楊莉麗 鄒 兵 劉永革 王成文 關(guān)幸球 何 敏

北京大學(xué)深圳醫(yī)院消化內(nèi)科， 廣東 深圳 518036

結(jié)腸黑變病(melanosis coli，MC)是指結(jié)腸固有膜內(nèi)巨噬細(xì)胞含有脂褐素樣物質(zhì)的一種黏膜色素沉著性病變，結(jié)腸鏡下可見黏膜呈棕褐色或黑色。隨著便秘人數(shù)的增加和結(jié)腸鏡檢查率的提高，本病的檢出率明顯升高。2001年1月-2008年12月間我院行腸鏡檢查并經(jīng)病理證實(shí)的MC患者共266例，本文將對(duì)MC的性別、年齡特點(diǎn)及其與息肉的關(guān)系進(jìn)行回顧性研究。

1 臨床資料和統(tǒng)計(jì)方法

1.1 一般資料 2001年1月-2008年12月我院消化內(nèi)科內(nèi)鏡室行電子結(jié)腸鏡檢查的21367例患者中，共發(fā)現(xiàn)MC266例.臨床表現(xiàn)為便秘219例(82.33%)、IBS癥狀31例、便血9例、腹痛7例。便秘患者中，170例(77.62%)有長(zhǎng)期或間斷服用瀉藥史，服藥時(shí)間為2月-20年，瀉劑主要包括果導(dǎo)、蕃瀉葉、大黃、麻仁軟膠囊，其中大部分為蒽醌類瀉藥；年輕女性有服用蘆薈膠囊、排毒養(yǎng)顏膠囊及腸清茶病史等。

1.2 MC的內(nèi)鏡診斷 腸鏡下結(jié)腸黏膜光滑，呈棕色、棕褐色或黑褐色，邊緣和早期病變?yōu)辄S色或粉紅色，呈虎皮紋狀及斑片狀或網(wǎng)狀條索樣改變，或類似檳榔切面樣外觀，致使整個(gè)腸腔變暗。

1.3 MC病理診斷 組織學(xué)特征為大腸黏膜上皮細(xì)胞層基本正常，固有膜內(nèi)有不同程度吞噬棕褐色色素的巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞浸潤(rùn)及黑色素沉著，胞漿內(nèi)充滿色素顆粒，細(xì)胞核不易看到。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 發(fā)病情況 21367例行電子結(jié)腸鏡檢查的患者中，檢出MC266例，總檢出率為1.245%。男性96例，檢出率為0.819%，平均61.53歲，女性170例，檢出率為1.764%，平均48.73歲，二者檢出率有極顯著性差異(P60歲三個(gè)年齡段檢出率分別為0.362%、0.892%和2.594%，三者間差異有極明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。男性在<40歲、40-60歲這兩個(gè)年齡段的MC檢出率明顯低于女性（P<0.05）；而>60歲時(shí)，男、女性的檢出率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 同期MC患者與非MC患者內(nèi)鏡下結(jié)腸息肉、癌變檢出情況比較 與同期非MC患者比較，MC患者的炎性息肉、管狀腺瘤及絨毛狀腺瘤檢出率及癌變率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 MC檢出率與年齡、性別的關(guān)系

