孟春萍，陳燕杰

（河南農業(yè)大學牧醫(yī)工程學院，河南鄭州 450002）

中藥是中華文化瑰寶,是我國幾千年傳統(tǒng)文化的結晶,堪稱中華民族的健康守護神。全球越來越多的人接受中草藥治療,2004年至2008年,中草藥在全球銷售市場的年增長率達10%至20%。這也說明,中藥產業(yè)依然存在巨大的發(fā)展空間。但是目前國際上還沒有廣泛認可的中藥新標準。獸用中藥制劑作為中醫(yī)藥的一部分，質量標準從無到有。近年來雖有很大的提高，但在生產企業(yè)內部的質量控制和社會質量監(jiān)督等方面的作用，與西獸醫(yī)藥質量標準、WHO及一些國家和我國藥典成方制劑的質量標準比較，仍有較大的差距?，F(xiàn)就質量標準及獸用中藥制劑的質量控制和監(jiān)督的現(xiàn)狀作介紹對未來的發(fā)展談一些想法。

一、我國現(xiàn)行的獸用中藥制劑的質量標準

（一）國家標準建國后最早的國家標準是1978年版獸藥規(guī)范，藥材的鑒別主要以經驗及形態(tài)鑒別，以及少量的理化鑒別為主，成藥的質量主要是控制處方投料和生產工藝。1990年版中國獸藥典主要增加顯微鑒別，1992年版中國獸藥規(guī)范增加臨床常用品種的收載，增加部分品種的薄層色譜鑒別和含量測定。2000年版中國獸藥典收載成方制劑183個，較1990年版增加102個，收載品種基本反映了當時生產和臨床用藥的現(xiàn)狀和水平，劑型除了傳統(tǒng)直接粉碎入藥的散劑外，還增加全部或部分藥材經提取入藥的片劑，全部提取入藥的顆粒劑、合劑、灌注劑和注射劑，藥品內在質量的控制先進技術和方法大幅度增加，薄層色譜鑒別用于成方制劑有32種，填補了上版獸藥典沒有含量測定的空白。同時為了增加鑒別的可信性和含量測定的需要，規(guī)定了相應的國家標準對照品(包括化學成分和對照藥材)，2000年版獸藥典收載達156種。

（二）地方標準地方標準與國家標準比較，各省市的獸用中獸藥制劑地方標準數(shù)量多，處方和工藝類同多，同方異名、同名異方，質量控制以顯微鑒別和理化鑒別為主，功能和主治描述不規(guī)范，導致部分包裝說明故弄玄虛，給臨床獸醫(yī)和養(yǎng)殖戶無所適從。

（三）WHO及一些國家的傳統(tǒng)藥質量標準WHO強調傳統(tǒng)藥需要建立現(xiàn)代分析技術和對照品來檢驗其制劑，WHO在第三版國際藥典中收載了為數(shù)不多的屬于藥物的植物藥。

二、我國中藥藥劑標準化中存在的問題

（一）中藥品種來源復雜、質量各異由于我國地域廣闊,中藥材來源復雜,中藥在各地區(qū)存在習慣用藥的情況,如山豆根在南方習慣用南豆根,在北方習慣用北豆根,兩種植物的來源品種不同,活性物質、毒性反應也不同。同時,中藥還存在不少同名異物、異名同物等混亂現(xiàn)象。此外,中藥也因產地不同,其生長環(huán)境、自然條件、生長年限及采集時間與季節(jié)不同,使其活性成分的含量也不同。目前,我國藥材的種植、采摘、加工、貯存遠未能完全做到標準化,藥材生產未形成產業(yè)化,生產調節(jié)困難、市場反饋不力,新技術新方法難以推廣,尤其藥材內在質量的量化指標差異過大和有害物質限量超標,大大影響了中藥產業(yè)的發(fā)展和成藥的質量穩(wěn)定性。

（二）中藥的化學成分難以完整確定中藥是一個藥用體系,特別是中藥復方,是中醫(yī)辨證論治理論精髓的集中體現(xiàn),方劑的臨床配伍有深刻的科學內涵,起效的可能不只某一種或某幾種成分,而應該是多種成分的協(xié)同作用。簡單地將中藥藥效歸結為某一個或某幾個成分的作用,實際上是將中藥簡單化。由于有效成分不清,于是便出現(xiàn)了“指標成分”,但目前指標成分的選取有一定的隨意性?，F(xiàn)在比較重視有效部位的研究,但是中藥的復雜性并不是僅僅確定了有效部位就可以解決的,因為有效部位可能藥效較強,但并不說明藥效由其完全決定。

