(防城港市第一人民醫(yī)院,廣西防城港538021)

祖國醫(yī)學治療骨折已有數(shù)千年歷史,積累了豐富經(jīng)驗,認為不管內(nèi)服或外用藥物均有活血化瘀、消腫止痛、續(xù)筋接骨的功能,補腎藥物還有壯骨長骨功能[1-2]。大量實驗或臨床研究資料證實骨折愈合存在藥物因素,應用中藥有加速骨折愈合的作用,研究取得了可喜的進展?，F(xiàn)將近10年來中藥加速骨折愈合機理的研究及應用情況,概述如下。

1 改善骨折部位血運

中藥內(nèi)服、外用是中醫(yī)骨傷科的特色所在,能夠改善全身和局部的血液循環(huán)而對骨折愈合有促進作用。黃星垣等[3]將骨折患者120例分為兩組。對照組為單純常規(guī)治療,治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上,采用傷科洗方(杜仲、桑寄生、秦艽等)熏洗,連用 4周,治療后評價骨折愈合情況,兩組對比分析,結(jié)果治療組總有效率為98.3%,對照組為93.3%,兩組比較(P＜0.05)。認為傷科洗方具有改善局部血液循環(huán)、促進骨折愈合的作用。趙志強等[4-5]的實驗均證實中藥能改善血液流變,促進血液循環(huán),可加速骨折愈合。表明了中藥能夠促進骨痂微血管形成,改善骨折部位血液循環(huán),從而加速骨折愈合。

2 調(diào)節(jié)骨折愈合期間的微量元素

在骨折愈合過程中微量元素起著重要的作用。鋅在骨鹽的形成過程中發(fā)揮重要作用;錳參與膠原纖維合成,骨痂中黏多糖的合成也需要錳的參與[6];銅參與彈性蛋白和膠原蛋白的交聯(lián)。缺銅時會影響骨膠原的合成和穩(wěn)定,骨骼生長障礙,成骨細胞活動停滯[7]。趙曉蓮等[8]研究亦發(fā)現(xiàn)在骨缺損的家兔給予含紅花的顆粒后,銅、鋅的含量在骨折后2～5周血清中用藥組均高于對照組,在骨痂中也高于對照組。

3 促進鈣鹽的沉積

王毅等[9]的研究發(fā)現(xiàn)血鈣含量與骨折后鈣鹽沉積速度成正相關(guān)。李勃等[10]研究在骨折早期血鈣增高,而生脈成骨膠囊能更好的促進血鈣的增高,與對照組相比(P＜0.05),有效地提高血中鈣的濃度,為下一步鈣的沉積作好儲備。劉會玲等[11]研究發(fā)現(xiàn)抗骨增生膠囊在骨折中期有促進鈣化的作用。

4 影響成骨細胞

在骨折愈合的成骨階段,I型膠原是主要膠原,由成骨細胞分泌;在軟骨形成期,Ⅱ型膠原是主要膠原 ,由成軟骨分泌。何偉等[12]通過研究淫羊藿苷對成骨細胞增殖、分化以及對核心結(jié)合因子α 1(Cbfα 1)、骨形成蛋白-2(BMP2)、骨形成蛋白-4(BMP4)mRNA表達的影響,認為淫羊藿苷具有降低骨高轉(zhuǎn)換率、增加骨礦含量、促進骨形成的作用。體外培養(yǎng)細胞發(fā)現(xiàn)淫羊藿既促進成骨細胞的增殖,又促進其進一步分化成熟,能夠提高成骨細胞骨形成的功能;促進骨組織蛋白質(zhì)合成,并且還有抑制體外培養(yǎng)的破骨細胞(osteclast,oC)增殖和形成骨陷窩的作用。

5 加速血腫吸收、機化

在骨折早期通過去瘀可以加速血腫吸收、機化而到達中后期的新生、骨合的目的。洪積波等[13]通過傷科接骨片在骨折愈合中的作用研究,結(jié)果表明傷科接骨片可顯著降低全血黏度及血漿黏度,改善血液流變性,使骨折部位的血供得到明顯改善,加速血腫吸收、機化,促使纖維組織增生,纖維骨痂形成加快,成骨細胞再生活躍,從而縮短纖維骨痂轉(zhuǎn)變?yōu)楣切怨丘璧倪^程。

6 加速轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)的表達

TGF-β能促進血管生成,可促進骨膜間充質(zhì)細胞的增殖與分化,促進成骨細胞的增殖,刺激I型膠原、骨連結(jié)素和骨橋蛋白的合成[14]。張俐等[15]發(fā)現(xiàn)給脛骨骨折大鼠灌胃活血化瘀湯(蒲黃、姜黃、當歸等)可測得活血化瘀湯組TGF-β的表達較生理鹽水組強(P＜0.01)。劉英杰等[16]觀察活血駁骨丸對骨折后內(nèi)源性bFGF分泌及早期骨痂質(zhì)量的影響的結(jié)論與此相符。

