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        胰腺實(shí)性假乳頭狀瘤7例臨床病理特征并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

        2010-04-13 04:35:56許麗娟王秀芳
        實(shí)用癌癥雜志 2010年3期
        關(guān)鍵詞:乳頭狀實(shí)性病理學(xué)

        劉 彤 許麗娟 崔 莉 呂 彧 王秀芳

        胰腺實(shí)性假乳頭狀瘤(SPTP)是主要發(fā)生于胰腺的腫瘤,WHO(2004)把它定為具有惡性潛能的腫瘤。此瘤較少見,發(fā)生在胰腺周圍罕見,目前,僅有百余例報(bào)道。自Framtz[1]1959 年首次報(bào)告以后,人們對(duì)其認(rèn)識(shí)不斷深入。但因其少見,其組織起源及腫瘤細(xì)胞的分化譜系至今尚不明確[2],診斷有一定困難。我們結(jié)合文獻(xiàn)對(duì)發(fā)生在胰腺及其周圍的SPTP,進(jìn)行臨床病理及免疫組化分析,探討其臨床病理特點(diǎn)及免疫組化特征。

        1 資料與方法

        收集北京通州區(qū)潞河醫(yī)院及首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院1999年1月~2009年1月手術(shù)切除胰腺腫瘤標(biāo)本。復(fù)查原切片,確診為胰腺實(shí)性假乳頭狀腫瘤(SPTP)7例,隨訪4例。

        所有標(biāo)本均用4%甲醛固定,常規(guī)石蠟包埋,HE染色。免疫組化采用SP法,所用抗體Vimentin、AAT、NSE、CD10、CD56、Syn、CgA、AE1/AE3、S100、EMA、PR為 Dako及北京中衫金橋生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品,設(shè)陽性及陰性對(duì)照。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床資料

        7例SPTP中5例為女性,2例為男性,年齡分別為14、18、23、26、27、49和83歲,平均年齡34歲,中位年齡26歲,4例臨床無癥狀(體檢B超或MRI檢查發(fā)現(xiàn)),3例伴上腹部疼痛或不適感,3例腫物位于胰體尾,2例位于胰尾,1例位于胰頭,1例位于胰腺旁,與脾臟及胰尾關(guān)系密切。實(shí)驗(yàn)室檢查:血清糖蛋白CA19-9、AFP、CEA、CA125、SF(鐵蛋白)值均正常。5例行腫瘤切除術(shù),胰腺旁1例及胰尾1例行腫瘤及脾臟切除術(shù)。臨床診斷:4例診斷為囊腺瘤,2例診斷為胰腺占位,1例平滑肌肉瘤可能性大。

        2.2 病理檢查

        巨檢:瘤體直徑為2.5~13 cm,平均7.8 cm,腫瘤呈圓形或卵圓形,有部分包膜,切面均呈囊實(shí)性,實(shí)性部分呈暗紅、灰紅及灰黃色,囊內(nèi)含咖啡色或暗紅色血性液體。鏡檢:腫瘤由實(shí)性巢片區(qū)、假乳頭狀區(qū)及囊性區(qū)混合組成,腫瘤組織學(xué)結(jié)構(gòu)多樣,實(shí)性區(qū)為中等大小較一致的圓形細(xì)胞排列成片狀、菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu),部分細(xì)胞胞質(zhì)透亮,部分細(xì)胞呈嗜酸性胞質(zhì),邊界不清,瘤組織內(nèi)有膠原纖維分隔;假乳頭狀是腫瘤的主要組織學(xué)結(jié)構(gòu),由實(shí)性假乳頭區(qū)組成,細(xì)胞圍繞血管排列呈假乳頭狀,無真性上皮組織的基膜結(jié)構(gòu),假乳頭中心的間質(zhì)玻璃樣變;瘤細(xì)胞形態(tài)較一致,中等大小,圓或卵圓形,隱約可見小核仁,核分裂象少見;細(xì)胞間界限清楚,胞質(zhì)弱嗜酸及透明。囊性變區(qū)域出血、纖維化、褪變伴玻璃樣變,小灶鈣化及異物巨細(xì)胞反應(yīng),灶狀壞死,并可見膽固醇樣裂隙。纖維化組織內(nèi)可見灶狀漿細(xì)胞浸潤及成堆聚集的黃瘤樣細(xì)胞。

        2.3 免疫表型

        以腫瘤細(xì)胞胞核、胞質(zhì)出現(xiàn)棕褐或棕黃色顆粒為(+),不著色為(-)。7例Vimentin強(qiáng)陽性(7/7),5例AAT陽性(5/5),3例AE1/AE3灶狀弱陽性(3/7),4例Syn陽性(4/7),4例NSE陽性(4/7),3例CD10、CD56陽性(3/3),3例PR均陽性(3/3),5例CgA陰性(5/7),2例EMA陰性(2/2)。

        3 討論

        3.1 臨床特點(diǎn)

