張易棣 陜西省鳳縣中醫(yī)醫(yī)院 (鳳縣 721700)

丸劑是我國(guó)傳統(tǒng)的劑型之一,具有悠久的歷史,我國(guó)最早的醫(yī)學(xué)典籍從《黃帝內(nèi)經(jīng)》既有記載。蜜丸是丸劑的一種,是中醫(yī)臨床應(yīng)用最廣泛的劑型,系將藥物細(xì)粉以煉制蜜為粘合劑制成的丸劑,具有性質(zhì)柔潤(rùn),作用緩和,并有矯味和補(bǔ)益作用,適用于慢性疾病或久病體弱病后需要調(diào)和氣血的患者。蜂蜜還含有大量的還原糖,能防止藥材有效成分的氧化變質(zhì),煉制后粘合力強(qiáng),與藥粉混合后丸塊表面不易硬化,有較大的可塑性,制成的丸粒圓整、光潔、滋潤(rùn)、含水量小、崩解緩慢、作用持久。蜜丸的制法一般用塑制法制備,塑制法的工藝流程為物料的準(zhǔn)備、制丸塊、制丸條、分粒及搓圓、干燥、整丸等工序?；鶎俞t(yī)院制劑室制備蜜丸大多還是采用搓丸板手工制作,適宜于門診科室不同患者處方配制,人們習(xí)慣性地認(rèn)為進(jìn)入冬天是服用蜜丸的最佳季節(jié),時(shí)至冬季也就是制備蜜丸的大好季節(jié)。蜜丸制備流程長(zhǎng),原料藥的純凈度差,從原料到成品、包裝、各道工序中都存在著影響蜜丸質(zhì)量的因素,在工作實(shí)踐中,認(rèn)為在蜜丸制備過程中主要應(yīng)注意如下幾個(gè)方面:

1 加強(qiáng)原藥材的前處理[1]加強(qiáng)原藥材前處理是丸劑防菌的關(guān)鍵,原料藥材不論來自植物、動(dòng)物或礦物,都帶有大量雜菌、活螨、蟲卵和泥沙,且在采集、運(yùn)輸、貯存過程中從空氣及包裝材料上又污染了許多微生物。由于原料藥材帶菌,未經(jīng)處理或處理不徹底即進(jìn)行粉碎、制丸,微生物即帶入丸中,是中藥丸劑染菌的主要來源。按照處方將所需藥材揀選潔凈,所用藥材需炮制合格后可作為原料藥使用,許多炮制法如砂燙、蒸制等,既達(dá)到炮制目的,又可除去或殺死微生物和蟲卵。不經(jīng)炮制的藥材按藥材的性質(zhì)分類進(jìn)行滅菌處理,避免藥材成分損失,如對(duì)質(zhì)地堅(jiān)硬、耐熱、不含揮發(fā)性成分藥材的滅菌宜采用水洗流通蒸氣滅菌,再進(jìn)行高溫迅速干燥的綜合處理措施。水洗可除去大量泥沙,附著在表面的微生物及蟲卵,但水洗的時(shí)間不宜過長(zhǎng),以防有效成分的流失,干燥溫度宜在 80℃或 80℃以上,否則會(huì)造成少數(shù)微生物的再繁殖,干燥后的藥材立即粉碎成細(xì)粉。其它滅菌法均根據(jù)藥材性質(zhì)選擇。

2 嚴(yán)格控制制丸過程中的污染[1]2.1 防止藥材粉碎時(shí)的污染 粉碎間的空氣應(yīng)凈化,對(duì)粉碎設(shè)備一定要清洗干凈并用 75%乙醇抹擦,用后要及時(shí)整理潔凈,盛裝藥料的容器必須經(jīng)消毒滅菌后使用。

2.2 配料前應(yīng)檢查藥粉含菌數(shù) 含菌數(shù)過高,可根據(jù)藥粉性質(zhì)采用適宜的滅菌法,如干熱滅菌法,熱壓滅菌法等。滅菌后檢查合格盡快轉(zhuǎn)入下道工序,以減少藥粉在空氣中的暴露時(shí)間。

