李霞 王忠山

低劑量單藥氟尿嘧啶持續(xù)靜脈滴注治療晚期乳腺癌20例臨床觀察

李霞 王忠山

目的 探討低劑量單藥氟尿嘧啶(5-FU)持續(xù)靜脈滴注治療既往化療失敗的晚期體質(zhì)虛弱的乳腺癌的療效及其副作用。方法 20例晚期乳腺癌患者隨機(jī)平分為兩組，治療組采用低劑量單藥氟尿嘧啶持續(xù)靜脈滴注治療，對(duì)照組采用常規(guī)方法治療。結(jié)果 治療組的有效率與生存率明顯好于對(duì)照組(P均＜0.05)。兩組都無(wú)明顯毒副作用(P均＞0.05)。結(jié)論 低劑量單藥氟尿嘧啶(5-FU)持續(xù)靜脈滴注治療既往化療失敗的晚期體質(zhì)虛弱的乳腺癌是一種有效低毒的治療方案。

氟尿嘧啶；乳腺癌；藥物方法

乳腺癌是婦女中最常見(jiàn)的惡性腫瘤。發(fā)病率仍在逐年增加[1]，在我國(guó)乳腺癌在城市婦女中已經(jīng)上升至第1位，農(nóng)村中為第5位。乳腺癌已經(jīng)成為婦女健康的最大威脅。晚期乳腺癌伴多處轉(zhuǎn)移的患者，特別是經(jīng)濟(jì)條件較差不能接受二線化療的患者，單純給予營(yíng)養(yǎng)支持治療，生存期和生活質(zhì)量方面的獲益均較低，觀察和總結(jié)臨床有效且安全的姑息治療措施仍有必要。我科于2005年4月～2008年3月，應(yīng)用低劑量單藥氟尿嘧啶(5-FU)持續(xù)靜脈滴注治療20例晚期乳腺癌并多處轉(zhuǎn)移患者切實(shí)可行，取得了良好的臨床獲益。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全組晚期乳腺癌并多處轉(zhuǎn)移患者20例，均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為乳腺癌，有可判斷療效的客觀指標(biāo)，20例患者均為女性和術(shù)后患者，年齡32～56歲，中位年齡44歲。其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌6例，浸潤(rùn)性小葉癌8例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌伴小葉癌成分4例，黏液腺癌1例，單純癌1例。術(shù)后按照2007年NCCN指南乳腺癌分期均在ⅢA期以上。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4個(gè)或4個(gè)以上16例，4例轉(zhuǎn)移為1～3個(gè)。免疫組化結(jié)果受體陽(yáng)性者13例，陰性者5例，不明者2例，12例行HER-2檢測(cè)過(guò)表達(dá)10例。既往曾給予多種方案化療、放療及內(nèi)分泌等綜合治療，療效評(píng)價(jià)至少為PR，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移均在術(shù)后1年以上，最長(zhǎng)者5年，為單純癌患者。治療前經(jīng)X線、CT、MRI、B超、PET-CT等檢查證實(shí)有客觀可測(cè)量病灶，轉(zhuǎn)移灶均在2處以上。血常規(guī)、肝腎功能、心電圖基本正常，KPS評(píng)分為50～70分，預(yù)計(jì)生存大于3個(gè)月。把上述20例患者隨機(jī)平分為兩組-治療組與對(duì)照組，兩組一般資料情況對(duì)比無(wú)顯著性差異，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 給藥方法 治療組：給藥方法單藥5FU200mg/m2，采用便攜式微量輸液泵持續(xù)靜脈滴注至病情進(jìn)展。對(duì)照組：采用傳統(tǒng)化療方法進(jìn)行治療。兩組患者泵化療期間均給予止吐、保肝腎藥物，在化療期間給予口腔護(hù)理，同時(shí)所有化療患者均采用了鎖骨上下靜脈、頸內(nèi)靜脈或PICC置管。

