鄭萬利 蘇海生 陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腦病科(咸陽 712000)

全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)和多器官功能障礙綜合征(MODS)對急性腦血管病的影響近來日益引起人們的重視。SIRS的主要病理變化是多種炎癥遞質(zhì)過度釋放,使機(jī)體遭受第二次打擊,使重癥患者發(fā)展到MODS。SIRS的病理生理決定了經(jīng)典的抗感染和器官支持治療難以抑制 SIRS的發(fā)生發(fā)展。本研究旨在研究中藥脈絡(luò)寧注射液在急性腦梗死致 SIRS的早期干預(yù)作用。

臨床資料 病例來源為陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腦病科 2007年 2月至 2010年 4月收住的發(fā)病 3d內(nèi)就診的急性腦梗死患者 60例,年齡(56.75±11.61)歲,分為二組:治療組:30例,男性 20例,女性 10例,年齡 53～ 67歲,平均 (57.21± 8.58)歲。梗死部位在基底節(jié)區(qū) 15例,放射冠區(qū) 5例,多發(fā)性腦梗死 8例,腦葉梗死 2例。對照組:30例,男性 19例,女性 11例,年齡56～76歲,平均(63.43±9.67)歲。梗死部位位于基底節(jié)區(qū) 14例,多發(fā)性腦梗死 10例,腦干梗死 1例,腦葉梗死 5例。

ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)全國第四屆腦血管病會議制定的標(biāo)準(zhǔn),每例均經(jīng)頭部 CT或 MRI證實(shí)。

SIRS的診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù) 1991年美國胸科協(xié)會 /危重病醫(yī)協(xié)會 (ACPP/SCCM)聯(lián)席會議提出的標(biāo)準(zhǔn)[1]:①體溫＞ 38℃;②心率＞ 90次 /min;③呼吸＞ 20次 /min,p(CO2)＜ 32mmHg(1mmHg=0.133kPa);④WBC＞ 12× 109/L,或未成熟粒細(xì)胞＞ 10%。具備上述2項(xiàng)或 2項(xiàng)以上者。

MODS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]根據(jù)在廬山第三屆全國急救學(xué)術(shù)會議上討論通過的標(biāo)準(zhǔn),且符合機(jī)體遭受打擊 24h后序貫出現(xiàn) 2個或 2個以上器官功能不全。

治療方法 兩組均給予常規(guī)治療,包括脫水、腦保護(hù)劑、抗感染、營養(yǎng)、支持對癥等治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予脈絡(luò)寧注射液 30mL加入 5%葡萄糖 250mL中靜滴每日 1次,連用 7d。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予丹參注射液 30mL加入 5%葡萄糖250mL中靜滴每日 1次,連用 7d。

觀察項(xiàng)目 觀察治療組與對照組治療前及治療后①臨床指標(biāo)治療過程監(jiān)測患者體溫(T)、心率(HR)、呼吸頻率(RR)、白細(xì)胞(WBC)等指標(biāo)的變化,體溫監(jiān)測記錄每天的最高體溫,心率、呼吸數(shù)值記錄為清晨空腹時數(shù)值,白細(xì)胞檢測為清晨空腹抽取靜脈血檢測。治療后對所有患者 SIRS炎性癥狀改善情況、器官受損情況、院內(nèi)病死率等進(jìn)行觀察。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 入院時及治療后第 7d抽取靜脈血檢測血清 CRP。 CRP的檢測使用全自動分析儀 CT-7200免疫濁度定量法測定。

療效標(biāo)準(zhǔn)[3]①體溫恢復(fù)至 36～ 38℃以下;②心率恢復(fù)到病前水平;③呼吸頻率 ＜20次 /min或PaCO2＞ 32mmHg;④白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)＞ 4×109/L至＜12×109/L之間,或未成熟粒細(xì)胞 ＜5% 。符合以上指標(biāo)中的三項(xiàng)或三項(xiàng)以上為有效;未達(dá)到三項(xiàng)者為無效。其中治療 3d以上死亡者視為無效。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)以 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析處理采用 t檢驗(yàn),χ2檢驗(yàn),以 P＜0.05為有顯著性差異。

治療結(jié)果 SIRS治療有效率、MODS發(fā)生率以及病死率情況 治療組治療后 SIRS癥狀明顯改善,治療有效率明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05),且 MODS發(fā)生率及病死率也較對照組明顯降低(P＜0.05),見表1。

