華北油田總醫(yī)院藥劑科(任丘 062552) 范 春 張志華

急性顱腦損傷后常出現(xiàn)不同程度的腦水腫是導(dǎo)致患者病情加重和影響預(yù)后的重要因素。有研究證實(shí)急性顱腦損傷后腦內(nèi)氧自由基增加,脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強(qiáng),引起神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和血腦屏障破壞,是導(dǎo)致創(chuàng)傷性腦水腫的重要因素。依達(dá)拉奉(Edaravone)是一種能捕獲自由基的活性抗氧劑,它有清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化、減輕腦水腫和組織損傷的作用。我院自2006年 6月至 2008年 12月應(yīng)用依達(dá)拉奉對急性顱腦損傷患者進(jìn)行治療,效果良好,現(xiàn)分析報(bào)告如下。

資料與方法

1 臨床資料 我院收治急性顱腦損傷患者 34例,其中 GCS評分重型 (3～ 8分)11例(男 7例,女 4例 ),年齡 19～ 62歲 ,平均 43.7歲;中型 (9～ 12分 )23例 (男 15例 ,女 8例 ),年齡 22～ 67歲 ,平均 40.2歲。所有患者均于傷后 6h內(nèi)入院,經(jīng)臨床資料和顱腦 CT診斷明確。排除標(biāo)準(zhǔn):多發(fā)傷和(或)腹腔臟器嚴(yán)重?fù)p傷者、嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者、糖尿病或凝血功能障礙者以及孕婦或哺乳期婦女。所有患者隨機(jī)分成依達(dá)拉奉治療組和常規(guī)治療對照組各 17例。兩組在年齡、性別、腦損傷程度、手術(shù)治療及 GCS評分等指標(biāo)無顯著性差異(P＞0.05),具有可比性。

2 治療方法 兩組均給予急性顱腦損傷常規(guī)治療。治療組于入院后 12h內(nèi)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉注射液 30 mg加入 100 ml生理鹽水中靜脈滴注,30 min內(nèi)滴完 ,每天 2次,共 14 d。

3 觀察指標(biāo) ①入院和治療 14d后行 GCS評分。② 3月后行 GOS評分。GOS評分標(biāo)準(zhǔn):5分:恢復(fù)良好能恢復(fù)獨(dú)立生活;4分:中度殘疾 生活可自理但有一定的智力和神經(jīng)損害;3分:重度殘疾 神志清楚但生活需他人照料;2分:植物生存長期昏迷,呈去皮質(zhì)或去腦強(qiáng)直狀態(tài);1分:死亡。治療期間注意觀察患者有無不良反應(yīng),定期檢測肝腎功能。

4 療效評定 根據(jù)患者的主要癥狀和體征,療效評定標(biāo)準(zhǔn)[1]分為痊愈、顯效、有效和無效,總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總數(shù)×100%。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 SPSSll.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用 t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn),以 P＜0.05為有顯著性差異,P＜0.01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 臨床療效 治療組 17例中治愈 4例,顯效 7例,有效 4例,無效 2例,總有效率為 88.2%。對照組17例中治愈 3例,顯效 5例,有效 4例,無效 5例,總有效率為 70.6%。依達(dá)拉奉治療組總有效率高于對照組 (P ＜ 0.05)。

2 GCS和 GOS評分 見附表。治療組和對照組治療前 GCS評分分別為 8.9±1.2分和 9.1±1.3分(P＞ 0.05)。治療 14d后治療組和對照組 GCS評分分別為 13.3±0.9分和 10.4±0.7分,兩組均較治療前均明顯升高(P＜0.05),且依達(dá)拉奉治療組治療后GCS評分顯著高于對照組(P＞ 0.05)。3月后 GOS評分治療組和對照組分別為 4.3±0.9分和 3.9±1.2分,兩組無顯著性差異(P＞ 0.05)。

3 不良反應(yīng) 治療組 1例出現(xiàn) ALT升高,及時(shí)處理后恢復(fù)正常。 2例出現(xiàn)頭痛、頭暈癥狀,減慢滴速后緩解,余未見不良反應(yīng)。

附表 治療前后 GCS、GOS評分比較s,分)

附表 治療前后 GCS、GOS評分比較s,分)

注:*與治療前比較,P＜0.05;#與對照組比較,P＜0.05

組 別 n 治療前 GCS 治療后 GCS GOS評分治療組 17 8.9± 1.2 13.3± 0.9*# 4.3± 0.9對照組 17 9.1± 1.3 10.4± 0.7* 3.9± 1.2

