·L－1。避免進(jìn)食高嘌呤食物（例如動(dòng)物內(nèi)臟、骨髓、海味、蛤蟹等）、降低體質(zhì)量、大量飲水、禁酒均是有效可行的降低血尿酸的方法[4]。另外，可應(yīng)用一些抑制血尿酸生成和促進(jìn)血尿酸排泄的藥物。苯溴馬隆是苯并呋喃衍生物，為近曲小管強(qiáng)效而可逆性的血尿酸-陰離子交換劑，能阻斷腎小管對(duì)血尿酸的重吸收，從而糾正患高尿酸血癥病人腎臟血尿酸排泄過(guò)少，并在持續(xù)服藥期間穩(wěn)定地保持血尿酸排泄正常，使治療后的血尿酸值保持正常。該藥半衰期長(zhǎng)，作用迅速而持久，服藥后6～8 d內(nèi)血尿酸水平即可降至正常，并在長(zhǎng)期治療過(guò)程中維持穩(wěn)定狀態(tài)[5]。

本研究提示國(guó)產(chǎn)苯溴馬隆片對(duì)青年高尿酸血癥有較好的治療作用，可改善腎功能，減少M(fèi)AU，而無(wú)明顯的血液系統(tǒng)和肝功能損害作用。因患者的血尿酸合成和排泄異常，僅通過(guò)限制高嘌呤飲食，雖然可以降低血尿酸，但這種下降達(dá)不到臨床目標(biāo)，也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，大多數(shù)患者不良反應(yīng)少，只有1例輕微惡心、2例胃部不適，都可以耐受。但遠(yuǎn)期療效及其他不良反應(yīng)尚待進(jìn)一步觀察。

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[3]Chu NF，Wang DJ，Lion SH，et al.Relationship between hyperuricemia and other cardiovascular disease risk factors among adult males in Taiwan[J].Eur J Epidemid，2000，16（1）：13.

[4]Benecke M.Aviod purine-rich foods，drink a lot，reduce weight，the most important recipes a gainst hyperuricemia[J].MMW Fareschr Med，2003，145（31～32）：36.

[5]曹雪霞，王 立.國(guó)產(chǎn)苯溴馬隆治療2型糖尿病合并高尿酸血癥的療效與安全性[J].中國(guó)新藥雜志，2006，15（4）：301.