羅勇 王韋 洪斌 周蘭珠

(上海中山醫(yī)院青浦分院心內(nèi)科 上海 201700)

由于逐漸認識到血漿中高密度脂蛋白降低也是一種血脂代謝混亂,因而稱之為血脂異常,它與心血管疾病尤其是冠心病的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。阿西莫司是一種新合成的煙酸衍生物通過抑制脂肪組織的脂解和減少肝臟中極低密度脂蛋白的合成和分泌而降低血脂。我們比較分析了煙酸衍生物阿西莫司與他汀類藥物洛伐他汀單獨應(yīng)用對提高血漿高密度脂蛋白療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年至2008年在我院內(nèi)科門診就診的60例血脂代謝異常的患者。女性25例,男性35例,年齡35～79歲;其中糖尿病13例;冠心病4例。其中高膽固醇血癥28例,高甘油三酯血癥32例。排除6周內(nèi)服用貝特類、他汀類、膽酸螯合劑或煙酸類降血脂藥物,以及合并繼發(fā)性高血壓、糖尿病、嚴重肝腎損害及其他影響血脂代謝疾病的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 將60例高脂血癥患者隨機分為2組,阿西莫司組30例,給予阿西莫司750mg/d;洛伐他汀組30例給予口服洛伐他汀20mg/d,連服8周。

1.2.2 檢測方法 治療前和治療8周時抽取受檢者空腹靜脈血,用酶法檢測血清總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及肝功能中谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶。

1.2.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計,計量資料用t檢驗,計數(shù)資料用χ2檢驗。P≤0.05有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 治療前后高密度脂蛋白的變化(表1)

表1 2組治療前后高密度脂蛋白水平變化比較()

表1 2組治療前后高密度脂蛋白水平變化比較()

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2.2 臨床療效

本組治療8周后高密度脂蛋白升高顯著?？偰懝檀肌⒏视腿?、低密度脂蛋白膽固醇、脂蛋白(a)均顯著下降,而高密度脂蛋白膽固醇及載脂蛋白A與B的比值顯著升高。

2.3 副作用

阿西莫司組服藥期間出現(xiàn)上腹部不適感5例,皮膚瘙癢1例,血清均不影響繼續(xù)治療。無明顯不良反應(yīng)。對血糖,血尿酸,肝、腎功能均無影響。適用于治療型高脂血癥。洛伐他汀組出現(xiàn)面部潮紅5例,谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高3例。治療前2組數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學差異,治療后有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。

3 討論

3.1 血脂異常與動脈硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)

流行病學、臨床和實驗研究表明高脂血癥是冠心病的首要死亡因素,也是慢性充血性心衰、高血壓、腦梗死及老年癡呆等心腦血管病的重要危險因素之一。此外血脂異常還影響中性粒細胞的吞噬功能及紅細胞的促吞噬作用,使免疫功能減退。因此調(diào)脂治療非常的重要。

3.2 高密度脂蛋白

高密度脂蛋白顆粒最小,密度最高,蛋白質(zhì)和脂肪含量約各占一半,它富含磷脂,ApoA和ApoC,主要作用是在血漿中促進乳糜微粒和VLDL分解并合成膽固醇酯,主要是將肝臟組織中的膽固醇轉(zhuǎn)運出來,然后被肝臟分解代謝,這一過程稱膽固醇的逆轉(zhuǎn)運。血漿中的游離膽固醇在HDL中轉(zhuǎn)化為膽固醇,可以阻止游離膽固醇在動脈壁和其他組織積聚。高密度脂蛋白(HDL)水平升高,有利于促進外周組織移除膽固醇,從而防止動脈硬化發(fā)生,被認為是抗動脈粥樣硬化因子。因此,HDL能增強血脂代謝能力,保持血管暢通,使血管更清潔,且對血管沒有任何損傷,安全、穩(wěn)定,是國際醫(yī)學界唯一公認的、真正的血管內(nèi)脂質(zhì)“清道夫”。所以升高高密度脂蛋白成為預(yù)防動脈粥樣硬化的起始治療。煙酸類可以提升15%～35%高密度脂蛋白水平,是目前提升高密度脂蛋白最有效的藥物。

3.3 阿西莫司曾用名氧甲毗咦是1980年發(fā)現(xiàn)的一種煙酸衍生物, 作用與煙酸相類似,但阿西莫司的降脂效應(yīng)更強

其作用機制是抑制游離脂肪酸從脂肪組織中分解,因此FFA進人肝臟減少,甘油三酯(TG)合成受阻,與載脂蛋白B100所形成的極低密度脂。通過上述試驗表明阿西莫司為煙酸衍生物主要作用與脂肪組織,通過抑制脂肪組織釋放游離脂肪酸。本研究結(jié)果顯示常規(guī)劑量阿西莫司2周可使升高高密度脂蛋白明顯。2組病人的不良反應(yīng)阿西莫司組明顯少,所以有較高的安全性。但本研究樣本量小,隨訪時間短,長期效果和安全性尚待進一步觀察。

[1]Haffner S M,American Diabetes Association.Dyslipidemia management in Adults With diabetes[J].Diabetes Care,2004,27(suppl):S68～S71.

[2]Czernichow S,Bruckert E,Bertrais S,et al.Hypertrglycerdemic waist and 7.5year prosperctie risk of cardiovascular disease in asymptomatic middle-aged mem J[J].Int J Obes(lond),2007,31(5):791～796.

[3]朱莉,李壽幀.國產(chǎn)苯扎貝特治療高脂血[J].中國臨床藥學雜志,2009,9(5):269～271.