肺泡巨噬細胞(AMS)是肺部主要的效應(yīng)細胞,可通過模式識別受體如Toll樣受體4(TLR4)識別病原微生物,從而發(fā)揮關(guān)鍵的第1道防線作用。在人類免疫缺陷病毒(HIV)陽性的巨噬細胞中,TLR4介導的腫瘤壞死因子α(TNF-α)釋放明顯受損,但HIV是否通過損害髓樣分化因子88(MyD88)依賴的和(或)非依賴的TLR4信號通路目前仍不清楚。該研究比較人U937巨噬細胞以及HIV陽性U1巨噬細胞(感染HIV的U937亞克隆),表明巨噬細胞TLR4信號通路受損與HIV感染相關(guān),即HIV感染選擇性地作用于MyD88依賴的TLR4信號通路〔包括減少MyD88與MyD88-白細胞介素1受體相關(guān)激酶(IRAK)的相互作用、IRAK的磷酸化、核因子κ B(NF-κ B)的核轉(zhuǎn)位以及TNF-α的釋放〕,而MyD88非依賴的 TLR4信號通路得以保留〔包括STAT1的磷酸化、干擾素調(diào)節(jié)因子(IRF)的核轉(zhuǎn)位以及白細胞介素10(IL-10)和正常T細胞表達及分泌因子(RANTES)的釋放〕。TLR4信號通路的胞外部分完整(CD14與MD2的水平相似),并且健康與無癥狀HIV感染患者的AMS對臨床高危肺炎的反應(yīng)相似。這些結(jié)果說明,慢性HIV感染與特定的巨噬細胞TLR4信號通路受損相關(guān),而該信號通路受損可導致細菌性肺炎。