7 增加血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達

王軒等[17]通過觀察桃仁、木香、黃芪分別與紅花配伍對成年SD大鼠早期橈骨骨折愈合過程中骨痂厚度及VEGF表達的影響的研究,發(fā)現(xiàn)木香、紅花配伍能顯著提高SD大鼠早期橈骨骨折斷端局部VEGF的表達水平,增加骨痂厚度。提示理氣活血法是四肢閉合骨折早期有效內(nèi)治法。

8 促進胰島素樣因子(IGF-I)的產(chǎn)生

人們發(fā)現(xiàn)IGF-I是重要的骨形成調(diào)節(jié)因子之一。它在體外可刺激骨細胞增殖和骨基質(zhì)合成,在體內(nèi)則可加速骨生長[18]。王勇剛等[19]通過運用補腎活血法對切除卵巢方法復制的骨質(zhì)疏松癥大鼠模型進行干預的研究,發(fā)現(xiàn)補腎活血組、雌激素組大鼠血清IGF-I水平明顯高于模型組。假手術(shù)組、補腎活血組和雌激素組大鼠骨小梁排列密集,互相連接成網(wǎng)狀,骨小梁厚度大、間距,明顯優(yōu)于模型組,且3組間無明顯差異。據(jù)此認為補腎活血法具有促進骨形成和抑制骨吸收、防止骨丟失、維持骨組織的正常結(jié)構(gòu)和力學特性的作用,其作用機制可能與提高血清IGF-I水平有關(guān)。

9 提高骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs)含量

動物實驗[20]顯示:骨折后3 d,血腫及間充質(zhì)細胞BMPs呈陽性,骨折后7 d,間充質(zhì)細胞的BMPs陽性率升高,骨小梁周圍亦可見BMPs陽性成骨細胞,骨折斷端的微動或每天對骨折骨痂的延長,可加速BMPs的釋放。骨折愈合到改建階段時,BMPs表達明顯降低。侯曉峰等[21]將雄性SD大鼠造成右脛骨中段骨折,給予鹿茸粉末混懸液,結(jié)果發(fā)現(xiàn)用藥組BMP-2含量高于同期的對照組(P＜0.01),峰值出現(xiàn)在第2周。王志文等[22]的研究得到進一步證實。筆者認為,中藥對骨形成的影響有可能是通過介導BMPs而發(fā)揮作用的。

10 結(jié)語

目前,對中藥加速骨折愈合的機理研究已取得了可喜的進展。研究認為,中藥能改善骨折部位血運、調(diào)節(jié)骨折愈合期間的微量元素、促進鈣鹽沉積、影響軟骨細胞、加速血腫吸收、機化,加速 TGF-β的表達、增加VEGF的表達、促進IGF-Ⅰ的產(chǎn)生、提高BMPs含量等,從而加速骨折愈合?，F(xiàn)代醫(yī)學對骨折的研究已進入分子生物學時代,深入到細胞分子水平[23-26]。據(jù)研究,多種細胞因子,即骨生長因子和骨調(diào)節(jié)因子如轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、成纖維細胞生長因子、血小板衍生生長因子(PDGF)、胰島素樣生長因子-Ⅰ/-Ⅱ(IGF-Ⅰ/-Ⅱ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs)、骨鈣蛋白、β2微球蛋白等都參與了骨折愈合過程如骨細胞的增殖、致有絲分裂、分化、趨化以及基質(zhì)合成的調(diào)節(jié)。中藥治療骨折,療效顯著,但其加速骨折愈合的機理十分復雜。目前現(xiàn)代的科學技術(shù)手段和方法已廣泛地運用到中藥加速骨折愈合機理的研究和闡述中,但是中藥中究竟是何種成分對骨折愈合起作用,具體作用于哪一個環(huán)節(jié),如何把中藥加速骨折愈合機理研究結(jié)果與臨床有機結(jié)合仍是今后中藥促進骨折愈合研究的熱點與難點。

[1]李小生,唐楊,王茂泓.“腎主骨”與腎性骨病理論探討[J].江西中醫(yī)藥,2006,37(279):12-13.

[2]王善金.腎主骨理論的現(xiàn)代研究概況[J].光明中醫(yī),2006,21(2):54-55.

[3]黃星垣,李大剛.傷科洗方促進骨折愈合的臨床觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2009,5(3):40-41.

