岳 芳（杭州市第三人民醫(yī)院，杭州市 310009）

支原體是女性泌尿生殖道常見的病原體，常引起非淋菌性尿道炎、陰道炎、宮頸炎、稽留流產(chǎn)等疾病，且是引起不孕癥的主要原因之一。近年來，女性生殖道解脲支原體（Uu）與人型支原體（Mh）感染的病例逐年增加。一方面，由于其臨床表現(xiàn)與一般婦科感染的臨床表現(xiàn)類似，不易引起患者和醫(yī)師的重視，從而未能及時進行有效治療；另一方面，由于抗生素使用不當(dāng)，導(dǎo)致Uu、Mh產(chǎn)生多重耐藥性，療效降低。為此，筆者對5 177例女性生殖道炎癥患者宮頸分泌物進行Uu與Mh檢測，同時測定其對抗菌藥物的耐藥性。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來源

2008～2009年本院婦科門診就診的女性生殖道炎癥患者5 177例，年齡18～59歲，平均年齡29.5歲。記錄患者的臨床表現(xiàn)和白帶常規(guī)檢查結(jié)果。

1.2 標(biāo)本采集

先用大棉簽拭去宮頸分泌物，再用女性專用滅菌棉拭子插入宮頸管內(nèi)1～2 cm，停留20～30 s，順時針旋轉(zhuǎn)2圈，緩慢取出放入Uu、Mh專用培養(yǎng)管內(nèi)立即送檢。

1.3 試劑

采用上海奧普生物醫(yī)藥有限公司的Uu、Mh培養(yǎng)基，主要成分:基礎(chǔ)肉湯、馬血清、酵母提取液。采用酚紅指示劑。藥敏試劑盒內(nèi)含藥敏試驗反應(yīng)板。

1.4 試驗方法

嚴(yán)格按試劑盒實驗說明書進行Uu、Mh培養(yǎng)、計數(shù)和藥敏試驗。具體方法如下:①用無菌吸頭吸取培養(yǎng)基100 μL加入檢測卡空白孔。②將采集的標(biāo)本拭子插入培養(yǎng)瓶。在靠近液面上方的瓶壁擠壓旋轉(zhuǎn)拭子數(shù)次，使拭子中樣本滲入。③充分混勻接種標(biāo)本的培養(yǎng)基，取100 μL加入檢測卡的各孔中（除空白孔外）。④各孔滴加2滴無菌礦物油，蓋上檢測卡蓋，置35～37℃孵箱培養(yǎng)，于24 h和48 h分別觀察結(jié)果。⑤陰陽性結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn):指示劑顯示黃色或橙黃色為支原體陰性；清晰透明紅色為支原體陽性；混濁紅色為污染。支原體計數(shù)結(jié)果判定:若Uu孔陽性，且24 h內(nèi)Uu≥104ccu·mL－1孔也顯示陽性，則Uu陽性，計數(shù)≥104ccu·mL－1；若Uu孔陽性，而24 h內(nèi)Uu≥104ccu·mL－1孔陰性，則為Uu陽性，計數(shù)≤104ccu·mL－1，即使24 h后顯示陽性，也判讀為Uu≤104ccu·mL－1。若Mh孔陽性，且24～48 h內(nèi)Mh≥104ccu·mL－1孔也顯示陽性，則為Mh陽性，計數(shù)≥104ccu·mL－1；若Mh孔陽性，但48 h內(nèi)Mh≥104ccu·mL－1孔陰性，則為Mh陽性，計數(shù)≤104ccu·mL－1。

1.5 白帶常規(guī)

白帶涂片直接革蘭染色后鏡檢找假絲酵母菌、革蘭陰性桿菌和革蘭陽性球菌，并根據(jù)全國臨床檢驗操作規(guī)程，將陰道清潔度分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段支原體陽性率及菌株分段

5 177例送檢標(biāo)本中，培養(yǎng)出支原體2 816例，支原體感染的總陽性率為54.39%。其中，Uu感染2 457例，占47.46%，Mh感染51例，占0.99%；混合感染308例，占5.95%。在不同年齡段的患者中，18～20歲組共418例，其中陽性309例，占73.92%；21～40歲組共4 122例，其中陽性2 184例，占52.98%；41～55歲組共637例，其中陽性323例，占50.71%。

2.2 臨床觀察

2 816例患者陰道分泌物增加者2 426例，腹部下墜等不適者1 745例，癥狀出現(xiàn)時間1個月到2年不等，持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作。婦科檢查:陰道分泌物增多，宮頸充血，宮頸糜爛Ⅰ～Ⅲ度。盆腔檢查:正常或附件區(qū)增厚，或有壓痛。部分患者因不孕就診，或因陰道假絲酵母菌感染反復(fù)發(fā)作，行分泌物檢查時發(fā)現(xiàn)有支原體。部分患者無臨床癥狀，僅為孕前常規(guī)檢查時發(fā)現(xiàn)。有15例因難免流產(chǎn)后復(fù)查，宮頸分泌物培養(yǎng)示支原體感染。

