吳國(guó)榮 陳國(guó)千 王春新 邵耀明

糖 尿病腎病(Diabetric Nephropathy,DN)是糖尿病主要的微血管病變之一,約占糖尿病患者的1/3,是糖尿病致死的主要并發(fā)癥。半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CysC)是近年來(lái)用于反映腎小球?yàn)V過(guò)率新的內(nèi)源性標(biāo)志物[1]。本文分析CysC與DN的關(guān)系,為盡早診斷糖尿病腎損害提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象

按美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)2002年實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)確診2型糖尿病(T2DM)患者176例,男98例,女78例,年齡 39～87歲。將上述T2DM患者按尿蛋白定性結(jié)果分為二組:尿蛋白定性陰性組(A組)111例、尿蛋白定性陽(yáng)性組(B組)65例。正常對(duì)照組20例中男12例,女8例,年齡20～65歲。所有對(duì)象均排除高血壓、原發(fā)性腎疾病及其它自身免疫性疾病。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集:清晨分別抽取各組人群空腹血3ml置普通試管、2ml置 EDTA-K2抗凝管抗凝備用。取晨尿 3ml用于尿蛋白定性及尿微量白蛋白定量檢測(cè),所有檢測(cè)2h內(nèi)完成。

1.2.2 檢測(cè)方法:尿蛋白定性采用德國(guó)寶靈曼公司尿液分析儀及原裝配套試紙條檢測(cè)。尿微量白蛋白(U-MA1b)采用美國(guó)Beckman-Coulter公司的IMMAGE全自動(dòng)免疫比濁儀及原裝配套試劑檢測(cè)。CysC采用Beckman-Coulter公司LX-20全自動(dòng)生化儀及原裝配套試劑檢測(cè)。糖化血紅蛋白(GHBA1C)采用美國(guó)BIO-RAD公司全自動(dòng)糖化血紅蛋白儀檢測(cè),試劑、校準(zhǔn)品均為公司配套產(chǎn)品。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

T2DM 中A組和B組CysC、U-MAlb、GHBA1C水平均顯著高于對(duì)照組(P＜0.01),B組 CysC、U-MAlb水平均顯著高于A組(P＜0.01),A組和B組的GHBA1C水平無(wú)差異。相關(guān)性分析表明T2DM B組CysC與U-MAlb呈顯著正相關(guān)(r=0.81),無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.33)。見(jiàn)表1。

表1 T2DM患者外周血CysC、U-MAlb、GHBA1C水平比較(±s)

表1 T2DM患者外周血CysC、U-MAlb、GHBA1C水平比較(±s)

注:與對(duì)照組比較:1)P＜0.01;與尿蛋白陰性組比較:2)P＜0.01

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3 討 論

糖尿病代謝異?？蓪?dǎo)致微血管病變并形成微血栓。糖尿病微血管病變隱匿性大,病程發(fā)展較慢,早期不易診斷,因此常錯(cuò)過(guò)治療最佳時(shí)機(jī),造成嚴(yán)重后果。糖尿病微血管病變的確切機(jī)理尚未十分明確,目前認(rèn)為是內(nèi)皮細(xì)胞受損、多元醇代謝異常、糖化反應(yīng)亢進(jìn)等多因素協(xié)同作用的結(jié)果[2]。DN是糖尿病主要的微血管病變之一。

腎臟病早期,尿常規(guī)蛋白定性常為陰性,容易漏診早期腎損傷,其時(shí)尿中微量蛋白濃度已有變化[2]。本資料中176例T2DM患者111例(63.07%)尿蛋白定性為陰性,但UMAlb已有不同程度增加,提示此時(shí)腎臟已有損傷。同時(shí)表明尿蛋白定性作為早期腎損傷的篩查指標(biāo)有其局限性,臨床應(yīng)采用U-MAlb濃度作為來(lái)診斷早期腎損傷和了解腎損傷的程度的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[3]。

CysC由有核細(xì)胞產(chǎn)生,生成速度穩(wěn)定,不受性別、年齡、肌肉量、飲食等因素的影響。早期腎損傷時(shí)血CysC的測(cè)定敏感性明顯高于血肌酐[4,5]。早期腎損傷患者尿液常規(guī)定性試驗(yàn)陰性時(shí)血CysC、U-MAlb濃度已顯著升高,表明早期腎損傷時(shí)血CysC、U-MAlb的測(cè)定敏感性要高于尿液常規(guī)定性試驗(yàn)。對(duì)于早期腎損傷時(shí)血CysC、U-M Alb無(wú)相關(guān)性,而隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展,血CysC、U-MAlb存在顯著相關(guān)性的確切機(jī)理有待進(jìn)一步研究。