        胰腺實(shí)性假乳頭狀瘤是發(fā)生在胰腺或胰腺周圍的比較少見的腫瘤,發(fā)生在胰腺周圍罕見,可能起源于異位胰腺。該病臨床上以女性較多,絕大多數(shù)發(fā)生在青春期及年輕女性。臨床多無明顯癥狀,常以體檢發(fā)現(xiàn)或腹部腫塊為首發(fā)癥狀,我們報(bào)道的7例胰腺SPTP, 6例發(fā)生在胰腺,1例發(fā)生在胰腺旁;5例為女性,2例為男性,平均年齡34歲,特別提出的是,1例老年男性為83歲,是非常罕見的病例;有3例患者出現(xiàn)腹部疼痛及不適,臨床均不能明確診斷,影像學(xué)不伴有膽總管和胰管擴(kuò)張是該腫瘤的特征性表現(xiàn)之一,MRI比CT掃描能更好地區(qū)分出血、囊性變和被膜等組織特征[3]。文獻(xiàn)報(bào)道60余例SPTP大部分為良性腫瘤,極少有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,WHO也把SPTP定性為具有低度惡性潛能的腫瘤,因此術(shù)前正確診斷是至關(guān)重要的,對(duì)手術(shù)范圍起決定性作用。Pettinato等[4]認(rèn)為,SPTP術(shù)前及術(shù)中細(xì)針穿刺細(xì)胞病理學(xué)是診斷這種少見胰腺腫瘤的可靠依據(jù)。由于診斷有不確定性和腫瘤細(xì)胞可能因穿刺而播散,也有學(xué)者認(rèn)為不宜穿刺活檢[5]。鑒于SPTP絕大多數(shù)為良性,我們認(rèn)為穿刺細(xì)胞病理學(xué)可行,以提高術(shù)前正確診斷率。

        3.2 病理組織學(xué)及免疫組化特征

        胰腺實(shí)性假乳頭狀瘤具有獨(dú)特的病理形態(tài)學(xué)特點(diǎn),此瘤一般由囊實(shí)性區(qū)組成,實(shí)性區(qū)組織學(xué)上細(xì)胞較豐富,由大小較一致的、中等大小的圓或卵圓形細(xì)胞排列呈假乳頭狀,纖細(xì)的血管軸心圍以1層或多層瘤細(xì)胞。細(xì)胞界限清楚,胞質(zhì)弱嗜酸或透明,內(nèi)含PAS陽性小球,核位于中心,可見核溝,核仁隱約可見,核分裂象少見,有報(bào)道細(xì)胞呈印戒細(xì)胞樣[6]。間質(zhì)有較豐富血管,并常見玻璃樣變;囊性區(qū)出血壞死纖維化及黏液變性。另外腫瘤細(xì)胞間可出現(xiàn)膽固醇裂隙及異物巨細(xì)胞反應(yīng)。

        免疫組化是診斷腫瘤的關(guān)鍵,診斷此瘤須輔以免疫組化。經(jīng)查閱國內(nèi)例文獻(xiàn)報(bào)道,總結(jié)出其中幾項(xiàng)免疫組化可作為重要標(biāo)記物,如Vimentin陽性表達(dá)率100.0%(60/60),AAT陽性表達(dá)率89.5% (51/57),NSE陽性表達(dá)率84.4%(27/32), CD56、CD10陽性表達(dá)率64.3%(9/14),PR陽性表達(dá)率54.7%(29/53),Syn陽性表達(dá)率45.8%(27/59),AE1/AE3陽性表達(dá)率為21.6%(8/37),且為散在弱陽性,CgA陽性表達(dá)率11.1%(5/45), S100陽性表達(dá)率5.6%(1/18),EMA陽性表達(dá)率為0(0/12)。由此可見Vimentin、AAT、EMA可做為診斷實(shí)性假乳頭狀瘤的相對(duì)特異的免疫組化標(biāo)記物。從SPTP的免疫表型分析,既有外分泌又有內(nèi)分泌及局灶性上皮的多樣性表達(dá),但瘤細(xì)胞的組織學(xué)形態(tài)無明顯差異,支持此瘤起源于胰腺多潛能干細(xì)胞學(xué)說[7]。盡管NSE、CD56、CD10、Syn、S100、CgA、PR、AE1/AE3沒有特異性,但有必要性。

        3.3 鑒別診斷

        ①無功能性胰島細(xì)胞瘤:此瘤免疫組化Vimentin陰性,內(nèi)分泌激素可有弱表達(dá)。②腺泡細(xì)胞癌:分化好的腺泡細(xì)胞癌需要與本瘤鑒別,前者多發(fā)于男性,免疫組化AE1/AE3常彌漫強(qiáng)陽性,Vimentin陰性。③胰母細(xì)胞瘤:此瘤多發(fā)生于男性兒童,腫瘤由上皮成分和間葉成分構(gòu)成,在腫瘤中總可找到似胰腺的腺泡、腺樣結(jié)構(gòu),若以腺泡排列的上皮細(xì)胞巢為主,??梢婘[狀小體[8],無假乳頭狀瘤結(jié)構(gòu);免疫組化結(jié)果顯示胰酶陽性而Vimentin陰性。

        3.4 治療與預(yù)后

        文獻(xiàn)報(bào)道60余例SPTP絕大多數(shù)術(shù)后能被治愈。本組術(shù)后隨訪4例30~114個(gè)月,無復(fù)發(fā),與文獻(xiàn)報(bào)道的一致[9]。但少數(shù)病例生物學(xué)行為活躍,侵犯周圍組織與器官,提示具有低度惡性,甚至有發(fā)生淋巴結(jié)、肝、結(jié)腸轉(zhuǎn)移的報(bào)道[10],所以建議密切隨訪,加深對(duì)此瘤預(yù)后的判斷。

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