李玉俊

福建漳平市醫(yī)院 漳平 364400

p73基因是近年發(fā)現(xiàn)的新的腫瘤相關(guān)基因[1],因其基因、蛋白結(jié)構(gòu)及功能與p53基因具有相似性,被認為是p53基因家族抑癌基因的新成員[2]。ΔNp73是p73基因最常見的表達產(chǎn)物之一,在多數(shù)腫瘤組織中呈現(xiàn)高表達,如神經(jīng)母細胞瘤、乳腺癌等[3-4],表現(xiàn)出癌基因的作用,被認為與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。ΔNp73和惡性腦膠質(zhì)瘤有無關(guān)聯(lián)性,能否作為預測5年生存率的一項新指標,目前報道很少。

1 材料與方法

1.1 一般資料 我院1999—2003年收治的94例惡性腦膠質(zhì)瘤患者,隨訪術(shù)后5年生存情況,由病理醫(yī)師按WHO標準重新復核分級,其中多形性膠質(zhì)母細胞瘤Ⅳ級12例,退變型星形細胞瘤Ⅲ級44例,膠質(zhì)瘤Ⅱ級27例。

1.2 主要試劑 ΔNp73購自美國Ca lbiochem公司,SP試劑盒(中國福州邁新公司)。

1.3 方法 采用免疫組織化學SP法,切片常規(guī)脫蠟,梯度乙醇水化,抗原修復,雙氧水去除非特異染色10 m in,加入一抗,4℃冰箱過夜。滴加生物素標記二抗,室溫孵育 15 min。DAB顯色。蘇木素復染、脫色、封片、照相。陰性對照用PBS代替一抗。甲醛固定的石蠟組織塊,連續(xù)4μm切片后行H E染色。

1.4 結(jié)果判定 陽性判斷標準參照文獻報道[2],ΔNp73陽性細胞顆粒位于細胞漿,在顯微鏡下隨機選5個高倍視野(200×),每個高倍視野隨機選100個細胞來計數(shù)陽性細胞,取其平均值。陽性細胞率＜10%記為陰性,陽性細胞率10%～25%記為弱陽性(+),＞25%～50%記為陽性(++),＞50%記為強陽性(+++)。

1.5 統(tǒng)計學分析 運用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行χ2檢驗, P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 ΔNp73在惡性腦膠質(zhì)瘤組織中的表達與5年生存率之間的關(guān)系 見表1。

表1 ΔNp73在惡性腦膠質(zhì)瘤組織中的表達與5年生存率之間的關(guān)系

2.2 ΔNp73在惡性腦膠質(zhì)瘤組織中的表達與臨床病理分級的關(guān)系 見表2。

表2 ΔNp73在惡性腦膠質(zhì)瘤組織中的表達與臨床病理分級的關(guān)系

2.3 ΔNp73在乳腺癌中表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系 見表3。

3 討論

腦膠質(zhì)瘤是起源于神經(jīng)外胚層細胞多種腫瘤的總稱[5],其中惡性膠質(zhì)瘤在原發(fā)性腦瘤中占35%～45%。根據(jù)WHO 1997年病理分級標準,惡性膠質(zhì)瘤主要包括WHOⅡ級膠質(zhì)瘤、退變型星形細胞瘤Ⅲ級和多形性膠質(zhì)母細胞瘤Ⅳ級。惡性膠質(zhì)瘤常呈浸潤性生長[6],且多處于腦部重要結(jié)構(gòu),手術(shù)無法做到徹底切除,總體預后極差[7]。對人類的健康構(gòu)成了極大的威脅,但其病因和發(fā)病機制還不清楚[8]。

本研究結(jié)果表明,ΔNP73在生存期＞5年的惡性腦膠質(zhì)瘤患者中陽性表達率,與生存期≤5年的陽性表達率相比,兩者之間存在顯著性差異(P＜0.05),提示ΔNp73基因的陽性表達是影響患者預后的因子。

ΔNP73在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中陽性率與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中陽性率之間存在差異(P＜0.05),表明ΔNp73的過表達與腦膠質(zhì)瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),可以認為它在腦膠質(zhì)瘤患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中起某種作用。但通過那些途徑對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移起作用,有待進一步研究。

在低級別及中、高級別的腦膠質(zhì)瘤中,ΔNp73的陽性表達率之間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),表明ΔNp73過表達與乳腺癌病理分級無關(guān)。

本實驗表明,ΔNp73在腦膠質(zhì)瘤組織中陽性表達的患者,總體預后較陰性表達的患者差,且ΔNp73的表達程度與淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是公認的預后指標,因此ΔNp73的陽性表達程度可作為腦膠質(zhì)瘤患者預后評估的一項重要指標,但其作用的詳細機制還需進一步研究。

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