表1 治療有效率、MODS發(fā)生率以及病死率情況

全身炎癥反應(yīng)指標(biāo)變化 治療組治療后血清 C反應(yīng)蛋白(CRP)的水平較治療前有明顯改善,兩組間比較差異有顯著性(P＜0.05),見表 2。

表2 兩組患者治療前后 CRP(mg/L)變化(±s)

表2 兩組患者治療前后 CRP(mg/L)變化(±s)

與同組治療前比較△P＜0.05;與對照組比較▲P＜0.05

組 別 n 治療前 治療后 7d治療組 30 81.30± 17.12 21.80± 7.67△▲對照組 30 80.47±17.80 53.53± 16.80

不良反應(yīng) 所有病人治療期間無明顯不良反應(yīng)。

討 論 SIRS主要臨床特征是繼發(fā)于各種嚴(yán)重打擊后全身高代謝、高動力、高循環(huán)狀態(tài)及其過度的炎癥反應(yīng),其癥狀在中醫(yī)病機(jī)分析屬于毒熱證和瘀血證兩大方面,故而,清熱解毒以及活血化瘀法的應(yīng)用,在SIRS治療環(huán)節(jié)中尤為重要。而近年來國內(nèi)一些學(xué)者運(yùn)用中醫(yī)藥治療 SIRS,取得了較好的臨床療效。中藥脈絡(luò)寧注射液為四妙勇安湯化裁,由玄參、石斛、牛膝、炮山甲、紅花、金銀花等藥物經(jīng)科學(xué)炮制、化學(xué)提取而成的復(fù)方靜脈滴注制劑,其中牛膝、炮山甲、紅花等功用是活血化瘀通絡(luò);玄參、石斛、金銀花等功用是清熱解毒,涼血滋陰,諸藥配伍,具有活血化瘀通絡(luò)、清熱解毒養(yǎng)陰的功效,故對于急性腦梗死致全身炎癥反應(yīng)綜合征所致的毒熱證和瘀血證有較好療效?，F(xiàn)代藥理研究證明:脈絡(luò)寧注射液具有改善凝血、改善血液流變性、擴(kuò)張血管、增加血流、清除自由基、提高組織和器官抗缺氧能力及改善微循環(huán)的功能[4,5]。當(dāng)前脈絡(luò)寧注射液的抗炎作用機(jī)制尚不明確,但現(xiàn)代研究已證實(shí)抗凝血酶類物質(zhì)和蛋白 C系統(tǒng)結(jié)合可抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κ B(NF-κ B)和蛋白激酶-1的激活,從而抑制絲氨酸蛋白酶引起的細(xì)胞炎癥反應(yīng)[6]。實(shí)驗(yàn)表明,四妙勇安湯能夠明顯下調(diào)氧自由基激活轉(zhuǎn)錄調(diào)控子 NF-κ B的表達(dá),減少 MDA的生成,減輕脂質(zhì)過氧化損傷,同時還可以降低 TNF-α、IL-1、MCP-1的表達(dá),從而具有抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)[7]。所以脈絡(luò)寧注射液可以有效降低急性腦梗死致全身炎癥反應(yīng),從而有效阻止了向MODS方向發(fā)展。 CRP是 SIRS急性反應(yīng)蛋白中的重要組成成分,CRP的產(chǎn)生在疾病早期對機(jī)體有利,但長時間持續(xù)存在將引起過度的 SIRS和高代謝反應(yīng),加重患者的病情,在疾病的早期抑制 CRP的過度合成可能有利于防止全身炎癥反應(yīng)和高代謝的長期存在,而脈絡(luò)寧注射液可以有效抑制 CRP的合成。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明脈絡(luò)寧注射液改善急性腦梗死致 SIRS癥狀效果明顯,MODS發(fā)生率明顯下降,從而阻斷 MODS病程,降低 MODS發(fā)生率起到重要作用,療效明顯優(yōu)于丹參注射液,且無明顯不良反應(yīng)。本研究證實(shí)脈絡(luò)寧注射液通過其復(fù)合成分,有效干預(yù)炎癥反應(yīng),明顯改善急性腦梗死致全身炎癥反應(yīng)綜合征患者的預(yù)后且無任何毒副作用,值得在臨床推廣使用。

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