討 論

細(xì)胞毒性腦水腫和血管源性腦水腫往往并存于創(chuàng)傷性腦水腫,由創(chuàng)傷性腦水腫引起的繼發(fā)性腦損傷是顱腦損傷高傷殘率和高病死率的重要原因之一。研究發(fā)現(xiàn)自由基在繼發(fā)性腦損傷病理過程中作用明顯。腦損傷發(fā)生后損傷區(qū)及周圍組織血流調(diào)節(jié)功能紊亂,灌注不足,氧供應(yīng)減少,腦細(xì)胞能量合成減少而需求量增加直接導(dǎo)致 ATP分解增多,其分解產(chǎn)物 AM P可通過啟動(dòng)次黃嘌呤、黃嘌呤氧化酶等反應(yīng)系統(tǒng)產(chǎn)生大量超氧陰離子等氧自由基。氧自由基是一類具有高度化學(xué)反應(yīng)活性的含氧基團(tuán),主要是超氧陰離子(O2-)、羥自由基(OH-)和過氧化氫(H2O2)。國內(nèi)外不少學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)到腦損傷后腦內(nèi)氧自由基產(chǎn)生增加,并認(rèn)為氧自由基可通過脂質(zhì)過氧化、蛋白氧化水解、AT P耗竭和DNA破壞等作用損傷細(xì)胞。直接的脂質(zhì)過氧化破壞作用可改變血管的收縮能力,降低局部血流,加重組織損傷。

神經(jīng)細(xì)胞和腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞既是氧自由基的產(chǎn)生部位,也是受其損害最為嚴(yán)重的部位。由于這些細(xì)胞的細(xì)胞膜均以脂質(zhì)雙分子層和多價(jià)不飽和脂肪酸為框架構(gòu)成,易于遭受氧自由基的攻擊,引起神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和血腦屏障破壞導(dǎo)致細(xì)胞毒性腦水腫和血管源性腦水腫。腦水腫是繼發(fā)性腦損傷的重要因素。過剩的活性氧可與細(xì)胞膜系統(tǒng)中的多價(jià)不飽和脂肪酸發(fā)生過氧化反應(yīng),使對膜系統(tǒng)有很強(qiáng)作用的丙二醛含量增加,造成細(xì)胞膜系統(tǒng)損害,細(xì)胞膜通透性增加,導(dǎo)致細(xì)胞自溶和腦組織水腫,進(jìn)一步加重繼發(fā)性腦損害。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)在缺血后 3～4 h內(nèi)中和自由基反應(yīng)具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用,抗氧化劑的應(yīng)用也可減輕腦損傷后自由基對腦組織的破壞。因此,在早期治療階段減少自由基引起的繼發(fā)腦損傷對患者神經(jīng)功能恢復(fù)和改善預(yù)后非常重要。依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效的自由基清除劑及抗氧化劑,具有脂溶性高、易到達(dá)腦組織和對腦缺血具有強(qiáng)大的保護(hù)作用的特點(diǎn)。大量的研究發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉可以抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫,抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。同時(shí),依達(dá)拉奉還能通過改善腦血流動(dòng)力學(xué)[2,3],解除腦血管痙攣,防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,改善腦組織的微循環(huán)及組織供氧,發(fā)揮抗缺血作用[4],從而保護(hù)損傷組織。另外,依達(dá)拉奉可以減輕顱腦損傷后細(xì)胞鈣離子超載,抑制興奮性氨基酸毒性,促進(jìn)腦損傷患者意識恢復(fù)[5,6],保護(hù)損傷后尚存活的神經(jīng)元。依達(dá)拉奉還可以作為神經(jīng)保護(hù)劑,拮抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的炎癥或 /和神經(jīng)退行性變化過程中激活小膠質(zhì)細(xì)胞引起的氧化神經(jīng)毒作用[7]。本研究顯示,應(yīng)用依達(dá)拉奉治療 14d后患者 GCS評分明顯升高,與對照組比較有顯著性差異,治療總有效率也顯著高于對照組。而依達(dá)拉奉治療組的 GOS評分與對照組無顯著性差異,這與牛洪泉等[8]觀察結(jié)果相似,我們考慮可能與觀察時(shí)間較短有關(guān)。本研究說明對急性顱腦損傷患者早期應(yīng)用依達(dá)拉奉能夠明顯促進(jìn)腦神經(jīng)功能恢復(fù)、改善遠(yuǎn)期生活質(zhì)量且安全可靠。

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