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        延胡索為君藥不同配伍對(duì)其鎮(zhèn)痛作用的研究進(jìn)展

        2010-04-04 09:37:57翟乃云王紹杰
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2010年30期
        關(guān)鍵詞:小鼠研究

        翟乃云 王紹杰

        疼痛是臨床多種疾病中的常見(jiàn)癥狀,是機(jī)體受到不良刺激或損害的一種反應(yīng),疼痛不僅影響人們的身心健康和日常生活工作,劇烈的疼痛、心肌梗塞、癌癥晚期、外傷等可進(jìn)一步引起病理變化,如肌肉緊張、出汗、血壓升高、甚至導(dǎo)致休克和死亡。因此,對(duì)鎮(zhèn)痛藥物的研究受到越來(lái)越廣泛的重視。日前對(duì)其治療多采用對(duì)癥性療法,臨床多使用西藥鎮(zhèn)痛類、止血類藥物,不少藥物具有依賴性、成癮性或其他副作用,而中(藏)藥在疼痛和出血的治療方面不僅療效好,而且不會(huì)產(chǎn)生依賴性和成癮性,得到了廣泛的好評(píng)與認(rèn)同。

        延胡索為罌粟科植物延胡索或齒瓣延胡索的塊莖。味辛、苦,性溫,歸肝經(jīng)。有活血、行氣、止痛之功效。主治氣滯血瘀引起的疼痛尤易?!侗静菥V目》記載“延胡索能行血中氣滯,氣中血滯,故專治一身上下諸痛?!爆F(xiàn)代研究表明延胡索含左旋四氫小檗堿、去氫子堇堿、元胡寧、元胡索甲素、延胡索乙素、延胡索丁素,掌葉防己堿等多種生物堿,分屬于原小檗堿型和原阿片堿型生物堿[1],現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明,延胡索的多種制劑均具有鎮(zhèn)痛作用,半小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值,維持時(shí)間為2小時(shí)。其有效成分為生物堿,最重要的是四氫巴馬汀,即延胡索乙素,內(nèi)服產(chǎn)生類似嗎啡及可待因的效果,能顯著提高痛閾,有鎮(zhèn)痛、催眠和肌肉松弛,解痙等效用[2],電刺激小鼠甩尾法證明,灌服延胡索粉鎮(zhèn)痛,其效價(jià)為阿片的1/10;延胡索總堿的鎮(zhèn)痛效價(jià)為嗎啡的40%,總堿中甲素、乙素、丙素、丑素均有顯著的鎮(zhèn)痛作用,免光熱刺激法和電刺激法證明乙素鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng),丑素次之,甲素最弱。與嗎啡相比,鎮(zhèn)痛強(qiáng)度雖較嗎啡弱,但無(wú)成癮性,無(wú)呼吸抑制,無(wú)便秘等副作用,與復(fù)方阿司匹林鎮(zhèn)痛作用相比,乙素100mg的鎮(zhèn)痛效果較復(fù)方阿司匹林為優(yōu)。對(duì)鈍痛作用優(yōu)于銳痛。但大鼠對(duì)乙素和丑素的鎮(zhèn)痛作用能產(chǎn)生耐受性,但產(chǎn)生的速度比嗎啡慢1倍,并與嗎啡之間有交叉耐受性。

        中醫(yī)認(rèn)為:“不通則痛,通則不痛”。氣滯血瘀是導(dǎo)致疼痛的基本病機(jī),活血理氣是基本治法。延胡索具有行氣、活血、止痛的功效,臨床辯證論治,靈活配伍而發(fā)揮協(xié)同作用。

        1 延胡索配白芷(延胡索止痛片)