2.3 和藥、成丸過程中的防菌、滅菌 制丸用的輔料如水、藥汁、蜂蜜等,除其他質(zhì)量符合規(guī)定外,還應(yīng)經(jīng)滅菌處理后方可使用。煉蜜過程中可殺滅微生物,煉好的蜜趁熱使用,對(duì)制丸間的空氣應(yīng)凈化,紫外燈對(duì)空間進(jìn)行滅菌消毒,器具用 75%的乙醇擦抹,從藥粉配料到成品包裝的全過程中,采用避菌操作。凡接觸丸藥的內(nèi)包裝材料必須經(jīng)滅菌處理,包裝要嚴(yán)密,防止污染和吸潮。

3 蜂蜜的選擇與煉制[1]為了保證蜜丸的質(zhì)量,使制成的蜜丸柔軟,貯存期不變質(zhì),蜂蜜要在其植物來源、濃度、上市季節(jié)上進(jìn)行選擇,選用半透明、帶光澤、乳白色或淡黃色、稠厚糖漿狀液體或凝脂狀半流體,用碘試液檢驗(yàn)無(wú)淀粉、糊精、有香氣、味純甜而不酸、不澀、不麻、清潔而無(wú)雜質(zhì)的一二等蜂蜜。煉制蜂蜜要在時(shí)間、溫度、顏色上很好的掌握,煉后能除去雜質(zhì),破壞酶類、殺死微生物,降低水分含量,增加粘合力。蜂蜜煉制的好壞,是制好蜜丸的關(guān)鍵環(huán)節(jié),練制不好,蜜丸在貯存期會(huì)出現(xiàn)皺皮、發(fā)霉、干硬、破裂、返砂等質(zhì)量問題,因此,在煉制時(shí)從以下幾個(gè)方面進(jìn)行質(zhì)量控制。

3.1 將蜂蜜置鍋中,加熱溶化后,過篩除去死蜂及浮沫等雜質(zhì),再入鍋繼續(xù)加熱煉至制丸所需的程度。煉蜜時(shí),若蜜中含有的雜質(zhì)較多,如蠟質(zhì)、淀粉類物質(zhì),可先將蜜中加入等量體積稍多溫水(60℃～ 70℃)攪拌溶解,靜置 8～ 24h,使雜質(zhì)下沉,取上層澄清液,過濾,取濾液進(jìn)行煉制,若蜜質(zhì)純凈,則不必通過沉降,可直接放入鍋中加熱煉制。

3.2 根據(jù)處方中藥物的性質(zhì)、[1]藥粉的含水量、藥粉的粗細(xì)、制丸的季節(jié)、氣溫,掌握煉制蜜的時(shí)間、溫度、煉蜜顏色、氣泡等。根據(jù)要求不同煉成嫩蜜、中蜜、老蜜。在其它條件相同的情況下,一般冬季采用稍嫩蜜,夏季采用稍老蜜。

嫩蜜:蜂蜜加熱至 105℃～ 115℃,含水量在 17%～ 20%,密度為 1.35左右、色澤無(wú)明顯變化、稍有粘性。嫩蜜適合于含較多油脂、粘液質(zhì)、膠質(zhì)、糖、淀粉、動(dòng)物組織等粘性較強(qiáng)的藥物制丸。

中蜜:嫩蜜繼續(xù)加熱,溫度達(dá)到 116℃～118℃,含水量在 14%～ 16%,密度為 1.37左右,出現(xiàn)淺黃色有光澤,翻騰的均勻細(xì)氣泡,用手捻有粘性,當(dāng)兩手指分開時(shí)無(wú)白絲出現(xiàn)。中蜜適合于粘性中等的藥物制丸,大部分蜜丸采用中蜜制丸。

老蜜:中蜜繼續(xù)加熱,溫度達(dá)到 119℃～122℃,含水量在 10%以下,密度為 1.4左右,出現(xiàn)紅棕色光澤較大氣泡,手捻之甚粘,當(dāng)兩手指分開出現(xiàn)長(zhǎng)白絲,滴入水中成珠狀。老蜜粘合力很強(qiáng),適合于粘性差的礦物質(zhì)或纖維質(zhì)藥物制丸。

