楊文華，楊向東，史哲新，劉寶山，陳化禹，湯 毅，王興麗，崔維利，李 翀

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科，天津 300193）

白血病經(jīng)化療、放療及骨髓移植等手段仍然不能治愈的主要原因之一是白血病細(xì)胞浸潤(rùn)，急性白血病，尤其是伴有粒單分化的髓系細(xì)胞或T淋巴細(xì)胞常常并發(fā)髓外組織浸潤(rùn)。隨著科技進(jìn)步，急性白血病治療緩解率得到提高，但緩解后，髓外浸潤(rùn)組織的白血病細(xì)胞可能再次播散造成復(fù)發(fā)。本課題即是對(duì)中藥全蝎提取物蝎毒多肽（PESV）干預(yù)白血病細(xì)胞浸潤(rùn)效應(yīng)及分子機(jī)制進(jìn)行了深入研究。

該課題通過(guò)向非肥胖糖尿病/重癥聯(lián)合免疫缺陷（NOD/SCID）小鼠尾靜脈注射人白血病骨髓單個(gè)核細(xì)胞（BMMNC），成功建立人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸潤(rùn)模型。通過(guò)在體和離體實(shí)驗(yàn)證實(shí)PESV對(duì)人白血病原代細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移有明顯抑制作用。證實(shí)PESV可以有效的提高白血病小鼠E-鈣黏蛋白的表達(dá)，降低CD49d和趨化因子受體4（CXCR4）的表達(dá)，顯著調(diào)低血清中基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α（SDF-1α）的水平，抑制了白血病細(xì)胞的趨化和黏附；PESV明顯抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP2、MMP9）表達(dá)，降低尿激酶型纖溶酶原激活物（uPA）及其受體（uPAR）表達(dá)，抑制 MMP2、MMP9的活化，有效地抑制白血病細(xì)胞基質(zhì)/透基底降解；PESV通過(guò)調(diào)低B 細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2），SDF-1α 的表達(dá)，調(diào)高轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β1）的表達(dá)，在一定程度上糾正了正負(fù)調(diào)控因子的失衡，抑制白血病細(xì)胞的增殖。初步闡明PESV阻抑白血病細(xì)胞黏附、遷移、浸潤(rùn)、抗增殖，從而發(fā)揮治療白血病的作用，為中醫(yī)藥治療白血病提供了一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

本研究應(yīng)用向NOD/SCID小鼠尾靜脈注射人白血病骨髓單個(gè)核細(xì)胞（BMMNC），成功建立人白血病NOD/SCID小鼠髓外浸潤(rùn)模型，實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ统赡Ｂ矢摺⒋婊顣r(shí)間長(zhǎng)、死亡率低，具有一定優(yōu)勢(shì)，適用于進(jìn)行藥物療效的觀察研究，為白血病髓外浸潤(rùn)機(jī)制的研究、白血病藥物篩選及基因靶向治療提供了良好模型，具有一定的應(yīng)用價(jià)值。

PESV是全蝎粗毒經(jīng)過(guò)提純后得到的多肽混合物，是一種抗白血病作用確切，對(duì)患者確有明顯的潛在治療作用的抗癌藥物，并具有來(lái)源廣泛、易于提取、純度較高、效果確切等優(yōu)點(diǎn)。本研究成功驗(yàn)證了蝎毒多肽干預(yù)白血病細(xì)胞浸潤(rùn)的生物學(xué)效應(yīng)，初步闡明蝎毒多肽阻抑白血病細(xì)胞黏附、遷移、浸潤(rùn)、抗增殖，從而發(fā)揮治療白血病的作用，為中醫(yī)藥治療白血病提供了一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。