張國(guó)棟 陶國(guó)運(yùn) 白留江

慢性乙型肝炎是常見(jiàn)的慢性傳染病之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)目前至少有20億人曾感染過(guò)乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV），約3億人成為HBV感染者，嚴(yán)重危害人民健康[1]。抗病毒是慢性乙型肝炎治療的關(guān)鍵[2]。阿德福韋酯是常用抗病毒藥物之一，廣泛應(yīng)用于臨床，其療效已經(jīng)得到認(rèn)可。對(duì)于乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）陽(yáng)性的慢性乙型肝炎患者而言，要達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)中的HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換需時(shí)較長(zhǎng)，而隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，HBV耐藥變異率會(huì)逐漸升高[3]。我們應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑胸腺肽α1治療36例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者，在部分患者促進(jìn)了HBeAg/抗-HBe早期轉(zhuǎn)換，現(xiàn)報(bào)告如下。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象 我院感染病科2007年5月至2008年5月門(mén)診及住院的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者70例，男41例，女29例，年齡18～53歲，平均年齡34.1±5.9歲。所有患者均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的慢性乙型肝炎防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。入選標(biāo)準(zhǔn)：血清HBV DNA＜1×106copies/ml，血清ALT大于正常上限兩倍而低于正常上限10倍，并排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒合并感染及自身免疫性肝炎、肝硬化、脂肪肝、酗酒和腎功能異常。70例患者被隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組。兩組患者年齡、性別和病情均具有可比性。

二、治療方法 治療組應(yīng)用阿德福韋酯片（賀維力，葛蘭素史克公司）10mg口服，1次/日和胸腺肽α1（和日，海南中和藥業(yè)股份有限公司）1.6mg皮下注射，每周兩次，觀(guān)察48周；對(duì)照組僅給予阿德福韋酯10mg口服，1次/日，觀(guān)察48周。

三、臨床檢測(cè) 采用熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法檢測(cè)HBV DNA定量（上海申友生物技術(shù)有限責(zé)任公司提供試劑，檢測(cè)下限為1×103copies/ml）；采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特全自動(dòng)生化分析儀系統(tǒng)CX5 PRO及其配套試劑檢測(cè)血生化學(xué)指標(biāo)；采用上?？迫A生物工程股份有限公司提供的酶聯(lián)免疫試劑盒檢測(cè)乙型肝炎病毒血清標(biāo)記物。

四、觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察48周療程結(jié)束時(shí)兩組患者HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率和ALT復(fù)常率。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組患者抗病毒療效 治療組治療48周結(jié)束時(shí)血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率及HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率高于對(duì)照組，兩組差異有顯著性（P＜0.01），而兩組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率及ALT復(fù)常率差異無(wú)顯著性（P＞0.05，表1）。

表1 兩組患者抗病毒療效（%）的比較

二、不良反應(yīng) 兩組在治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)。

討 論

阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類(lèi)似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物，即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過(guò)抑制HBV DNA多聚酶使HBV DNA鏈停止復(fù)制，從而達(dá)到良好的抗病毒效果。阿德福韋酯具有耐藥率低的特點(diǎn)，適于患者長(zhǎng)期服用[5]，而且在拉米夫定耐藥的患者中，阿德福韋能繼續(xù)有效地抑制HBV耐藥變異株的復(fù)制[6]。HBV持續(xù)復(fù)制與人體對(duì)HBV免疫耐受有關(guān)，而胸腺肽α1能夠增強(qiáng)T細(xì)胞產(chǎn)生干擾素、白介素等多種淋巴因子的分泌，并增加T細(xì)胞表面淋巴因子受體水平；胸腺肽α1還能影響自然殺傷細(xì)胞前體細(xì)胞的募集，使其暴露于淋巴因子后變得更有細(xì)胞毒性[7]。故胸腺肽α1能改善機(jī)體細(xì)胞免疫、體液免疫功能，可有效清除體內(nèi)游離HBV，且在療程結(jié)束后清除病毒的效應(yīng)仍可維持[8]。近年來(lái)，有研究認(rèn)為拉米夫定與胸腺肽α1聯(lián)合應(yīng)用可提高HBeAg陰轉(zhuǎn)率及HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率[9]。也有學(xué)者將拉米夫定與胸腺肽α1聯(lián)合應(yīng)用于伴有HBV活動(dòng)性復(fù)制的肝細(xì)胞癌術(shù)后的治療，表明可抑制HBV病毒的復(fù)制，延長(zhǎng)肝癌病人的生存期[10]。我們應(yīng)用這兩種藥物聯(lián)合治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎，結(jié)果表明與單用阿德福韋酯比，可明顯提高患者HBeAg陰轉(zhuǎn)率及HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率，但對(duì)HBV DNA陰轉(zhuǎn)率和ALT復(fù)常率無(wú)明顯的影響。至于兩藥聯(lián)用的遠(yuǎn)期效應(yīng)，需要進(jìn)一步延長(zhǎng)觀(guān)察時(shí)間和增加病例數(shù)量來(lái)判斷。

[1]王見(jiàn)義，王靈臺(tái)，竺麗明.循證醫(yī)學(xué)在慢性乙型病毒性肝炎辨證論治中的應(yīng)用[J].遼寧中醫(yī)雜志，2007，34（1）：40-41.

[2]廖九女.慢性乙肝病人注射干擾素的教育指導(dǎo)[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，5（9）：14-16.

[3]李海英，陶明玲，陳新月，等.聯(lián)合抗病毒治療慢性乙型肝炎臨床觀(guān)察 [J].實(shí)用肝臟病雜志，2006，9（4）：228-230.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南 [J].實(shí)用肝臟病雜志，2006，9（1）：8-18.

[5]茅益民，曾民德.抗乙型病毒性肝炎新藥-阿德福韋酯[J]. 中華肝臟病雜志，2004，12（1）：61.

[6]WESTLAND CE，YANG H，DELANEY WE，et al.Activity of adefovir dipivoxil against all patterns of lamivudineresistant hepatitis b viruses in patients[J].J Viral Hepat，2005，12（1）：67-73.

[7]聶青和，張久聰.胸腺肽α1單用治療慢性乙型肝炎的臨床薈萃分析[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2006，26（5）：382-385.

[8]趙燕鵑，高歌.拉米夫定與胸腺肽α1聯(lián)合干擾素α2b與苦參素、α1胸腺肽聯(lián)合序貫治療慢性乙型肝炎的實(shí)驗(yàn)研究[J].臨床肝膽病雜志，2005，21（6）：341-342.

[9]劉文濤，陳海燕，王青.胸腺肽α1聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎臨床療效觀(guān)察 [J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2006，3（23）：115-116.

[10]SHUQUN C，MENGCHAO W，HAN C，et al.Antiviral therapy using lamivudine and thymosin alpha1 for hepatocellular carcinoma coexisting with chronic hepatitis b infection[J].Hepatogastroenterology，2006，53（68）：249-252.