        白芷為傘形科植物白芷或杭白芷的根,味辛,性溫,歸胃,大腸,肺經(jīng),功能祛風(fēng)除濕,通竅止痛,消腫排膿?!侗静萸笳妗酚性疲骸皻鉁亓瘢ǜ[行表,為足陽(yáng)明經(jīng)祛風(fēng)散濕主藥,故能治陽(yáng)明一切頭面諸疾?!爆F(xiàn)代研究表明,白芷根含有異歐前胡內(nèi)酯,氧化前胡素,白當(dāng)歸素,白當(dāng)歸腦,珊瑚菜素香柑內(nèi)酯等香豆素成分,欖香烯,甲基環(huán)登烷,軟木花椒素等揮發(fā)成分[3]?,F(xiàn)代藥理研究表明白芷有解熱鎮(zhèn)痛與抗炎作用。白芷煎劑灌胃對(duì)背部皮下注射蛋白質(zhì)所致發(fā)熱的家兔有明顯解熱,鎮(zhèn)痛與抗炎的作用。白芷煎劑,醚提取物和水提取物灌胃,可抑制小鼠扭體反應(yīng),熱板法實(shí)驗(yàn)證明可顯著提高小鼠痛閾。白芷煎劑灌胃對(duì)二甲苯所致小鼠耳郭炎也有明顯抑制作用[4]。二藥相伍,相須相使,能加強(qiáng)其理氣活血,曲風(fēng)通竅而止疼痛的作用。元胡配白芷能理氣活血,和胃生肌,現(xiàn)代研究具有抑制胃酸分泌,保護(hù)胃黏膜及抗?jié)兊淖饔?,因此?duì)淺表性及消化性潰瘍所致的胃脘疼痛有較好的作用。臨床對(duì)多種內(nèi)臟痙攣性疼痛有良好的止疼效果,對(duì)胸腹部鈍痛,胃痛,頭痛失眠,神經(jīng)痛,腰腿痛及月經(jīng)痛等均有較好的緩解作用。但對(duì)外科性銳痛效果較差。

        2 延胡索配當(dāng)歸

        當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸的根。味甘、辛、溫。歸肝、心、脾經(jīng),功能活血補(bǔ)血,調(diào)經(jīng)止痛,潤(rùn)腸通便。現(xiàn)代研究表明當(dāng)歸中含有樟腦酸、內(nèi)豆蔻酸、癸二酸等揮發(fā)油成分,香荊芥酚等酚類成分,還含有甲苯酚,鄰甲苯酚,香草醛等。現(xiàn)代藥理學(xué)也表明當(dāng)歸中當(dāng)歸多糖及其分離出的多種組分均有鎮(zhèn)痛作用,可顯著抑制乙烯雌酚,縮宮素和醋酸誘發(fā)的小鼠扭體反應(yīng),提高熱板法所致小鼠痛覺(jué)反應(yīng)的痛閾,作用強(qiáng)度與劑量有關(guān),當(dāng)歸水提醇沉所得總浸膏分離后得到四個(gè)部分,分別以小鼠扭體反應(yīng)進(jìn)行鎮(zhèn)痛試驗(yàn),結(jié)果表明總浸膏及其四個(gè)洗脫部分均有鎮(zhèn)痛作用,其中水洗脫部分鎮(zhèn)痛作用尤為突出,強(qiáng)于阿魏酸鈉,總浸膏和另外三個(gè)洗脫部分,提示當(dāng)歸中起鎮(zhèn)痛作用的主要物質(zhì)除了阿魏酸鈉外,在水洗脫部分仍含有鎮(zhèn)痛活性更大的物質(zhì)。臨床上當(dāng)歸對(duì)于子宮平滑肌具有雙向調(diào)節(jié)的作用。兩藥相配活血養(yǎng)血,調(diào)經(jīng)止痛,用于治療婦女月經(jīng)不調(diào),痛經(jīng),閉經(jīng)及產(chǎn)后淤滯引起的腹痛。

