肝硬化是多種肝臟疾病終末期的共同病理改變,其失代償期的主要標(biāo)志之一就是腹水形成。肝硬化腹水患者經(jīng)過常規(guī)的保肝、限鈉、限水、利尿、降低門脈壓力、提高膠體滲透壓等綜合治療后,大部分有所好轉(zhuǎn),但是也有小部分的患者經(jīng)此治療后腹水無明顯消退,甚至加重,這部分稱為難治性腹水。江蘇省宜興市和橋醫(yī)院自2004年9月~2009年6月共收治428例肝硬化患者,其中符合難治性腹水診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者36例,占8.41%。這些患者在給予綜合治療后,采用中心靜脈導(dǎo)管腹腔置管引流,并以多巴胺及托拉塞米進行腹腔注射,獲得較好療效,現(xiàn)報告如下:
1.1 臨床資料 36例肝硬化腹水患者,男性28例,年齡34~71歲,平均年齡48歲;女性10例,年齡38~60歲,平均年齡44歲。所有入選患者中乙型肝炎后肝硬化29例,丙型肝炎后肝硬化2例,乙型及丙型肝炎重疊感染1例,血吸蟲性肝硬化1例,酒精性肝硬化3例;肝功能Child-pugh A級2例,B級26例,C級8例。所有難治性腹水患者均排除腫瘤、炎癥、心功能衰竭、消化道出血、肝性腦病,并符合2000年9月西安會議有關(guān)傳染病與寄生蟲病學(xué)會及中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會聯(lián)合修訂標(biāo)準(zhǔn)[1]。
1.2 治療方法 所有患者均為經(jīng)過常規(guī)治療1周后效果不明顯,符合難治性腹水標(biāo)準(zhǔn)者,選用中心靜脈導(dǎo)管腹腔留置引流。操作同常規(guī)腹腔穿刺,嚴(yán)格無菌操作,取左側(cè)臍髂連線中外1/3交界處為穿刺點,中心靜脈導(dǎo)管穿刺針穿入,抽出液體后引入導(dǎo)絲,拔出穿刺針,引入中心靜脈導(dǎo)管,置入長度視患者腹壁薄厚8cm~15cm,抽出導(dǎo)絲,用肝素帽封管,穿刺點大膠貼固定引流導(dǎo)管。引流袋前端剪斷插入輸液器調(diào)節(jié)開關(guān)以控制引流,引流袋斷端再接輸液器穿刺針頭,經(jīng)肝素帽穿刺入中心靜脈導(dǎo)管引流腹水。每日腹腔引流量為2L~3 L,并向腹腔內(nèi)注射多巴胺20mg~60mg、托拉塞米20mg~40mg,隔日一次,注射劑量逐漸遞增。
1.3 觀察項目 24小時尿量;治療前后早晨腹圍;治療前、中、后期肝、腎功能,電解質(zhì)及腹水B超深度;記錄神志變化、感染并發(fā)癥。
1.4 療效判斷 隨訪2月進行療效評估。顯效:臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),腹水消失,B超未探及液性暗區(qū);有效:臨床癥狀改善,腹水量明顯減少,B超探及少量液性暗區(qū);無效:臨床癥狀無改善,甚至加重,腹圍在治療后無明顯變化,甚至增加,合并各種并發(fā)癥死亡;總有效率:顯效率+有效率;復(fù)發(fā):隨訪2月后再次出現(xiàn)大量腹水。
顯效14例,有效16例,6例無效。顯效率36.11%,總有效率83.33%。11例患者出現(xiàn)低鈉血癥、低鉀血癥,1例腹腔感染,1例肝腎綜合征,未出現(xiàn)肝性腦病及上消化道出血。
肝硬化腹水是一種常見臨床癥狀之一,經(jīng)常規(guī)治療后腹水長期不退,形成難治性腹水,給患者造成極大的痛苦。據(jù)報道,50%的患者6mo內(nèi)死亡,75%的患者12mo內(nèi)死亡[2]。根據(jù)國際腹水協(xié)會的定義,難治性腹水是指藥物治療不能消退或經(jīng)排放腹水等治療后用藥物不能有效防止近期復(fù)發(fā)的腹水[2]。其包括2種類型:
第一種類型,利尿劑抵抗性腹水,對限鈉(<50mmol/d)和大劑量利尿劑治療(螺內(nèi)酯400mg/d,加呋塞米160mg/d,持續(xù)4d)缺乏反應(yīng)(體重減輕甚微,<200g/d,尿鈉排泄<50mmol/d),而不能消退的或不能防止近期(4周)內(nèi)復(fù)發(fā)的腹水。
第二種類型,利尿劑難治性腹水,由于出現(xiàn)利尿劑的并發(fā)癥,使利尿劑不能用到最大有效劑量。這種現(xiàn)象的發(fā)病率為5%-10%。難治性腹水是肝硬化失代償期的末期表現(xiàn),發(fā)生機理較復(fù)雜,主要有低蛋白血癥,血漿膠體滲透壓明顯降低,門靜脈系統(tǒng)高壓,肝淋巴循環(huán)障礙,致血漿及淋巴液滲入腹腔形成腹水,肝硬化后期體內(nèi)擴血管物質(zhì)明顯增多,作用過于強大使體液進入組織和腹腔,導(dǎo)致有效血溶量明顯減少,由于血溶量過低,腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活,使腎血管痙攣;腎臟灌注差,腎小球濾過率降低,并有抗利尿激素分泌增多,尿量更加減少,由于血鈉過低,利尿劑自然利尿反應(yīng)不佳[3];另外,患者多有內(nèi)毒素血癥,內(nèi)毒癥既能增加腹膜毛細血管通透性,使蛋白易漏入腹水,提高了腹水的膠體滲透壓,又可引起腎小球動脈痙攣,導(dǎo)致皮質(zhì)腎單位血流少,增加了近髓腎單位髓襻鈉的回收,加重了腹水的頑固性。故腎功能障礙是難治性肝腹水的常見誘因[4]。
近來報道腹水濃縮回輸、腹腔頸靜脈引流術(shù)、TIPS(頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù))等操作要求高、費用較貴、不易推廣,而最有效的治療是肝移植,但供體難得,代價昂貴。筆者在內(nèi)科綜合治療基礎(chǔ)上,應(yīng)用中心靜脈導(dǎo)管腹腔置管,每日適量引流排放腹水,聯(lián)合腹腔注射多巴胺、托拉塞米,多巴胺與速尿腹腔內(nèi)注射在臨床被稱為治療肝硬化腹水的金搭配[5],改善腹腔內(nèi)血流動力學(xué),降低門脈壓力,促進腹膜對腹水的吸收;同時使腎血管舒張,增加腎血流灌注量,使腎小球濾過率增加,腎小管回吸收減少,排鈉、排尿作用增加,達到消除腹水的效果。
較常規(guī)腹腔穿刺抽液法相比,中心靜脈導(dǎo)管置管引流具有創(chuàng)傷小、患者痛苦少、簡便易行、操作安全、縮短療程、并發(fā)癥少、療效較好等優(yōu)點。留置的導(dǎo)管體表部分易于固定,開閉方便,引流不暢者用生理鹽水沖洗或無菌導(dǎo)絲疏通,可通過導(dǎo)管注射藥物,能長期留置,不妨礙患者活動,較好地改善了患者的生活質(zhì)量,適合各級醫(yī)院臨床推廣應(yīng)用。