表2 同期MC患者與非MC患者腸鏡息肉檢出情況比較

3 討 論

1825年Billiand首先描述了結(jié)腸粘膜黑色素沉著的現(xiàn)象，直到1857年Virchow將其命名為MC并一直沿用至今。MC除了可累及結(jié)腸之外，食道、胃、十二指腸、回腸等也可有色素沉著。西方國(guó)家的檢出率約為10%或更高[1]，國(guó)內(nèi)資料顯示其檢出率為0.06%-5.9%之間[2]。本研究21367例結(jié)腸鏡檢查中發(fā)現(xiàn)本病266例，總檢出率為1.245%，與國(guó)內(nèi)其他報(bào)道相符。女性MC檢出率為1.764%，顯著高于男性，且女性發(fā)病的平均年齡約比男性提前13歲，這與苑坤等人的報(bào)道相近[3]。本組6O歲以上患者檢出率明顯高于中青年。男性患者隨著年齡增長(zhǎng)檢出率逐漸增加；而女性患者，年齡對(duì)檢出率無(wú)影響。在不同年齡組，不同性別檢出率有較大差異。青、中年患者中，女性檢出率明顯高于男性(P<0.01)。在老年患者中，男、女檢出率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。上述MC的年齡與性別特點(diǎn)，應(yīng)引起臨床醫(yī)生的重視。MC的病因目前尚未完全清楚。本研究表明約78%MC患者有便秘史和服用瀉藥。這些瀉藥中含有番瀉甙和大黃酸，屬蒽醌類。慢性便秘和長(zhǎng)期服用蒽醌類瀉劑是MC主要原因，蒽醌類瀉劑及滯留糞便殘?jiān)榷喾N因素誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，使結(jié)腸上皮細(xì)胞受損，凋亡細(xì)胞(凋亡小體)和組織碎片被增多的固有層巨噬細(xì)胞吞噬，在巨噬細(xì)胞的溶酶體內(nèi)轉(zhuǎn)化為脂褐色或其他色素，這些含有色素的巨噬細(xì)胞在固有層內(nèi)不斷聚集，最后形成典型的結(jié)腸黑變病[4]。目前多認(rèn)為慢性便秘和長(zhǎng)期服用蒽醌類瀉藥是MC主要原因。但其中一部分病例，特別青中年女性并無(wú)便秘及服用蒽醌苷類瀉藥史，考慮與飲食、精神、神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)少及應(yīng)用減肥藥、保健藥等因素有關(guān)外，是否與女性內(nèi)分泌、激素水平有關(guān),還需要作進(jìn)一步研究。

MC與結(jié)腸腺瘤、息肉和結(jié)腸癌的關(guān)系一直是有爭(zhēng)論的問題，國(guó)內(nèi)外學(xué)者做了多項(xiàng)臨床研究（包括包括前瞻性和回顧性研究），但報(bào)道結(jié)果卻不盡一致。Siegers CP等人[5]的前瞻性研究表明，MC患者發(fā)生結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)性增大。國(guó)內(nèi)夏上[6]等人也報(bào)道了類似的隨訪結(jié)果。而Nusko G等[7]的回顧性研究對(duì)此則持否定態(tài)度，認(rèn)為MC患者只是伴發(fā)結(jié)腸息肉的危險(xiǎn)性增加，其病理類型多為管狀腺瘤和混合狀腺瘤。王雪梅[8]等也報(bào)道MC患者結(jié)腸息肉的發(fā)病率明顯增加，為4O.95%。但本研究結(jié)果與上述結(jié)果不相同，在266例MC中，息肉檢出率為26.32%，與同期非MC患者的息肉檢出率無(wú)顯著性差異(P>0.05)，而且二者的內(nèi)鏡及病理表現(xiàn)也無(wú)差別。二者的癌變率也無(wú)顯著差異(P>0.05)，與Shazia等[9]的研究結(jié)果一致，認(rèn)為MC與結(jié)腸腺瘤性息肉和腫瘤的發(fā)生無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但仍需要對(duì)MC患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪來進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述， MC的發(fā)生和性別、年齡有關(guān)。年齡越大，MC檢出率越高。女性檢出率明顯高于男性；男性隨年齡增長(zhǎng)，檢出率逐漸增高；而女性三年齡段的檢出率相似。MC的發(fā)病除了和便秘及長(zhǎng)期服用瀉藥有關(guān)外，是否與女性內(nèi)分泌及激素水平有關(guān)有待進(jìn)一步深入研究。本研究結(jié)腸顯示MC是一種良性疾病，不支持MC患者易長(zhǎng)息肉、發(fā)生腫瘤的論斷，但仍需要長(zhǎng)期隨訪進(jìn)一步證實(shí)。

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