        3 元胡索配川芎

        川芎為傘形科植物川芎的根莖。味辛、性溫。歸肝、膽、心包經(jīng)?!侗静輩R言》曰:“川芎上行頭目,下調(diào)經(jīng)水,中開(kāi)郁結(jié),血中氣藥……隨人血分,又能祛一切風(fēng),調(diào)一切氣?!本哂谢钛觯袣忾_(kāi)瘀,散風(fēng)止痛的作用。為理氣之要藥,是治療痛癥和婦科病的常用品?,F(xiàn)代研究表明。川芎中含有川芎嗪, 本內(nèi)酯,丁基苯肽,川芎內(nèi)酯,新川芎內(nèi)酯,香草酸,阿魏酸,大黃酚,香草醛等?,F(xiàn)代藥理研究證明,川芎嗪(TMP)對(duì)離體豚鼠心臟有抑制作用,使心肌收縮力減弱,舒張功能下降,心率減慢,對(duì)整體動(dòng)物則有強(qiáng)心作用。川芎水提液與揮發(fā)油制成的口服藥,對(duì)膠原,花生四烯酸、ADP誘導(dǎo)兔體外血小板聚集有抑制作用。川芎煎劑可抑制大小鼠的自發(fā)活動(dòng),延長(zhǎng)無(wú)巴比妥睡眠時(shí)間,拮抗咖啡因的興奮作用,其鎮(zhèn)痛作用可能與阿魏酸有關(guān)。對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)有明顯的抑制作用。故而,延胡索配伍川芎行氣、活血、止痛力強(qiáng),常用于治療頭痛及胸痹心痛,胃痛等病癥。

        4 延胡索配伍金鈴子

        延胡索配伍金鈴子組成金鈴子散。金鈴子為楝科植物川楝的果實(shí)。味苦,性寒。有小毒。歸肝,胃,小腸經(jīng)。功能疏肝理氣。瀉火止痛,殺蟲(chóng)。與延胡索相配伍即可疏肝瀉熱,又可行氣,活血止痛。現(xiàn)代研究表明,金鈴子中有川楝素以及多種苦味的三萜成分:苦楝子酮、脂苦楝子醇?,F(xiàn)代藥理研究表明,川楝素是一個(gè)選擇性作用于突觸前膜的神經(jīng)肌肉阻斷劑,能阻斷大小鼠神經(jīng)肌肉間的正常傳遞。金鈴子的醇浸液對(duì)白色念球菌,新生隱球菌呈較強(qiáng)的抑制作用。臨床上,金鈴子與延胡索配伍,用于治療肝郁氣滯所致之胃、腹、胸肋疼痛,疝痛、婦女經(jīng)行腹痛諸證,但以熱象者為宜,現(xiàn)常用于慢性胃炎,為胃十二指腸潰瘍的胃痛,及慢性肝炎的脅肋疼痛等。

        以上綜述了以延胡索為君藥配伍不同在鎮(zhèn)痛作用的現(xiàn)代研究狀況。總之,今年來(lái)對(duì)延胡索鎮(zhèn)痛作用的活性成分、以及鎮(zhèn)痛的機(jī)理等方面有較深入的研究,與此同時(shí)以延胡索為君藥的配伍制劑的鎮(zhèn)痛作用研究范圍也不斷擴(kuò)大,新的鎮(zhèn)痛作用的復(fù)方制劑不斷出現(xiàn),相信隨著研究的深入,以延胡索為君藥配伍的制劑鎮(zhèn)痛作用的研究會(huì)為臨床的進(jìn)一步研究和發(fā)展提供依據(jù)。

        [1]宋立人,洪 ,丁緒亮,等.現(xiàn)代中藥學(xué)大詞典[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001,5:858-892.

        [2]劉青云,陳長(zhǎng)勛,呂圭源,等.中藥藥理學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:212.

        [3]夏泉,張平,李紹平,等.當(dāng)歸的藥理作用研究進(jìn)展[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2004,15(3):55.

        [4]裴玉麗,趙光華.元胡止痛片鎮(zhèn)痛作用的試驗(yàn)考察[J].山東醫(yī)藥工業(yè),1998,17(4):36.

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