李宗憲,劉秀萍,劉厚強

(威海市文登中心醫(yī)院,山東文登 264400)

FOLFOX 4方案是治療晚期大腸癌的常用方案,但不良反應較多。2005年 6月 ～2010年 2月,我們采用去甲斑蝥素片聯合FOLFOX 4方案治療晚期大腸癌 40例,效果較好?，F報告如下。

臨床資料：晚期大腸癌 80例,男 62例、女 28例,中位年齡 56歲;均經電子腸鏡、病理組織學檢查確診,臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期,Karnofsky評分均＞60分,血常規(guī)及肝腎功能檢查大致正常。均經心電圖、B超、CT、MRI等檢查,均無化療禁忌證。將患者隨機分為觀察組和對照組,各40例。

治療方法：觀察組口服去甲斑蝥素片 10mg/次,3次/d,連續(xù)10 d。FOLFOX4方案：奧沙利鉑(L-OHP)85mg/m2,靜滴2 h,第 1天;同時按時間順序給藥,醛氫葉酸(LV)200 mg/m2,靜滴2 h,第 1、2天;5-FU 400mg/m2,靜注,第1、2天;5-FU 600mg/m2,持續(xù)靜滴22 h,第1、2天。14 d為1個化療周期。對照組除不使用去甲斑蝥素片外,其余同治療組。治療期間,兩組均用恩丹西酮、格拉司瓊防治胃腸道反應,骨髓抑制者應用重組人粒細胞集落刺激因子?；?4個周期后判定療效,參照實體瘤療效標準評定。

統計學方法：采用SPSS11.0統計軟件。兩組率的比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

結果：觀察組腫瘤完全緩解(CR)1例、部分緩解(PR)16例、無變化(NC)19例、進展(PD)4例,有效(CR+PR)率為42.5%;對照組分別為 0、14、21、5例及 35.0%;兩組比較,P均＞0.05。觀察組白細胞計數降低 7例,肝功能異常 2例,對照組分別為 15、6例,兩組比較,P均 ＜0.05;兩組胃腸道反應均輕微,腎功能均無明顯變化。

討論：FOLFOX 4方案中,5-FU屬于抗代謝抗腫瘤藥,能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉換成胸腺嘧啶核苷核,干擾細胞DNA合成;對RNA的合成也有一定的抑制作用。5-FU為細胞周期特異性藥物,作用于S期,其作用有時間依賴性。而LV能調節(jié)5-FU代謝,增強并延長5-FU對胸苷酸合成酶的競爭性抑制,所以LV可提高5-FU抗腫瘤活性。L-OHP為新一代鉑類化療藥物,與其他鉑類藥物相同,均以細胞DNA為作用部位;鉑原子與DNA鏈形成鏈內和鏈間交聯,阻斷DNA的復制和轉錄。L-OHP與細胞DNA的結合較快,對RNA亦有一定作用。L-OHP另一特點是對骨髓抑制輕微,宜與其他抗腫瘤藥物聯合應用。斑蝥為芫青科昆蟲,性辛,味溫,有毒,歸肝、胃經,具有攻毒蝕瘡、破癥散結的功效。斑蝥含斑蝥素,斑蝥素對小鼠肉瘤180細胞株略有抑制作用,能使瘤組織壞死,臨床上治療肝癌有效。斑蝥具有抗癌而不產生骨髓抑制的特點,可促進骨髓造血干細胞—單核細胞分化而使白細胞增加。斑蝥素類衍生物去甲斑蝥素由呋喃及順丁烯二酸酐合成、氫化而得,與斑蝥素相比,缺少 1,2位的兩個甲基,立體構型相同,其毒性顯著降低,具有較強的抑制腫瘤和良好的增加白細胞作用,并有提高機體免疫功能的優(yōu)點。本組資料中,觀察組采用去甲斑蝥素聯合FOLFOX 4方案化療治療晚期大腸癌,不僅提高了化療效果,增加患者對化療的耐受性,而且減少了患者化療的不良反應。