劉育英 衛(wèi)曉紅 趙娜 閆麗 王芳 胡白和 趙新榮常昕 孫凱 楊繼英 王傳社2) 樊景禹 韓晶巖2)

1)北京大學(xué)天士力微循環(huán)研究中心;2)北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合教研室 ,北京,100191

目的:本研究探討復(fù)方丹參滴丸一次和多次預(yù)給藥對缺血再灌注引起的大鼠心臟微循環(huán)障礙和心肌損傷的保護(hù)作用。方法:雄性SD大鼠,結(jié)扎心臟冠狀動脈前降支,30min后解除結(jié)扎,建立心臟缺血再灌注模型。假手術(shù)組僅穿線不結(jié)扎。一次預(yù)給藥組在缺血再灌注前90 min灌胃給予復(fù)方丹參滴丸(劑量0.1 g/kg、0.4 g/kg、0.8 g/kg)。多次預(yù)給藥組在缺血再灌注前6日開始,每日分別用上述劑量灌胃給予復(fù)方丹參滴丸。丹參素與三七皂苷R1配伍組在心臟缺血再灌注前30 min,由股靜脈連續(xù)推注。用可視化技術(shù)觀察心肌表面微循環(huán)動態(tài);經(jīng)股靜脈注入FITC標(biāo)記的牛血清白蛋白,通過熒光顯微鏡記錄冠狀血管細(xì)靜脈管壁白蛋白的漏出;用激光多普勒血流量儀連續(xù)測定心臟表面血流量;用TTC染色法觀察心肌梗塞面積;用T UNEL染色法觀察T UNEL陽性細(xì)胞;用電鏡觀察心臟微血管和心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化。結(jié)果:復(fù)方丹參滴丸一次預(yù)給藥(0.8 g/kg)可以顯著抑制缺血再灌注引起的大鼠心臟冠狀血管細(xì)靜脈紅細(xì)胞流速的降低,減輕細(xì)靜脈白蛋白的漏出,減輕心臟表面血流量的降低,減少心肌梗死的面積,減少心肌細(xì)胞的凋亡。復(fù)方丹參滴丸多次預(yù)給藥0.1 g/kg、0.4 g/kg和0.8 g/kg劑量均可改善缺血再灌注引起的大鼠心臟微循環(huán)障礙,減輕心肌細(xì)胞的損傷。丹參素與三七皂苷R1配伍組可減輕細(xì)靜脈白蛋白的漏出,減少TUNEL陽性細(xì)胞的數(shù)量,抑制MPO的產(chǎn)生,減少心肌梗死的面積。結(jié)論:復(fù)方丹參滴丸一次預(yù)給藥(0.8 g/kg)可以抑制缺血再灌注引起的大鼠心臟微循障礙和心肌損傷。連續(xù)多次預(yù)給藥可以提高復(fù)方丹參滴丸的藥效。丹參素與三七皂苷R1配伍可以抑制缺血再灌注引起的大鼠心臟微循環(huán)障礙和心肌損傷。