靳 冰 王珍光 馬 驄

前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen，PSA)已發(fā)現(xiàn)20多年，是前列腺癌的標(biāo)志物，但特異性不高，一些良性前列腺疾病，特別是前列腺增生(benign prostate hyperplasia，BPH)患者的血清tPSA也可以升高。當(dāng)tPSA處于4～10 ng/ml(診斷灰區(qū))時(shí)，也會(huì)影響PSA的診斷價(jià)值。我們通過(guò)受試者工作特征曲線(receiver operator characteristic curve，ROC 曲線)對(duì)游離前列腺特異性抗原(fPSA)，總前列腺特異性抗原(tPSA)及其比值(fPSA/tPSA)的診斷價(jià)值進(jìn)行了比較。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

2009年1月至2009年12月期間收治的前列腺癌患者500例，年齡54～89歲，平均(71.2±5)歲;前列腺增生患者480例，年齡56～87歲，平均(68±4)歲;選擇500例健康體檢男性為對(duì)照組，年齡50～70歲，平均(60.1±5)歲。

1.2 標(biāo)本的采集與處理

所有被測(cè)患者必須在抽取靜脈血前至少10天內(nèi)無(wú)任何前列腺操作，包括直腸指檢，經(jīng)直腸B超檢查，尿道膀胱鏡檢查及前列腺穿刺活檢，以確保tPSA與fPSA檢測(cè)的準(zhǔn)確性?？崭钩槿§o脈血，分離血清用于檢測(cè)tPSA與fPSA。

1.3 檢測(cè)方法

tPSA與fPSA用雅培公司I2000型全自動(dòng)免疫發(fā)光分析儀與配套試劑、標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 PCA組、BPH組與健康對(duì)照組tPSA、fPSA及fPSA/tPSA的檢測(cè)結(jié)果比較

PCA組患者血清tPSA明顯高于BPH組和健康對(duì)照組(P＜0.05)，fPSA/tPSA比值低于BPH組和健康對(duì)照組(P＜0.01)，fPSA高于BPH組和健康對(duì)照組(P ＜0.01)，見(jiàn)表1。

表1 三組tPSA、fPSA及f-PSA/t-PSA檢測(cè)結(jié)果的比較±s)

表1 三組tPSA、fPSA及f-PSA/t-PSA檢測(cè)結(jié)果的比較±s)

注:▲為與健康對(duì)照組比較，P＜0.05;△ 為與BPH組比較，P＜0.05;■與健康對(duì)照組比較為，P ＜0.01;□為與 BPH 組比較，P ＜0.01

fPSA/tPSA健康對(duì)照組組別 tPSA(ug/L) fPSA(ug/L)0.52 ±0.24 0.19 ±0.08 0.37 ±0.08 BPH 組 5.68 ±3.34▲ 1.58 ±1.0■ 0.29 ±0.12■PCA 組 18.83 ±9.8▲△ 4.12 ±3.0▲△ 0.21 ±0.15■□

2.2 ROC 曲線分析

以健康男性、BPH患者和PCA患者為分析人群，將所有可能的切點(diǎn)作為閾值進(jìn)行靈敏度和特異性計(jì)算，以靈敏度為縱坐標(biāo)、1-特異性為橫坐標(biāo)，應(yīng)用專業(yè)軟件繪制ROC曲線圖(圖1)。應(yīng)用醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0進(jìn)行分析，確定 tPSA、fPSA與 f-PSA/t-PSA的閾值分別為7.14 μg/L、1.31 μg/L 及0.235，閾值處tPSA、fPSA與f-PSA/t-PSA的靈敏度分別為85.7%、71.4% 與 35.7%，特異性分別為 81.6%、68.4% 和36.8%，tPSA、fPSA與t-PSA/t-PSA分別及聯(lián)合檢測(cè)的ROC 曲線下面積分別為0.905、0.770、0.352 與0.968。

圖1 tPSA、fPSA與f-PSA/t-PSA分別檢測(cè)的ROC曲線圖

3 討論

PSA屬于糖蛋白，被認(rèn)為是目前最重要的PCA標(biāo)志物。但它也有缺點(diǎn)，首先PSA不具有腫瘤特異性，在前列腺的良性和惡性疾病患者的血漿中都可以發(fā)現(xiàn)PSA，在25%～86%的前列腺增生與前列腺炎患者中可以發(fā)現(xiàn)PSA水平增高［1］。另外最近研究認(rèn)為它并不具備組織特異性［2］。

