胃癌是消化道最常見的惡性腫瘤,在世界范圍內(nèi)因腫瘤死亡的病例中,胃癌占第二位。目前胃癌治療仍以根治性手術(shù)切除為主。輔以放療和化療。但是臨床上常用的抗腫瘤藥物主要是細(xì)胞毒類藥物,具有選擇性差、毒副作用強(qiáng)、易產(chǎn)生耐藥性等缺點(diǎn),同時(shí)胃癌細(xì)胞對(duì)于化療、放療又不甚敏感。難以取得滿意療效。因此,尋找治療胃癌的新方法已成為當(dāng)務(wù)之急。
分子靶向治療是以腫瘤細(xì)胞過度表達(dá)的某些標(biāo)志性分子為靶點(diǎn),特異性地阻斷這些靶點(diǎn)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長、轉(zhuǎn)移。與傳統(tǒng)化療藥物不同的是,靶向藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞具有較高的選擇性,對(duì)正常細(xì)胞影響較小,因而具有療效高、毒性低的特點(diǎn)。目前已經(jīng)上市的有表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑易瑞沙(吉非替尼)、特羅凱(厄洛替尼)、格列衛(wèi)(伊馬替尼)、拉帕替尼等;單抗類藥物艾比妥(西妥西單抗)、赫賽汀(曲妥珠單抗)等,通過特異性靶向抑制表皮生長因子受體下游信號(hào)通路。也能抑制腫瘤生長;阿瓦斯汀(貝伐單抗)通過拮抗腫瘤新生血管的生長,在胃癌的靶向治療中具有重要作用,對(duì)臨床上確證有K-ras基因突變的患者,建議聯(lián)合應(yīng)用阿瓦斯汀。其他還有一些處于臨床研究階段的藥物。如腫瘤生長細(xì)胞凋亡促進(jìn)劑、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑等多種特異的生物靶向治療藥物,也在胃癌綜合治療中顯露出了光明的前景。
這些胃癌靶向治療藥物都有一個(gè)共同的作用靶點(diǎn)。即K-ras基因。腫瘤細(xì)胞的生長、增殖、血管生成等過程,都需要細(xì)胞內(nèi)蛋白進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo),而K-ras基因是傳導(dǎo)蛋白的關(guān)鍵“開關(guān)”,影響著腫瘤的生長和擴(kuò)散。K-ras基因可以是正常狀態(tài)(稱為野生型)或異常狀態(tài)(突變型)。突變型K-ras基因不受上游表皮生長因子受體信號(hào)的影響,始終處于激活狀態(tài)。因而其患者對(duì)分子靶向治療不敏感,甚至治療無效;野生型K-ras基因受上游表皮生長因子受體信號(hào)的影響較大,其患者是分子靶向治療的適應(yīng)癥。由此可見,K-ras基因檢測不僅可以深入了解癌基因的情況,更重要的是篩選出對(duì)靶向治療藥物有效的胃癌患者,真正實(shí)現(xiàn)腫瘤病人的個(gè)體化治療。對(duì)突變型K-ras基因患者,可以考慮其他治療方法,避免濫用藥物,減少治療費(fèi)用和毒副作用。K-ras基因檢測簡便易行,國內(nèi)多數(shù)正規(guī)醫(yī)院均可以進(jìn)行,只要提供病理標(biāo)本即可,一般費(fèi)用為500元到900元不等,5-7天就能拿到檢測結(jié)果。
胃癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸,與其他大多數(shù)實(shí)體腫瘤一樣,是一個(gè)多靶點(diǎn)多環(huán)節(jié)調(diào)控的結(jié)果。目前大部分靶向治療藥物一般只能針對(duì)一個(gè)靶點(diǎn)發(fā)揮效應(yīng),而且細(xì)胞中信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)構(gòu)又是一個(gè)復(fù)合的、多因素交叉的網(wǎng)絡(luò)體系,因此多靶點(diǎn)聯(lián)合用藥將是胃癌分子靶向治療的一個(gè)發(fā)展趨勢。以不同個(gè)體腫瘤的特異性基因組檢測為基礎(chǔ)。真正做到基于分子背景的個(gè)體化診斷和治療,是未來腫瘤治療的方向。