鄭閩林 陳 潔 周維英 陳 煜 徐成潤 陳碧芬 鄭瑞丹

乙型肝炎病毒（HBV）的衣殼蛋白由S蛋白、前S2蛋白（Pre-S2）和前 S1蛋白（Pre-S1）組成。Pre-S1蛋白含有肝細(xì)胞膜受體，在病毒感染肝細(xì)胞和機體免疫應(yīng)答的過程中起重要作用。我們在慢性乙型肝炎患者與健康對照者進(jìn)行了HBV標(biāo)志物、Pre-S1蛋白、HBV DNA及肝臟病理學(xué)變化的研究，旨在分析Pre-S1蛋白表達(dá)對肝臟炎癥活動及纖維化程度評估的價值。

材料與方法

一、病例選擇 所有標(biāo)本均來自于2003年11月～2004年11月我院門診就診及住院的慢性乙型肝炎患者103例，男67例，女36例，年齡24～60歲，平均年齡36.5歲。診斷符合2000年9月西安全國病毒性肝炎和肝病學(xué)術(shù)會議修訂的標(biāo)準(zhǔn)[1]。另選健康對照25例，男14例，女11例，年齡20～56歲，平均年齡35歲。

二、檢測方法 采用ELISA法檢測血清Pre-S1蛋白（上海阿爾法生物技術(shù)有限公司）；采用PCR法檢測HBV DNA（深圳市匹基生物工程股份有限公司）。

三、統(tǒng)計學(xué)分析 采用四格表或配對計數(shù)資料的卡方檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、Pre-S1蛋白、HBeAg與 HBV DNA的關(guān)系見表1。以HBV DNA定量＞103copies/ml為陽性[2]。當(dāng)HBV DNA為陽性時，Pre-S1蛋白陽性率也顯著升高，二者的符合率為88.1%。當(dāng)HBV DNA陽性時，HBeAg陽性率也顯著升高，二者的符合率為31.0%。說明在判斷有無HBV復(fù)制及活躍程度方面，檢測Pre-S1蛋白比HBeAg更有意義，HBeAg陰性并不能除外 HBV 復(fù)制[3，4]。

表1 Pre-S1蛋白、HBeAg與HBV DNA的關(guān)系

二、不同肝組織炎癥分級患者Pre-S1蛋白與HBV DNA的檢出率比較 見表2。將肝組織炎癥分為 G1、G2、G3、G4 級，可看到 Pre-S1 蛋白和 HBV DNA在各炎癥分級中的吻合率均較好。

表2 不同肝組織活動度患者血清Pre-S1和HBV DNA陽性（%）分布情況

三、不同肝組織纖維化分期患者Pre-S1蛋白與HBV DNA的檢出率比較 見表3。將肝組織炎癥分為 S1、S2、S3、S4 期，可看到 Pre-S1 蛋白和 HBV DNA在各纖維化分期中吻合率均較好。

表3 不同肝組織纖維化分期患者血清Pre-S1蛋白與HBV DNA陽性（%）分別情況

討 論

長期以來，檢測乙型肝炎病毒的血清標(biāo)志物主要為 HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe 和抗-HBc。近年來，由于檢測Pre-S1對了解HBV在乙型肝炎病人體內(nèi)的感染、復(fù)制情況以及在乙型肝炎病人診療、預(yù)后方面的重要作用逐漸被證實[5]，Pre-S1正在成為臨床檢測乙型肝炎病毒的又一血清標(biāo)志物。Kuijpers等[6]對170份血清標(biāo)本進(jìn)行了檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Pre-S1蛋白與HBV DNA相關(guān)，兩者的符合率為88.1%。Petit等[7]和Yuki等[8]又從定性與定量的角度作了進(jìn)一步的研究，認(rèn)為Pre-S1抗原與HBV的復(fù)制指標(biāo)有良好的一致性；慢性乙型肝炎患者和無癥狀表面抗原攜帶者血清前S1抗原滴度、HBV DNA含量、HBeAg滴度、HBV DNA活性均呈正相關(guān)。研究中HBV DNA與Pre-S1蛋白的符合率為82.5%，與前者報道相差不大，且兩者檢出率差異無顯著性，同時在肝組織不同炎癥程度G1、G2、G3、G4 期，HBV DNA 與 Pre-S1 蛋白的符合率分別為88.1%、96.3%、92.9%、83.3%；在不同肝纖維化程度 S1、S2、S3、S4 期，符合率分別為 84.2%、91.7%、90.9%、75.0%。因此，乙型肝炎病毒Pre-S1抗原檢測可用ELISA法，與HBV DNA PCR法相比，方法直接，操作簡單，可作為臨床上判斷乙型肝炎病毒復(fù)制及傳染性的較好指標(biāo)。