ROC曲線是對(duì)檢測(cè)指標(biāo)取不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)所得的真陽(yáng)性率(靈敏性，sensitivity)和假陽(yáng)性率(1-特異性，1-specificity)作圖所得到的曲線。ROC曲線能將各種診斷方法的敏感性和特異性結(jié)合起來(lái)分析，還能表現(xiàn)“曲線下面積越大其診斷試驗(yàn)效果越好”，全面又直觀［3］。本文中tPSA、fPSA與f-PSA/t-PSA分別及聯(lián)合檢測(cè)的 ROC 曲線下面積分別為0.905、0.770、0.352與0.968，三者聯(lián)合檢測(cè)可以提高對(duì)前列腺癌的診斷。ROC曲線上盡量靠近左上方時(shí)Youden指數(shù)大的點(diǎn)為最佳預(yù)值點(diǎn)，此點(diǎn)的試驗(yàn)的靈敏性與特異性均較高，同時(shí)誤認(rèn)率與漏診率最小。通過(guò)ROC曲線分析，tPSA、fPSA 與 f-PSA/t-PSA 的閾值分別為 7.14 μg/L、1.31 μg/L及 0.235，閾值處 tPSA、fPSA 與 f-PSA/t-PSA 的靈敏度分別為85.7%、71.4%與35.7%，特異性分別為 81.6% 、68.4%和 36.8%。

fPSA/tPSA比值是近年來(lái)比較關(guān)注的PSA應(yīng)用指標(biāo)，但該指標(biāo)在前列腺疾病的診斷價(jià)值上存在較大爭(zhēng)議。有報(bào)道認(rèn)為fPSA/tPSA比值對(duì)于PSA灰區(qū)PCA的診斷有重要的臨床價(jià)值，能夠提高診斷PCA的能力［4］。在本文中，由ROC曲線可以觀察到，fPSA/tPSA比值在機(jī)會(huì)曲線之下，其診斷價(jià)值遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其他指標(biāo)。根據(jù)fPSA的生化特點(diǎn)和臨床實(shí)踐，我們認(rèn)為這可能與fPSA的血清濃度低，監(jiān)測(cè)本身穩(wěn)定性較差、患者年齡、前列腺體積等影響因素有關(guān)。也有報(bào)道認(rèn)為，fPSA/tPSA比值并不適用于所有的前列腺疾病患者，而只適用于前列腺在2～20μg/L之間的一組人群，在這組人群中BPH患者占很大比例［5］。哈佛大學(xué)等證實(shí)PSA與PCA的分期、分級(jí)經(jīng)組織活檢認(rèn)為呈交叉，需運(yùn)用危機(jī)率與年齡調(diào)節(jié)參考范圍來(lái)解決?；颊吣挲g在50～64歲，PCA的危機(jī)率分別為56%、24%、17%、5%，年齡在65～74歲，PCA的危機(jī)率分別為55%、35%、23%、20%、9%，所有結(jié)果均要以概率來(lái)分析，tPSA在大于4.0μg/L或fPSA/tPSA比值小于15%作為PCA診斷的截點(diǎn)［6］。

總之，tPSA、fPSA及f/t可作為PCA的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，同時(shí)測(cè)定 fPSA、tPSA，并用 f/t值聯(lián)合診斷PCA明顯優(yōu)于單獨(dú)使用tPSA，為PCA的早期診斷提供了更加可靠的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，而前列腺組織活檢應(yīng)是最標(biāo)準(zhǔn)的方法來(lái)肯定或排除PCA。

［1］ Rohde V，Weidner W，Katalinic A.Decrease in prostate cancer incidence and mortality in Germany-effects of opportunistic PSA screening ormore〔J〕.Urol lnt，2009，83(2):134.

［2］ Gao X，Porter AT，Grignon DJ，et al.Diagnostic and prognosticmarkers for human prostate cancer〔J〕.Prostate，1997，31(4):264.

［3］ 陳衛(wèi)中，潘小平，宋興勃，等.ROC曲線中最佳工作點(diǎn)的選擇〔J〕.中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，2007，23(2):157.

［4］ Mosaic Dallas.Clinical utility of prostate carcinoma molecular diagnostic tests〔J〕.Rev Urol，2008，10(1):44.

［5］ Schlemmer Hp.Prostate carcinoma〔J〕.Radiologe，2008，48(1):45.

［6］ Albiqes-Sauvin L，Massard C，F(xiàn)izazi K，et al.Prognosis and predictive factors in prostate cancer〔J〕.Bull Cancer，2009，96(4):439.