4 制丸塊又稱和藥 制丸塊是塑制法的關(guān)鍵工序,丸塊的軟硬程度及粘稠度直接影響丸粒成型和在貯存中是否變形。丸塊應(yīng)能隨意塑形而不開裂,手搓捏而不粘手,不粘附器壁為宜。影響丸塊質(zhì)量的因素有煉蜜程度、和藥蜜溫、用蜜量。根據(jù)處方中藥物的性質(zhì),確定蜂蜜的煉制程度,用蜜量及和藥時(shí)蜜的溫度。

4.1[2]處方中含有大量的葉、莖、全草、礦物性藥物,粉末粘性很小,則須用老蜜,藥粉與蜜的比例為 1∶1～1∶2,下蜜溫度 90℃以上,可趁熱下蜜。

4.2[2]處方中含有粉性或部分糖粘性和油脂性藥物,則須用中蜜,藥粉與蜜比例為 1∶1,下蜜溫度 70℃～80℃。

4.3[2]處方中含有較多油性、膠性或樹酯、糖類藥物,則需用嫩蜜,藥粉與蜜比例 1∶0.5,下蜜溫度為40℃～ 50℃。

4.4 處方中含有芳香揮發(fā)性藥物時(shí),采用溫蜜和藥,防止藥物有效成分揮發(fā)影響療效。

4.5 手工和藥用蜜量較多,機(jī)械和藥用蜜量較少。根據(jù)季節(jié)變化適當(dāng)調(diào)整用蜜量,夏季用蜜量應(yīng)少,用稍老蜜;冬季用蜜量宜多,用稍嫩蜜。

4.6 和藥后須靜置一定時(shí)間,使蜜汁充分濕潤(rùn)藥粉產(chǎn)生一定的粘性后再搓條制丸。

蜜丸在制備及存放過程中最常發(fā)生的質(zhì)量問題是蜜丸變硬,表面粗糙。導(dǎo)致蜜丸變硬的原因有蜜過老、蜜溫過低、用蜜量不足、含膠類藥物和藥時(shí)蜜溫過高而使其烊化待冷卻后則變硬。如我們?cè)苽涞臍w脾丸貯存就變硬。分析查找原因,認(rèn)為煉蜜過老、和藥蜜溫偏低,蜂蜜由于存放過久,雜質(zhì)沉降,容器最下面雜質(zhì)多,煉制不得法有關(guān)。調(diào)整煉蜜程度,用中蜜。和藥蜜溫在70℃～ 80℃,用蜜量 1∶1,另選擇蜂蜜煉制。其方中大棗清水洗凈取核,不宜烤制,同龍眼肉一起放入蒸籠內(nèi)蒸熟,取出搗碎成極細(xì)泥狀,混合其他藥粉,通過調(diào)整制備的丸藥質(zhì)量合格。導(dǎo)致蜜丸表面粗糙的原因有藥粉中含纖維、礦物、貝殼類藥過多、藥粉過粗、加蜜量不足、煉蜜程度沒有掌握好,混合不勻及潤(rùn)滑劑用量不足。將藥粉粉碎的更細(xì)些,加大用蜜量,用較老的煉蜜,給足潤(rùn)滑劑。亦可將含纖維多的、礦物藥等藥味加以提取、濃縮成稠膏兌入煉蜜中和藥。中藥蜜丸如果丸粒大小不均勻、藥粉混合不勻,就難以保證蜜丸質(zhì)量及療效,為了確保丸粒之間的均勻,在實(shí)際工作中,藥物的粉碎及藥粉的混合要均勻,藥粉與煉蜜和藥時(shí)要揉勻,否則易出現(xiàn)反砂及空心,稱量要準(zhǔn)、搓條要?jiǎng)?、才能使丸粒均勻。制備蜜丸常發(fā)生的問題,往往是幾種質(zhì)量問題同時(shí)發(fā)生,影響蜜丸質(zhì)量的因素比較復(fù)雜,其解決辦法是各個(gè)環(huán)節(jié)綜合分析,不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn),有針對(duì)性的采取措施,使制備的蜜丸達(dá)到質(zhì)量要求。

[1] 范碧亭.中藥藥劑學(xué)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2008:387-388.

[2] 何清湖,郭建生.中醫(yī)臨床“三基”訓(xùn)練(藥師分冊(cè) )[M].長(zhǎng)沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社 ,2008:423.