（三）中藥炮制方法缺少科學標準中藥飲片炮制是在中醫(yī)藥基礎理論的指導下,根據(jù)中醫(yī)辨證施治及調劑、制劑的需要,進行的一系列特殊加工處理,直接用于臨床應用或作為制備中成藥原料。中藥經過炮制后其藥理作用、藥效會發(fā)生明顯改變,例如,降低毒性,增加藥效,加強或突出某一作用,保證臨床用藥安全有效,炮制后的中藥化學成分和含量也會發(fā)生很大的變化。炮制,是中藥在制劑方面與西藥的不同之處,也是中藥的一大特點,是中藥加工工藝的關鍵環(huán)節(jié)。中藥炮制一直以傳統(tǒng)經驗和技術為主,主要靠眼看、口嘗、鼻聞和手摸等手段對飲片進行性狀、色澤、質地和氣味等方面的鑒別,真正從中藥綜合作用機制定性定量來測量的極少,真正意義上的飲片炮制技術標準和質量評價體系處于嚴重缺失的狀態(tài)。

（四）中藥臨床試驗未達到標準化臨床療效評價標準和臨床試驗規(guī)范(GCP) 的應用對實現(xiàn)藥品的最終價值是極其重要的,由于我國傳統(tǒng)中醫(yī)中藥辨證施治理論重視整體的反應及其癥狀的改善,病與證、癥,病種和病類，證名與證候等概念的稱謂非常復雜,常常引起理解各異,讓許多關心中藥的人“霧里看花”,難以與國際接軌。

三、加強中藥藥劑標準化管理的措施

（一）建立中藥提取物的技術標準目前中成藥的原料主要為中藥材及飲片?，F(xiàn)階段中藥材質量的良莠不齊是導致中成藥質量不穩(wěn)定的重要因素,而中藥提取物作為中成藥的標準化原料是一個很好地選擇,應在充分借鑒國外植物藥管理法規(guī)政策和深入研究的基礎上,推動中藥提取物標準化和規(guī)范化進程。同時我國復雜的氣候和地理環(huán)境孕育了眾多療效獨特的道地藥材,對道地藥材知識產權進行保護,建立以國產中藥材特有的指標含量為主體內容的質量標準,可有效保證我國中藥材的品質?？蓮囊韵聝蓚€方面入手:分析國產中藥材特有的化學成分比例；建立國產中藥材的特征指紋圖譜。

（二）中藥飲片加工炮制的標準化中藥飲片加工炮制是中藥的一大特點。也是中藥加工工藝之關鍵?，F(xiàn)行版藥典一部收載的中藥炮制品單列的僅有少量品種,可見中藥飲片的質量控制之薄弱。鑒于目前全國中藥飲片加工炮制是一藥多法、各地異法:一是要考慮統(tǒng)一全國中藥飲片加工炮制工藝;二是要盡快實施《中藥飲片生產質量管理規(guī)范》(中藥飲片GMP) 認證,促使中藥飲片的生產、包裝和流通,納入標準化、規(guī)范化管理。要按照藥品管理法規(guī)定,盡快對中藥材和中藥飲片實施批準文號管理。使中藥材和中藥飲片的市場準入規(guī)范化,確保原料、半成品和最終產品逐步向規(guī)范化、標準化邁進。

（三）中藥臨床試驗的標準化由于中醫(yī)診斷學、治療學比較復雜。辨證施治理論重視整體的反應及其癥狀的改善,病與證、癥,病種與病類,癥名與證侯等概念稱謂復雜,不僅引起理解各異,而且給實施目前的《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》(GCP) 帶來困難。因此,要根據(jù)中醫(yī)藥特點,制定適應中藥的GCP ,規(guī)范中藥臨床試驗管理,量化診斷治療標準,進一步完善和修訂中藥臨床指導原則。

（四）加強中藥藥劑處方活性成分的系統(tǒng)研究中藥藥劑處方成分應基本清楚。為了較好地控制中藥藥劑的質量,保證臨床用藥的安全,中藥注射劑特別是靜脈給藥的藥劑,應該對處方中各成分與療效的關系進行深入的研究。根據(jù)目前中藥藥劑的研究基礎狀況提出的對中藥藥劑中間體投料的要求,離臨床用藥的有效性和安全性還相距甚遠。因此,深入研究中藥藥劑活性成分及其相關物質,闡明活性成分的作用機理對提高中藥注射劑的療效,減少其不良反應具有極其重要的作用。