1.3 觀察項(xiàng)目 每周期化療前后檢查血、尿常規(guī)，肝腎功能和電解質(zhì)，化療前和用藥2個(gè)月后均做詳細(xì)的體格檢查及輔助檢查評(píng)價(jià)療效，包括X線、CT、MRI、B超等。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效參照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)分。分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算有效率(RR)。生存隨訪包括總生存期(OS)和1年生存率。生活質(zhì)量(QOL)采用KPS評(píng)分。治療后KPS提高≥20分為明顯改善，提高≥10分為改善，≤10分為穩(wěn)定，下降≥10分為降低。毒性評(píng)價(jià)參照WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度共5個(gè)級(jí)別。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS15.0程序進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P＜0.05作為具有顯著性差異的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 療效 兩組20例患者均持續(xù)泵注治療2個(gè)月以上，全組均獲隨訪，隨訪時(shí)間從治療開始起計(jì)算至患者死亡，最長(zhǎng)者12個(gè)月。治療組：無(wú)CR者，PR7例，SD2例，PD1例，有效率(RR)為70%，遠(yuǎn)期療效最長(zhǎng)延長(zhǎng)生存12個(gè)月，最短3個(gè)月，中位生存期7.5個(gè)月。對(duì)照組：CR者，PR4例，SD2例，PD4例，有效率(RR)為50%，遠(yuǎn)期療效最長(zhǎng)延長(zhǎng)生存24個(gè)月，最短2個(gè)月，中位生存期12.5個(gè)月。治療組的有效率與生存率明顯好于對(duì)照組(P均＜0.05)。

2.2 毒副反應(yīng) 兩住患者消化道反應(yīng)0～Ⅱ度，表現(xiàn)為惡心、食欲不振、輕度腹瀉、輕度口腔黏膜炎或(和)潰瘍，發(fā)生率55%(11/20)，骨髓抑制1度，表現(xiàn)為WBC輕度下降，發(fā)生率30%(6/20)。兩組相比無(wú)顯著性差異(P均＞0.05)。上述毒副反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理均能很快緩解，未中止治療。無(wú)一例靜脈炎發(fā)生，無(wú)一例因毒副反應(yīng)而死亡。

3 討論

晚期腫瘤患者大多數(shù)已經(jīng)經(jīng)過(guò)多次化療，由于體質(zhì)差，不易耐受常規(guī)強(qiáng)度的化療，故臨床獲益多、療效好、生存期長(zhǎng)、不良反應(yīng)少是評(píng)價(jià)一個(gè)姑息化療方案是否理想的標(biāo)準(zhǔn)。5-FU是周期特異性抗腫瘤藥物，屬抗代謝類抗癌藥。主要作用于細(xì)胞周期的S期(DNA合成期)，而且5-FU的活性物質(zhì)與癌細(xì)胞結(jié)合量低，藥代動(dòng)力學(xué)研究表明其血漿半衰期較短僅15～20min。而周期特異性藥物作用強(qiáng)度與其在體內(nèi)的穩(wěn)定的長(zhǎng)時(shí)間的血藥濃度有關(guān)。體外實(shí)驗(yàn)[2]發(fā)現(xiàn)5-FU殺傷癌細(xì)胞的效果與作用時(shí)間密切相關(guān)，具有時(shí)間依賴性，作用時(shí)間越長(zhǎng)療效越高，應(yīng)用低劑量氟尿嘧啶(5-FU)持續(xù)靜脈滴注使腫瘤細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間暴露于5-FU中，同時(shí)又避免了5-FU半衰期短的缺點(diǎn)。我們采用低劑量單藥氟尿嘧啶持續(xù)靜脈滴注治療既往化療失敗的晚期體質(zhì)虛弱的乳腺癌患者，近期客觀

療效為75%，中位生存期7.5個(gè)月，尤其是化療后毒副反應(yīng)患者均能耐受。我們認(rèn)為對(duì)晚期乳腺癌，患者生活質(zhì)量的提高和癥狀的改善是治療的首要任務(wù)之一，持續(xù)低劑量靜脈滴注5-FU安全有效，費(fèi)用低，且能顯著改善生活質(zhì)量的化療方案，不失為體質(zhì)較差的晚期乳腺癌的有益選擇。

[1]周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:21-23.

[2]紀(jì)春祥,寧方玲,趙磊.小劑量持續(xù)應(yīng)用氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑和醛氫葉酸治療晚期胃癌療效觀察[J].中華腫瘤防治研究雜志,2007,14(2):146-147.

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.21.106

271104 山東省萊蕪市萊鋼集團(tuán)有限公司醫(yī)院腫瘤科 (李霞 王忠山)