[4]趙志強,王體沛,王俊芳.丹參與川芎嗪對家兔骨折后血液流變學的影響[J].中華中醫(yī)學雜志,2005,29(5):374.

[5]甄廣永.鹿茸壯骨膠囊促進骨折愈合療效觀察[J].貴陽中醫(yī)學院學報,2010,32(1):55-56.

[6]胡學武,游長征,熊輝.中醫(yī)藥促進骨折愈合分子機理研究進展[J].中醫(yī)藥導報,2006,12(10):79-81.

[7]姚建鋒,許鵬,李毅,等.老年髖部骨折患者血清中宏量及微量元素含量分析[J].廣東微量元素科學,2007,14(2):13.

[8]趙曉蓮,饒生,李晶,等.紅花對家兔實驗性骨折愈合中鋅、銅含量的影響[J].黑龍江醫(yī)藥科學,2004,27(2):43-44.

[9]王毅,于順祿,郭若霖,等.重組人甲狀旁腺激素(1—34)片段促進動物骨折愈合的研究[J].天津醫(yī)藥,2006,34(12):880-883.

[10]李勃,石宇雄,袁浩.生脈成骨膠囊對骨折愈合影響的實驗研究[J].陜西中醫(yī),2009,30(5):626-628.

[11]劉會玲,張愛民,王瑋杰.C R鉬靶X射線對應用抗骨增生膠囊治療骨折模型大鼠骨痂密度的評價[J].中國組織工程研究與臨床康復,2008,12(20):3893-3896.

[12]何偉,李自力,崔元璐,等.淫羊藿苷對大鼠成骨細胞核結(jié)合因子α 1、骨形成蛋白-2、骨形成蛋白-4 mRNA表達的影響[J].北京大學學報:醫(yī)學版,2009,41(6):669-673.

[13]洪積波,吳華.傷科接骨片促進骨折愈合作用的實驗研究[J].醫(yī)藥導報,2009,28(9):111-114.

[14]史達,許瀟.生骨紫金丹在骨折愈合過程中對TGF-β1和bFGF影響的實驗研究[J].中醫(yī)藥學刊,2006,24(10):1875-1877.

[15]張俐,楊宗宇,李楠,等.活血化瘀湯對大鼠骨折愈合中轉(zhuǎn)化生長因子 &mRNA與蛋白表達及軟骨內(nèi)成骨的作用[J].中國臨床康復,2006,10(31):40-42.

[16]劉英杰,翁風泉,李強,等.活血駁骨丸對骨折后內(nèi)源性bFGF分泌及早期骨痂質(zhì)量的影響[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志,2004,12(6):11-14.

[17]王軒,李引剛.桃仁、木香、黃芪分別與紅花配伍對大鼠早期橈骨骨折愈合及VEGF表達的影響[J].山西中醫(yī)學院學報,2009,10(3):18-20.

[18]李溪,向盈盈,龔躍昆,等.胰島素樣生長因子1在糖尿病骨折大鼠骨痂組織中對成骨細胞增殖和骨鈣素表達的影響[J].中國組織工程研究與臨床康復2009,13(15):2865.

[19]王勇剛,昝強,徐武清,等.補腎活血法對去勢大鼠骨質(zhì)疏松模型血清IGF-I的影響.江蘇中醫(yī)藥,2009,41(1):70.

[20]潘貴超,溫建民,王輝奇.中醫(yī)骨折三期治療對骨生長因子BMPS表達影響的實驗研究[J].中國誤診學雜志,2006,24(4):16.

[21]侯曉峰,李朝旭,劉景生.鹿茸對實驗型骨折愈合中BMP-2表達的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志,2005,32(4):374-376.

[22]王志文,張愛國,袁強,等.麝香烏龍丸對家兔骨折 BMD、BMC、BMP的作用研究[J].四川中醫(yī),2006,24(12):11-12.

[23]蘇云,孟祥俊,孫強,等.BMP/VEGF/PLGA復合物促進兔骨折愈合的實驗研究[J].中國老年學雜志,2009,29(23):3054-3056.

[24]郭敏,王雅楠,王偉,等.異歐前胡素對大鼠成骨細胞增殖與分化的影響[J].中國組織工程研究與臨床康復[J].2009,13(41):8123-8126.

[25]郭偉紅,王翠娟,盧飚,等.成骨生長肽羧基端片段及其衍生物對去卵巢大鼠骨密度的影響[J].山東醫(yī)藥,2009,(08):42-43.

[26]朱蕓,陳世榮,曾俊,等.阿侖磷酸鈉對人成骨細胞增殖和護骨素/核因子κ B受體活化因子配體mRNA表達的影響[J].中國組織工程研究與臨床康復,2009,13(15):2849.