（五） 制定中藥農藥殘留標準中藥材中的微量重金屬主要來源于環(huán)境污染,它和農藥殘留共同影響著中藥材的生產和出口。中成藥應在充分了解世界各國對食品規(guī)定的重金屬、農藥殘留量等有害物質的限量要求和測定方法基礎上,參照世界衛(wèi)生組織的有關規(guī)定和檢測方法,建立符合國際要求的中成藥中重金屬、農藥殘留量的測定方法,并制定相應的標準?？傊?中藥質量標準化直接關系到臨床用藥的安全和有效。因此,采用多學科理論和技術,利用現(xiàn)代分析技術手段建立既達到國際標準,又符合中藥實際狀況,具有中藥自身特色的質量標準評價方法學體系,使之達到科學化、標準化,確保臨床用藥的安全性、有效性,促進現(xiàn)代中藥制藥工業(yè)的發(fā)展,逐步實現(xiàn)中藥的現(xiàn)代化,提高中藥的國際地位,具有十分重大的意義。

四、中藥現(xiàn)代化分類

（一）中藥材種植管理的現(xiàn)代化我國現(xiàn)有中藥資源種類12 807種，其中藥用植物類11 146種，藥用動物類l 581種，藥用礦物類80種，總儲藏量非?？捎^。加強對中藥材種植、采摘的規(guī)范化、科學化管理是保證中藥材的質量，實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的途徑。然而近年來，我國中藥材資源遭到嚴重破壞，貴重藥材、道地藥材越來越少，大量偽劣藥材充斥市場。藥材生產中存在種質不清、退化、種植加工粗糙、藥材內在質量差異過大等問題使我國中藥材在國際市場上逐漸失去競爭力。目前國家正通過實施中藥材生產質量管理規(guī)范(CAP)，從中藥材質量的源頭抓起，對中藥材生產過程中各環(huán)節(jié)進行規(guī)范及管理。同時，積極采用現(xiàn)代化分析技術，對中藥有效成分及重金屬、農藥殘留物、微生物含量進行檢測分析，確保中藥原料的優(yōu)質與穩(wěn)定。

（二）中藥飲片炮制加工的現(xiàn)代化中藥飲片在我國已沿用了幾千年。為克服中藥飲片煎煮不便、不易保管、運輸體積大，飲片藥效受產地和采收季節(jié)影響大等缺點，隨著社會和經濟生活的進步，人們利用現(xiàn)代科技方法，研制出單味中藥飲片濃縮顆粒代替中藥飲片供臨床配方使用，既保持了原中藥飲片的藥性和藥效，又具有不需煎煮、直接沖服、服用量小、吸收迅速、療效確切、安全衛(wèi)生、攜帶保存方便等優(yōu)點。單味中藥飲片濃縮顆粒是對傳統(tǒng)中藥飲片的技術革命是中藥飲片走向現(xiàn)代化邁出的第一步。但是單一的中藥飲片顆粒還是滿足不了市場需要，還須進一步探索，生產中醫(yī)臨床常用的中藥方劑的復方劑型。我國的中藥炮制是世界上獨特的制藥技術。國家有關部門正組織科研力量對中藥炮制的理論、工藝、炮制化學、炮制藥理及飲片質量等作較為系統(tǒng)的研究。目前已先后完成了白附子、商陸、何首烏等40種常用中藥的炮制研究，在中藥飲片工業(yè)化、炮制工藝規(guī)范化和飲片質量標準化方面均取得了較大的進展。

（三）中藥作用機制的現(xiàn)代化研究我們必須采用現(xiàn)代高新科學技術多學科交叉滲透地進行中藥的現(xiàn)代化研究。近年來，由于科學技術迅速發(fā)展，發(fā)現(xiàn)了許多致病基因，如肥胖基因、致衰老基因等，同時，利用轉基因技術進行中醫(yī)藥研究，能夠更好的反映中藥作用于人體疾病的療效，有利于進行中藥作用機理的探討。中藥血清藥理學和中藥血清化學理論和技術的發(fā)展，使得中藥利用基因工程技術和毒理學基因組技術成為可能。

（四）中藥制劑研究生產的現(xiàn)代化目前中藥開發(fā)研究基本上有兩條途徑：一是從單一中藥或植物中提取有效成分(單體化合物)或有效部位開發(fā)新藥；二是中藥復方制劑的二次開發(fā)研究。國內外對中藥復方化學成分的研究，主要是對中藥復方進行藥味的拆分研究，證明其配伍的合理性，或采用總提取物和分提取物，或測定中藥復方中的幾個化學成分的粗略做法，較少開展藥效學與化學成分相結合的研究。根本問題在于中藥復方是一個復雜體系，起療效作用的物質基礎，應是廣義的化學成分，包括無機物、小分子有機化臺物和生物大分子等。