2.3 藥物敏感性檢測

2816株支原體對9種抗生素藥敏試驗結(jié)果見表1。

表1 2816株支原體對抗生素藥敏試驗結(jié)果（“+”表示陽性；“-”表示陰性）Tab 1 Drug sensitivity test of mycoplasma in 2 816 cases（“+”means positive；“-”means negative）

由表1可見，2816株支原體對阿奇霉素、交沙霉素和米諾環(huán)素的敏感性最高，對林可霉素耐藥率最高。

2.4 白帶常規(guī)分析

對2 816例女性支原體感染陽性者白帶涂片進行分析，結(jié)果合并陰道假絲酵母菌感染498例，占17.68%；合并革蘭陰性桿菌感染903例，占32.07%；合并革蘭陽性球菌感染511例，占18.15%。清潔度Ⅲ度以上1 492例，占52.98%。

3 討論

支原體是一類原核細胞型微生物，5種對人體有致病性的支原體中Uu、Mh為臨床最常見的人體致病支原體[1]。支原體主要寄居在人體泌尿生殖道，引起非淋菌性尿道炎（NGU）、宮頸炎、前列腺炎等疾病，并與男性不育、女性不孕、習(xí)慣性流產(chǎn)及胎兒宮內(nèi)生長受限有關(guān)[2]。Uu、Mh引起的輸卵管炎可造成輸卵管管腔阻塞，干擾受精及早期胚胎發(fā)育，導(dǎo)致不孕癥[3]。

近年來，由Uu、Mh感染引起的的非淋菌性泌尿生殖道炎的發(fā)病率呈上升趨勢。在2 816例支原體陽性標(biāo)本中，18～20歲309例（10.97%），21～40歲2 184例（77.56%），41～55歲323例（11.47%）?？梢娭гw感染與婦女性生活活躍程度有關(guān)。不能忽視的是，20歲以下的年輕人支原體患病率最高（占73.92%），由于他們低齡化的性行為及對性病防治知識的缺乏，患病后又不愿就診，從而延誤了治療，這些原因造成了NGU的發(fā)病趨向于年輕化[4]。我國假絲酵母菌性陰道炎患者中均存在Uu、Mh的合并感染[5]。由于支原體感染治療過程中，抗生素大量使用，內(nèi)環(huán)境改變，有利于陰道假絲酵母菌這種條件致病菌繁殖。支原體感染混合假絲酵母菌性陰道炎的病例有反復(fù)發(fā)作情況，使患者的病情遷延不愈或反復(fù)復(fù)發(fā)[6]。因此，在反復(fù)發(fā)作的假絲酵母菌性陰道炎、久治不愈的宮頸炎和附件炎檢查過程中，應(yīng)常規(guī)進行宮頸管分泌物支原體、念珠菌和細菌檢查。筆者在研究中發(fā)現(xiàn)，498例合并陰道假絲酵母菌感染的患者有38例為反復(fù)發(fā)作，且臨床治療效果欠佳，與文獻報道相符。

本文研究結(jié)果提示，女性生殖道支原體感染以單純Uu和Uu、Mh混合感染為主，單純Mh型感染較少，與文獻報道相似[7]。說明Mh不易單獨感染，易合并Uu共同感染，可能是Uu提供了Mh的易感環(huán)境，其發(fā)生機制有待進一步探討。但是單獨或合并Mh感染的患者耐藥現(xiàn)象突出。本次試驗中對阿奇霉素和交沙霉素耐藥的病例都有Mh感染，成為臨床難治性病例的一個原因。

Uu、Mh雖然可引起泌尿生殖道炎癥，但它們也可存在于健康攜帶者中。所以，在支原體的檢測過程中，除了重視支原體的正確鑒定外，Uu、Mh的定量檢測也是十分重要的。目前認為，支原體濃度以Uu≥104ccu·mL－1為界，Uu陽性且≥104ccu·mL－1作為需要積極進行臨床治療的的推薦指征；對于Uu陽性但Uu＜104ccu·mL－1且無臨床癥狀者，可不用藥暫時觀察一段時間，以避免濫用抗生素造成菌群失調(diào)及耐藥菌株增多，如出現(xiàn)合并感染者需同時治療。而對于Mh陽性者，則無論Mh≥104ccu·mL－1，還是Mh＜104ccu·mL－1，都具有臨床意義[8]。

隨著抗生素的廣泛使用，耐藥菌株不斷出現(xiàn)，尤其Mh、Uu+Mh混合感染者，對阿奇霉素、紅霉素、羅紅霉素的耐藥率明顯高于單純Uu感染。造成支原體耐藥菌株日益增多的原因可能與下列因素有關(guān)[9，10]:（1）不規(guī)范使用抗生素，包括濫用抗生素和使用方法不當(dāng)；（2）支原體耐藥基因的出現(xiàn)，導(dǎo)致對支原體所致疾病療效不佳；（3）忽視了同時對其性伴侶的治療，造成患者反復(fù)交叉感染；（4）泌尿生殖道感染患者存在一定的隱私，其不規(guī)范的自行治療行為使支原體耐藥菌株日益增多，呈現(xiàn)多重耐藥現(xiàn)象。

對疑為支原體感染的患者，治療前盡可能行藥敏試驗。根據(jù)藥敏試驗結(jié)果使用抗生素進行規(guī)范治療，以減少耐藥菌株的產(chǎn)生。

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