湯志奇

全球糖尿病患者人數(shù)已達(dá)到2.85億，我國(guó)糖尿病患者人數(shù)目前已居第一位，而糖尿病導(dǎo)致腎功能衰竭比腎病多17倍，而2型糖尿病腎病(DN)的發(fā)生率為20%～60%。但早期DN起病隱匿，缺乏典型臨床表現(xiàn)，常易漏診。一旦出現(xiàn)臨床持續(xù)性蛋白尿，已到腎功能不可逆轉(zhuǎn)的階段，且迄今尚無有效方法阻止或逆轉(zhuǎn)腎病的進(jìn)展。因此，早期發(fā)現(xiàn)DN顯得尤為重要。作為早期糖尿病腎病(DN)診斷的指標(biāo)，血清肌酐(Scr)對(duì)輕度的腎功能損傷缺乏足夠的靈敏度，且易受血糖、酮體、血漿蛋白的影響導(dǎo)致測(cè)定結(jié)果不準(zhǔn)確。因此，本研究對(duì)于近年來發(fā)現(xiàn)的對(duì)腎功能早期損害的指標(biāo)胱抑素C(cystatinc)和β2-微球蛋白(β2-MG)進(jìn)行研究，同時(shí)也對(duì)血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)與DN發(fā)生相關(guān)性進(jìn)行研究，對(duì)于早期診斷DN提供一定幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在我院腎臟科住院的2型糖尿病患者，均按WHO標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)為2型糖尿病(NIDDM)；實(shí)驗(yàn)分組DM組按尿蛋白定量分為DM1組、DM2組。DM1組共30例，為尿蛋白量＜150mg/24h，尿蛋白定性為陰性；DM2組30例，為尿蛋白量150～300mg/24h，尿蛋白定性為陽性或可疑。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除其他疾病引起的腎臟病變。 對(duì)兩組患者分別進(jìn)行CRP、Cys C、β2-MG指標(biāo)的檢測(cè)。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 將收集的患者資料建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)用±s表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組三項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果 DM2組血清CysC、HSCRP和β2-MG含量明顯高于DM1組(P均＜0.01)。

2.2 兩組三項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)的陽性率 在DM1組和DM2組中，CysC、HS-CRP和β2-MG三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)相比，差異有高度顯著性(P＜0.01)，聯(lián)合檢測(cè)優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)。

2.3 兩組三項(xiàng)指標(biāo)間的相關(guān)性分析 DM患者血清中CysC與HS-CRP水平呈正相關(guān)(r=0.63，P＜0.01)。β2-MG在DM1組與DM2組的陽性率比較差異有高度顯著性(χ2=23.11，P＜0.01)。

3 討論

近年來隨著糖尿病人數(shù)的增多，患糖尿病腎病的人數(shù)也逐年劇增，如不能及早發(fā)現(xiàn)及時(shí)治療，最終發(fā)展成為尿毒癥，它是導(dǎo)致終末期腎病(ESRD)的主要原因。故早期診斷出糖尿病腎病至關(guān)重要。

胱抑素C(cystatin-C)是近年來發(fā)現(xiàn)的反映腎功能受損的良好標(biāo)志物，由于其相對(duì)分子質(zhì)量小，分子量122kDa能自由通過腎小球?yàn)V過膜，并在近曲小管幾乎完全被重吸收和降解，不再重新回到循環(huán)中，腎小管也不分泌[1]，不受炎癥反應(yīng)、性別、肌肉含量以及年齡變化等的影響，是一個(gè)理想的評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過率(GFR)指標(biāo)[2]。因此是一種理想的反映腎小球?yàn)V過率的內(nèi)源性標(biāo)志物，是反映糖尿病及早期腎功能損傷較理想的指標(biāo)，早期診治對(duì)于延緩病情發(fā)展和改善預(yù)后尤為重要。

血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)是主要由肝臟合成，少量亦可由炎癥局部的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種球蛋白。也是機(jī)體受到損傷或發(fā)生各種急慢性炎癥后的一種敏感反應(yīng)蛋白，近年發(fā)現(xiàn)T2DM存在著細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，是一種免疫性疾病。炎癥是糖尿病發(fā)生、發(fā)展及形成重要病理基礎(chǔ)，在糖尿病發(fā)病機(jī)制中起媒介作用，腎臟表現(xiàn)為腎小球毛細(xì)血管的內(nèi)皮損傷，基底膜和生理功能減弱，DM患者血清中CRP水平明顯升高，且與糖尿病血管病變密切相關(guān)[3]。

β2-微球蛋白(β2-MG)是由淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白，分子質(zhì)量為11800。腎小球?yàn)V過率是估價(jià)腎功能的一個(gè)重要指標(biāo)，由腎小球?yàn)V過的β2-MG，99%為近端腎小管重吸收，血β2-MG升高主要意味著腎小球?yàn)V過功能的下降。

糖尿病早期腎功能輕度受損可視為并發(fā)糖尿病腎病。本研究表明，在DM患者中檢測(cè)CysC與HS-CRP可發(fā)現(xiàn)早期DN；且CysC、HS-CRP及β2-MG與DN的發(fā)生呈正相關(guān)[4]。多數(shù)DM患者隨著病情加重、延長(zhǎng)終將出現(xiàn)不同程度的腎臟損害，在糖尿病輕度腎功能損傷情況下，血清CysC、HS-CRP水平可更敏感的反映腎小球的濾過功能，且損害并非只限于腎小球，同時(shí)也合并有腎小管的損害。因此，聯(lián)合檢測(cè)DM患者CysC、HS-CRP及β2-MG水平，可提高檢測(cè)靈敏度，有助于早期、確切地判斷腎臟病變的部位及損傷程度[5]。

[1]Guido F,Friedrich P,Nathalie L,et al.Trace protein，cystain C，2microglobulin,and creatinine compared for detecting impaired glomemlar filtration rates in children[J].Clin Chem，2002,48：729-736.

[2]李海霞,張春麗，徐國(guó)賓，等.健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C與肌酐分布及其評(píng)價(jià)慢性腎臟病患者腎小球?yàn)V過率功能的比較研究[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2006,29(11)：970-974.

[3]權(quán)曉娟,姜素珍,付淑麗.C-反應(yīng)蛋白與2型糖尿病及糖尿病腎病關(guān)系探討[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2006,35(11):1560.

[4]Jovanovi D,Krstivojevi P,Obradovi I，et al.Serum cystatin C and beta2-microglobulin as markers of glomerular filtration rate［J].Ren Fail,2003,25(1):123-133.

[5]Kalansooriya A,Holbrook I,Jennings P,et al.Serum cystatin C,enzymuria,tubular proteinuria and early renal insult in type 2 diabetes[J]. Br J Biomed Sci,2007,64(3):121-123.