（五）中藥提取技術的現(xiàn)代化中藥的有效成份復雜，而且有些有效成份是在加工炮制、煎煮和體內代謝過程中產生的，因此，提取分離是一個難題，往往提的越純，藥物療效越低。所以對中藥的不同處方采取什么提取工藝，對提取液采用什么方法精制，精制到何種程度，都需認真研究。運用現(xiàn)代科學技術和思維方法仔細考慮。在提取過程中，必須以保證療效為前提，并要制定規(guī)范的提取精制工藝，對提取過程中的蒸汽壓、溶液流量、溫度等參數(shù)進行時時監(jiān)控，吸收現(xiàn)代先進技術，保證得到質量穩(wěn)定的產品。

五、思考和展望

通過多年的發(fā)展，中藥劑型已從以丸、散、湯飲等第1代劑型為主發(fā)展到以顆粒、片、注射劑等第2代劑型為主，但第1代劑型仍占很大比重，而采用第3代以上劑型的中成藥基本沒有。目前，中藥新劑型的概念已從第2代轉向第3、4、5代劑型，但由于中藥的復雜性，第2代中藥劑型還遠不如第2代西藥劑型成熟。

自古以來，中成藥的功效(質量)主要依靠原料藥材的地道性和藥工操作的經驗予以保證，如“同仁堂炮制雖繁，必不敢省人力，品位雖貴，必不敢省物力”，集中反映了傳統(tǒng)中成藥生產保證質量的基點，雖然這種質控模式缺乏事后的內在質量檢驗，但由于歷史環(huán)境下實行較為粗放的全面質量管理，加上工藝簡單，多以飲片粉碎入藥，又是小生產，在當時狀況下，靠原料藥材的地道性和老藥工經驗尚能保證成藥的功效。進入20世紀50年代，中成藥生產質量的傳統(tǒng)基礎已受到沖擊，如以前藥店后作坊的小生產轉為工業(yè)化的批量生產，藥材因需求大而導致藥源短缺，廣泛移植藥材，造成許多藥材的地道性逐漸淡化，客觀上要求中成藥的質量控制必須實現(xiàn)生產中經驗控制到終端產品的內在質量檢驗控制的過度。

隨著改革開放進入市場經濟，在經濟利益的驅動下，人為的摻偽造假日益增多；法制社會的健全，對商品質量控制和監(jiān)督呼喚法定的技術質量標準，這對傳統(tǒng)以經驗控制質量提出嚴重的挑戰(zhàn)。中醫(yī)和中獸醫(yī)藥學術的進步，是在中醫(yī)、中獸醫(yī)藥、西醫(yī)藥、西獸醫(yī)藥以及諸多現(xiàn)代科學參與所構成的多極學術環(huán)境中，由不同觀點影響而產生的不同研究、思維、戰(zhàn)略和實踐之間互相爭鳴、碰撞、借鑒和融合的氛圍中取得的。

獸用中藥制劑和西藥制劑一樣，作為動物藥品這一特殊商品，在獸藥管理條例等相關法規(guī)范圍下，生產、流通及使用，發(fā)揮其防治動物疾病作用。在西獸醫(yī)藥作為主流的獸藥使用和管理領域里，中獸藥制劑只有適者生存?？梢灶A言，獸用中藥制劑包括其質量監(jiān)控技術，將繼續(xù)在這種環(huán)境中依托不斷發(fā)展的現(xiàn)代科學技術，實現(xiàn)質的飛躍。經濟全球化的現(xiàn)代社會，藥品作為特殊商品，要進入國際市場必須符合國際市場的標準，在國內也要符合目前國內市場標準。國內市場的標準發(fā)展方向必是向國際標準靠攏，最終一體化。

中醫(yī)藥行業(yè)要生存要壯大，應體會到提高質量標準的緊迫性，因此許多學者經多年嘔心瀝血鉆研提出了利用中藥指紋圖譜方法來制定中藥質量標準，就是一個富有前瞻性的舉措，這方法具有科學性、先進性、可行性和實用性，因為中藥指紋圖譜有一相似度的概念，對照圖譜可作相似度判別，這種判別即是定性又是定量。

相信：在各位醫(yī)藥行業(yè)人員的共同努力下，我國的中醫(yī)藥必定憑其獨特的療效和高水平的質量走出國門，走向世界！