傳統(tǒng)的觀點認(rèn)為，HBeAg轉(zhuǎn)為陰性，其傳染性變?nèi)趸驘o。近幾年的研究發(fā)現(xiàn)由于HBV為了逃避宿主的免疫反應(yīng)發(fā)生了基因突變或基因整合[9]，作為病毒復(fù)制標(biāo)志的HBeAg常檢測不到，但此時病毒仍處于復(fù)制中。表1中以HBV DNA陽性為標(biāo)準(zhǔn)，Pre-S1蛋白的檢測靈敏度為82.1%、檢測有效率為82.5%等均明顯優(yōu)于HBeAg檢測（后者的靈敏度為31.0%，檢測有效率為41.7%）。這說明Pre-S1蛋白與HBV DNA檢測的相關(guān)性比HBeAg更好，更有臨床應(yīng)用價值[10，11]。

[1]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)會.病毒性肝炎防治方案[J]. 中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324-329.

[2]閩福援，孫桂珍，王健，等.前-S1蛋白在乙型肝炎診斷及判斷預(yù)后中的作用 [J].中華醫(yī)學(xué)檢驗雜志，2004，27（4）：1.

[3]譚奕洲，陳偉烈，唐蕩波.乙型肝炎病毒前S1蛋白與HBV DNA水平和HBV標(biāo)志物及肝臟功能的相關(guān)研究[J]. 實用醫(yī)技雜志，2005，12（6A）：1418-1421.

[4]張俊，李亞琴，胡永芎，等.乙型肝炎病毒前S1蛋白與HBV DNA，HBeAg在診斷乙型肝炎病毒復(fù)制時的對比性分析[J]. 臨床實踐，2006，24（12）：1401-1441.

[5]江浪進(jìn)，李云慧，劉政.前S1蛋白在乙型肝炎的診斷及預(yù)后判斷中的臨床價值 [J].中國實驗診斷學(xué)，2006，10（11）：1296-1299.

[6]KUIJPERS L，KOENS M，LAIN MD，et al.Pre-S proteins in hepatitis B[J].JMed Virol，1989，28（1）：47-51.

[7]PETIT MA，ZOULIM F，CAPEL F，et al.Variable expression of Pre-S1 antigen in serum during chronic hepatitis B virus replication：an accurate mark-er for the level of hepatitis B virus replication[J].Hepatology，1990，11（5）：809-814.

[8]YUKI N，HAYASHI N，KATAYAMA K，et al.Quantitative analysis of Pre-S1 and Pre-S2 in relation to HBsAg expression[J].Hepatology，1990，11（1）：38-43.

[9]CHEN X，LI M，LE X，et al.Recombinant hepatitis B core antigen carrying pre S1 epitopes induce immune response against chronic HBV infection[J].Vaccine，2004，22（3-4）：439-446.

[10]胡杰東，俞萍麗，周斌，等.乙型肝炎患者血清標(biāo)志物，前S1蛋白和HBV-DNA檢驗的相關(guān)性探討 [J].天津醫(yī)藥，2004，32（1）：19.

[11]朱合，吳書筆.檢測乙型肝炎病毒前S1蛋白的臨床意義[J]. 人民軍醫(yī)，2006，49（6）：80-81.